影响原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的因素分析

高凌侠

永城市人民医院血液科，河南 永城 476600

·论著临床诊治·

影响原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的因素分析

高凌侠

永城市人民医院血液科，河南 永城 476600

目的分析原发性中枢神经系统淋巴瘤患者临床特点，探讨影响其预后的因素，为临床诊疗提供依据。方法选取2008-01—2016-01在我院就诊并首次确诊为中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的52例患者为研究对象。对患者的临床资料、脑脊液常规及生化(CSF白细胞计数、CSF蛋白质、CSF氯化物)、血清乳酸脱氢酶(血清LDH)、血清β2微球蛋白(血清β2-MG)等实验室检查资料进行分析，并采用Cox回归模型进行多因素分析。结果单因素分析显示，年龄≥60岁患者的中位无复发生存时间为9.5个月，明显低于<60岁患者的24.7个月，差异有统计学意义(P<0.05)；单纯化疗患者中位无复发生存时间为10.9个月，明显低于化疗联合放疗患者的38.4个月，差异有统计学意义(P<0.05)；男性、病灶为单发、病灶大小<10 cm3、PS评分≤1分、化疗方案选择HD-MTX为基础、CSF白细胞计数正常、CSF蛋白质正常、CSF氯化物正常、血清LDH正常、血清β2-MG正常患者的中位无复发生存时间较高，但差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示，年龄和治疗方式是影响PCNSL患者中位无复发生存时间的独立危险因素，其风险比(OR)分别为1.894、3.469。结论年龄和治疗方式是影响PCNSL患者中位无复发生存时间的独立危险因素。PCNSL患者年龄越大其预后越差，化疗联合放疗较单纯化疗更能改善患者预后。

原发性；中枢神经；淋巴瘤；预后

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)具有发病隐匿、侵袭性高、病程短、进展快、预后差、病死率高的特点，因而如何通过有效的干预延长患者的生存期、提高生活质量成为了亟待解决的问题。本研究旨在探讨影响PCNSL预后的相关因素，为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1研究对象选取2008-01—2016-01在我院首次确诊为PCNSL的52例患者为研究对象。所有患者均经组织病理学活检及免疫组化确诊为非霍奇金淋巴瘤，临床表现以中枢神经系统为首发症状，且经体格检查、实验室及影像学等辅助检查排除其他系统受累，证实病变局限于中枢神经系统。在此基础上需排除既往其他中枢神经系统疾病、严重肝肾疾病史、心血管疾病史、严重肺部感染、恶性肿瘤、器官移植、免疫缺陷性疾病者。以2016-09为随访终点(死亡患者以死亡时间为随访终点)。

1.2研究方法搜集入组患者性别、年龄、临床特征、病灶数量、部位、大小、病理类型、PS评分、治疗方式及方案等一般临床资料，脑脊液常规及生化(白细胞计数、蛋白质、氯化物)、血清乳酸脱氢酶(血清LDH)、血清β2微球蛋白(血清β2-MG)等实验室检查资料，比较不同因素对患者中位无复发时间的影响。

2 结果

2.1临床资料分析52例患者中男32例(61.54%)，女20例(38.46%)；≥60岁18例(34.62%)，<60岁34例(65.38%)；临床特征以颅内高压症状(头痛、恶性、呕吐等)为主要表现41例(78.85%)，躯体功能障碍(肢体乏力、麻木)为主要表现18例(34.62%)，少部分患者表现有言语功能障碍、认知功能障碍、记忆力减退、视物模糊、偏瘫等；影像学检查：病灶为单发21例(40.38%)，多发(≥2个)31例(59.62%)；病灶多累及额叶、顶叶、颞叶、丘脑及基底节区等处，3例(5.77%)累及小脑，3例(5.77%)累及脑干，1例(1.92%)累及脊髓；病灶大小≥10 cm3者27例(51.92%)，<10 cm3者25例(48.08%)；病理类型均为B细胞型淋巴瘤；PS评分≤1分20例(38.46%)，>1分32例(61.54%)，其中2分23例(71.88%)；所有患者入院后均行开颅手术，术后行单纯化疗11例(21.15%)，化疗联合放疗41例(78.85%)，其中行甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗方案43例(82.69%)，其他化疗方案9例(17.31%)。

2.2相关预后因素的单因素分析年龄≥60岁患者的中位无复发生存时间为9.5个月，明显低于<60岁患者的24.7个月，差异有统计学意义(P<0.05)；单纯化疗患者中位无复发生存时间为10.9个月，明显低于化疗联合放疗患者的38.4个月，差异有统计学意义(P<0.05)。男性、病灶为单发、病灶大小<10 cm3、PS评分≤1分、化疗方案选择HD-MTX为基础，CSF白细胞计数正常、蛋白质正常和氯化物正常，血清LDH正常，血清β2-MG正常患者的中位无复发生存时间较高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 相关预后因素的单因素分析

2.3相关预后因素的多因素分析应用Cox回归模型对单因素分析中有统计学意义的因素进行多因素分析，结果显示，年龄和治疗方式是影响PCNSL患者中位无复发生存时间的独立危险因素，其风险比(OR)分别为1.894、3.469。提示PCNSL患者年龄越大其预后越差，化疗联合放疗较单纯化疗更能改善患者预后。见表2。

表2 对相关预后因素的多因素Cox回归分析

3 讨论

PCNSL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占所有NHL的1%左右，占原发颅内肿瘤的2%～4%[1]。其病变局限于中枢神经系统，流行病学资料显示其多发于中老年人，且男性较女性多见[2]。目前，PCNSL预后不佳，尤其随着近年来免疫缺陷疾病发病率的上升、免疫抑制剂等药物应用的增多，其发病率有明显上升趋势。国外有报道[3]显示，PCNSL常发生于免疫缺陷性疾病的患者。

本研究显示，年龄和治疗方式是影响PCNSL患者中位无复发生存时间的独立危险因素。国内外均有研究表明，PCNSL的预后与患者的年龄相关，年龄越大其预后越差[4-5]。本研究中年龄≥60岁患者的中位无复发生存时间为9.5个月，明显低于<60岁患者的24.7个月。分析其原因可能为：(1)年轻PCNSL患者病理级别较低且对手术及放化疗等治疗方式的耐受性较强；(2)年轻患者对颅内占位性病变的“空间”代偿有限，“耐受性”差，临床症状出现较早，易被及早发现而得到早期、及时治疗；而老年人由于脑组织的生理性萎缩，对颅内占位性病变的“空间”代偿能力较强，颅内高压等临床症状出现较晚，不易被早期发现，因而可能延误治疗时机，导致其预后较年轻人差。目前，对PCNSL的治疗以化疗、放疗等治疗措施为主，手术治疗的作用有限[6]，造血干细胞移植的作用尚待更多证据明确。本研究中单纯化疗患者中位无复发生存时间为10.9个月，明显低于化疗联合放疗患者的38.4个月。由于大部分对全身性NHL敏感的化疗药物因无法穿透血脑屏障，无法达到病灶部位，因而在PCNSL中的疗效较差。Pentsova等[7]研究表明，以HD-MTX为基础的多药化疗联合全脑放疗，能提高总有效率至94%，中位无进展生存期延长至24个月。

综上所述，年龄和治疗方式是影响PCNSL患者中位无复发生存时间的独立危险因素。PCNSL患者年龄越大其预后越差，化疗联合放疗较单纯化疗更能改善患者预后。

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(收稿2017-04-20)

责任编辑：王喜梅

Analysisonprognosticfactorsofprimarycentralnervoussystemlymphoma

GaoLingxia

DepartmentofHematology，thePeople’sHospitalofYongchengCity，Yongcheng476600，China

ObjectiveTo analyze the prognostic factors and to provide the basis for clinical diagnosis and treatment of patients with primary central nervous system lymphoma.MethodsFifty-two patients with central nervous system lymphoma (PCNSL) who were first diagnosed in our hospital from January 2008 to January 2016 were selected as the subjects.General clinical data including gender，age，clinical features，number of lesions，lesion location，lesion size，pathology type，PS score，treatment，and laboratory data such as cerebrospinal fluid routine examination and biochemical (CSF white blood cell count，CSF protein，CSF chloride)，serum lactate dehydrogenase (serum LDH)，serum β2 microglobulin (serum β2-MG)，were analyzed.Multiple factors analysis was carried out by Cox regression model.ResultsUnivariate analysis showed that the median recurrence-free survival time was 9.5 months in patients ≥60 years old，significantly lower than the 24.7 months in patients<60 years old，with statistical difference (P<0.05)；the median recurrence-free survival time was 10.9 months in patients with chemotherapy alone，significantly lower than the 38.4 months in patients with chemotherapy combined with radiotherapy，and the difference was statistically significant (P<0.05)；the median recurrence-free survival time of patients with male in gender，single lesion，lesion size<10cm3，PS score≤1 point，chemotherapy based on HD-MTX，normal CSF white blood cell count，normal CSF protein，normal CSF chloride，normal serum LDH-normal serum β2-MG was all higher than the other group，the difference was not statistically significant (P>0.05).Multivariate analysis showed that age and treatment were independent risk factors for the median recurrence-free survival time in PCNSL patients，with risk ratio (OR) of 1.894，3.469，respectively.ConclusionsAge and treatment are independent risk factors for the median recurrence-free survival time in PCNSL patients.The patients with PCNSL are older and their prognosis is poorer.Chemotherapy combined with radiotherapy can improve the prognosis of patients more effectively than chemotherapy alone.

Primary；Central nervous system；Lymphoma；Prognosis

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.019

高凌侠(1967-)，本科，副主任医师。研究方向：血液病。Email：35341589@qq.com

R739.4

A

1673-5110(2017)16-0063-03