兰索拉唑三联疗法在幽门螺旋杆菌感染十二指肠溃疡治疗中的临床应用

兰永廷

淄博市中心医院消化内科，山东淄博 255036

*临床研究*

兰索拉唑三联疗法在幽门螺旋杆菌感染十二指肠溃疡治疗中的临床应用

兰永廷

淄博市中心医院消化内科，山东淄博 255036

目的 探讨注射用兰索拉唑三联疗法治疗HP感染DU的疗效。方法 选择该院消化内科2014年1月—2017年3月治疗的102例DU患者分析临床效果，利用随机数字表法分组，分为奥维加组，参照组；奥维加组53例，参照组49例；治疗两组DU患者时均采用三联疗法，对比两组DU患者的治疗效果、不良事件及HP根除情况。 结果 奥维加组、参照组有效率为90.57%、73.47%；奥维加组HP根除率为84.91%，参照组为67.35%。两组有效率及HP根除率对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 奥维加三联疗法可改善HP根除效果及提高DU治愈率。

十二指肠溃疡；兰索拉唑；感染；三联

十二指肠溃疡（DU）与幽门螺旋杆菌（HP）感染、胃酸过多、胃黏膜防御能力降低等因素相关，表现为胃蛋白酶、胃酸消化胃肠道及形成组织缺损。约有90%的DU患者伴有HP感染，感染HP时侵入胃肠道黏膜的细菌可释放出大量毒素，损伤胃肠黏膜屏障，干扰黏膜细胞正常分泌胃酸，诱发终身性免疫反应及炎症[1]。DU存在恶变风险，需及时治疗，避免因拖延治疗而发展成胃出血或胃部肿瘤，实施HP根除治疗能减少炎性递质，对胃酸分泌过程产生抑制作用，加快溃疡愈合。HP耐药菌株种类较多，单一用药对HP的清除率较低，该文将 2014年1月—2017年3月间该院消化内科收治的DU患者102例作为研究对象，分析了注射用兰索拉唑（奥维加）三联疗法治疗HP感染DU的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院消化内科收治的DU患者102例为研究对象。研究对象出现烧心、反酸、嗳气、恶心呕吐、腹痛腹胀等胃肠道症状，上腹部有深压痛，节律性、周期性慢性上腹疼痛，或伴有形体消瘦、便中带血、贫血症状；胃镜下可见活动期DU，X线造影证实球部变形或存在溃疡龛影，超声造影显示球部面积缩小，球壁黏膜出现凹陷征，凹陷表面可伴有增强回声，或伴有强片斑、强圈征、强双点图像，局部肠管痉挛、收缩；溃疡数＜2个，溃疡长径＜20 mm；13C或14C呼气检查证实HP阳性，粪便抗原、唾液抗体及血清抗体HP检测结果均为阳性，同时经HP培养、切片染色、尿素酶检测证实HP感染。排除标准：穿凿性、恶性溃疡及异型增生溃疡，恶性肿瘤、溃疡合并穿孔或活动出血，幽门梗阻，胃底或食管静脉曲张，食管溃疡或糜烂，对研究药物过敏及过敏体质，不耐受治疗，十二指肠及胃部有手术史，克罗恩病，因胃泌素瘤、胰腺肿瘤、肝硬化、甲状旁腺或垂体功能异常引起溃疡的患者。按随机数表分为奥维加组，参照组；奥维加组53例，参照组49例。奥维加组男32例，女21例；年龄21～67岁；平均（43.2±9.3）岁；球部溃疡51例，其中后壁15例，小弯13例，大弯11例，前壁12例，球后溃疡2例；A1期34例，A2期19例；饮酒史20例，吸烟史18例；首次诊断DU27例，复发23例。参照组男29例，女20例；年龄23～65岁；平均（43.7±9.9）岁；球部溃疡46例，其中后壁12例，小弯11例，大弯8例，前壁15例，球后溃疡3例；A1期32例，A2期17例；饮酒史17例，吸烟史19例；首次诊断DU25例，复发24例。参照组、奥维加组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

治疗奥维加组、参照组DU患者时均采用三联疗法：①奥维加组。先采用注射用水溶解30 mg奥维加（国药准字H20080336），注射用水的用量为5 mL，待奥维加完全溶解后，加入100 mL生理盐水，药物被完全稀释后给予静脉滴入治疗，静滴时间≥0.5 h，静滴2次/d。同时口服甲硝唑（国药准字H14020964），剂量为400 mg/次，2次/d；口服阿莫西林(国药准字H20003263)，1 000 mg/次或每次25 mg/kg，2次/d。也可联合使用替硝唑（国药准字H43020 659）、克拉霉素（国药准字H20058223），替硝唑口服剂量为每次10～12.5 mg/kg，2次/d；克拉霉素口服剂量为250 mg/次，2次/d。②参照组。口服阿莫西林、克拉霉素、雷贝拉唑，阿莫西林口服剂量为1 000 mg/次或每次25 mg/kg，2次/d；克拉霉素口服剂量为500 mg/次，2次/d；雷贝拉唑（国药准字H20040715）口服剂量为10 mg/次，2次/d。也可联合应用甲硝唑、阿莫西林、雷尼替丁 （国药准字H36021340），给药剂量分别为200 mg/次、500 mg/次、150 mg/次，2次/d；参照组及奥维加组均治疗8周，疗程结束时让患者口服西咪替丁 （国药准字H12020498），400 mg/次，2次/d，连续服用2周后采用内镜检查溃疡是否愈合及愈合程度。在应用三联疗法治疗奥维加组、参照组时，均配用胃黏膜保护药物，同时要求患者禁食容易对消化道产生刺激作用的药物，注意戒酒、戒烟，坚持运动与保持良好心情，规律饮食与规律起居。

1.3 观察指标

治疗后对比奥维加组、参照组DU患者的治疗效果及HP根除率，同时比较了两组在治疗过程中出现的不良事件。

1.4 HP检测方法与根除标准

结束三联治疗后28 d，采用14C尿素呼气法与尿素酶法检测HP。进行尿素呼气检测前要求患者空腹服下1粒14C尿素胶囊（国药准字H20000020），静坐25 min，随后在CO2吸收剂瓶中插入气体导管，指导患者向导管吹气，禁止通过导管倒吸，CO2吸收剂变为无色后告知患者停止吹气，将4.5 mL闪烁液加入样品瓶中，随后置入液闪测试仪中测定2 min。14C尿素呼气检测结果＜100 dpm/mmol CO2，判定HP阴性。尿素酶法的检测样本为胃窦黏膜，胃窦黏膜检测样本采集部位与幽门口之间的距离＜6 cm，采用Giemsa法或warthin-starry银对胃窦黏膜进行染色处理，5 min后观察黏膜样本颜色变化，颜色无变化，判定HP阴性。14C尿素呼气法、尿素酶法的检测结果均为阴性，判定HP被根除[2]。

1.5 疗效判定

治疗后无反酸、嗳气、恶心、腹胀等症状，无疼痛感，或有轻度疼痛感，疼痛间歇发作，无需服用抗酸药可自行缓解，工作或生活不受影响；胃镜检查显示溃疡病灶、溃疡周围炎症完全消失，无水肿或皱壁集中症状，或溃疡边缘偶有皱壁集中，白苔边缘较为光滑，溃疡区域覆盖有上皮组织，形成瘢痕，再生上皮呈柵状，为痊愈。反酸、嗳气及腹胀等有所缓解，有疼痛感，疼痛持续发作，需服用抗酸药方可缓解疼痛，疼痛感可对工作或生活产生轻微影响；溃疡消失或长径缩小1/2以上，形成瘢痕，炎性反应未消失，为好转。症状无缓解，有重度疼痛感，疼痛发作时需要休息，无法正常工作及生活，服用抗酸药后疼痛仍无法有效缓解，溃疡病灶长径缩小＜1/2或溃疡区域扩大，溃疡周边的水肿、炎症充血症状未消失，出现皱壁，溃疡病灶边界鲜明、白苔清洁，无效[3-4]。

1.6 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析奥维加组、参照组的HP根除率、DU治疗有效率及不良事件的发生率，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

奥维加组有效率为90.57%，参照组为73.47%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 参照组、奥维加组疗效[n(%)]

2.2 不良事件、HP根除率

奥维加组53例中根除HP 45例，HP根除率为84.91%；参照组49例中根除HP33例，HP根除率为67.35%，两组根除率对比差异有统计学意义（χ2=4.363，P=0.037）。两组DU患者在治疗时出现的不良事件包括食欲不振、头晕头痛、腹胀、腹泻、恶心、口干及皮疹，参照组不良事件的发生率显著高于奥维加组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 奥维加组、参照组不良事件[n(%)]

3 讨论

HP感染、十二指肠黏膜防御功能减弱、黏膜组织局限性缺损与溃烂、胃蛋白酶及胃酸分泌失衡是诱发DU的主要病因，DU多在夜间或饥饿时发作，DU反复发作、进展缓慢，症状以钝痛、胀痛或烧灼痛为主，容易引发十二指肠梗阻或胃穿孔、出血，应积极实施内科治疗，以控制DU病程进展[5]。HP容易定植在十二指肠部位，可产生VacA及CagA等细胞毒素，降解胃肠黏膜组织中的黏蛋白与脂质，削弱黏膜防御能力，同时刺激细胞分泌白介素及TNF-a等炎性介质，增加胃酸分泌量，进一步损伤胃肠黏膜与加重DU病情[6]。采用抗菌药物及时根除HP有助于改善胃肠道黏膜环境，加快炎症吸收、消退，是治疗DU与改善DU治疗效果的有效措施。长期滥用抗生素导致HP耐药性明显增强，单一给药方案的疗效逐渐呈现出下降趋势，因此治疗HP感染DU时多采用三联疗法，优先考虑副反应少、耐受性好及根除率高的联合用药方案。目前有研究证实奥维加三联疗法治疗DU的有效率达到了86%～95%，疗效显著。该研究对比了奥维加三联疗法与常规三联疗法治疗HP感染DU的效果、HP根除率、不良事件，证实应用奥维加三联疗法的奥维加组有效率达到了90.57%，未使用奥维加的参照组有效率仅为73.47%，且奥维加组的HP根除率较高、不良事件的发生率较低，因此奥维加三联疗法不但可以有效根除HP，同时能提高DU的治愈率及保证用药安全。奥维加属于PPIs，可利用活化体结合胃壁细胞组织中的ATP酶、K+离子、H+离子，促使胃壁细胞释放CAMP，降低氢钾ATP酶表达活性，能有效抑制胃壁细胞分泌胃酸及胃蛋白酶，提高胃内pH值，间接刺激胃窦释放大量胃泌素，提高胃黏膜表面的血流量及有效营养胃肠细胞，增强细胞黏膜的屏障功能，促进黏膜修复及愈合，因此可以有效缓解疼痛与加快溃疡愈合[7-8]。奥维加分子中含有氟成分，能抑制HP的分裂及增殖，高效杀灭HP，且抑酸过程无需依赖P450细胞色素，能防止过度抑酸及引起不良反应。目前有报道证实应用奥维加治疗DU患者时不良反应的发生率为20.2%，该研究中奥维加组发生的不良事件较少，发生率为22.64%，显著低于参照组。治疗奥维加组的DU患者时联合应用了克拉霉素、替硝唑或阿莫西林、甲硝唑，克拉霉素可对HP蛋白质的合成过程产生抑制作用，阿莫西林可迅速结合HP中的转肽酶物质，有效切断HP的细胞壁，甲硝唑与替硝唑可干扰HP的DNA复制过程[9-10]。采用抗菌药物及奥维加治疗感染HP的DU患者，不但能有效杀灭与根除HP，快速控制与缓解DU患者出现的炎性反应，同时能减少不良事件，提高患者对三联疗法治疗过程的依从性。

综上所述，奥维加三联疗法可改善HP根除效果及提高DU治愈率。

（

）

[1]罗清甜,朱庆,谢俊锋,等.枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合铋剂四联疗法治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效[J].山东医药,2017,57(1):91-93.

[2]韩丰,冀子中,金夏,等.雷贝拉唑、呋喃唑酮及阿莫西林三联疗法对萎缩性胃炎伴幽门螺旋杆菌感染患者血清SOD、MDA、GSH-Px水平的影响[J].中国生化药物杂志, 2016,36(2):51-53.

[3]陈英全,郑创建,陈万般.幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡出血患者CD8～+CD28～-T细胞表达的意义[J].中国中西医结合消化杂志,2015,23(3):176-179.

[4]文毅,陈宇宁,钟俊锋.三联疗法与序贯疗法根除长期服用非甾体类抗炎药人群幽门螺旋杆菌的疗效观察[J].海南医学,2015,26(9):1339-1341.

[5]李贞玉,杨惠民,郭杨志,等.血脂异常患者中医证型及血清sICAM-1、sVCAM-1水平与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究[J].环球中医药,2015,8(2):137-140.

[6]李多,齐维娟,于永强,等.胃癌组织中幽门螺旋杆菌感染与SOX2、CyclinD1蛋白表达的相关性研究[J].疑难病杂志, 2016,15(4):381-385.

[7]蒋磊,赵宁民,修佳.奥美拉唑在不同CYP2C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学观察[J].山东医药,2015,55(19):41-42.

[8]王立洪,邢立刚,施旭辉,等.利用马氏芪苓溃疡汤辨证治疗幽门螺旋杆菌所致消化性溃疡病的临床应用探讨[J].中华中医药学刊,2016,34(1):207-210.

[9]黄汉忠,易星航.慢性消化性溃疡与胃癌患者血清TGF-β1和胃泌素水平的表达及意义[J].南昌大学学报：医学版, 2015,55(1):51-55.

[10]杨智晖,潘洁,李林,等.老年人消化性溃疡危险因素Meta分析及归因危险度百分比的探讨[J].中华临床医师杂志：电子版,2015,9(10):1895-1901.

综述的写作格式

综述的写作格式一般包括四部分，即前言、正文、小结、参考文献。 前言，要用简明扼要的文字说明写作的目的、必要性、有关概念的定义、综述的范围、阐述有关问题的现状和动态以及目前对主要问题争论的焦点等。正文，是综述的重点，主要包括论据和论证两个部分，正文部分根据内容的多少可分为若干个小标题分别论述。小结，是在综述正文部分作扼要的总结，作者应对各种观点进行综合评价，提出自己的看法，指出存在的问题及今后发展的方向和展望。

Clinical Application of Lansoprazole Triple Therapy in Treatment of Helicobacter Pylori Infection Duodenal Ulcer

LAN Yong-ting
Digestive System Department,Zibo Central Hospital,Zibo,Shandong Province,255036 China

Objective To explore the curative effect of injection of lansoprazole triple therapy in treatment of helicobacter pylori infection duodenal ulcer.Methods 102 cases of DU patients treated in our hospital from January 2014 to March 2017 were selected and the clinical effect was analyzed and the patients were randomly divided into the lansoprazole group with 53 cases and control group with 49 cases,and both groups adopted the triple therapy,and the treatment effect,adverse events and HP eradication situation were compared between the two groups.Results The effective rate in the lansoprazole group and control group was respectively 90.57%and 73.47%,and the HP eradication rate in the lansoprazole group and control group was respectively 84.91%and 67.35%,and the differences in the effective rate and HP eradication rate between the two groups were obvious（P<0.05）.Conclusion The lansoprazole triple therapy can improve the HP eradication effect and improve the DU cure rate.

Duodenal ulcer;Lansoprazole;Infection;Triple

R4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.03.13

2017-06-20；

2017-07-05

兰永廷（1977-），男，山东青州人，硕士，主治医师，研究方向：消化内科。