血清降钙素原在腹膜透析相关性腹膜炎中的临床价值

刘卫华　洪富源　吴家斌

[摘要]目的 探讨血清降钙素原（PCT）对腹膜透析（PD）相关性腹膜炎患者的早期诊断及疗效评估的临床价值。方法 选择2015年10月～2016年10月我院腹膜透析中心的60例腹膜透析患者，根据是否发生腹膜透析相关感染分为感染组（30例）和非感染组（30例），另选30例择健康体检者作为健康对照组，检测三组的白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）及PCT浓度，并动态观察上述指标在腹膜透析相关性腹膜炎患者治疗前后的变化，分析PCT与CRP、WBC的关系。结果 与非感染组PD患者和健康对照组比较，感染组的血清PCT水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与健康对照组比较，非感染组和感染組的血清CRP水平均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；白细胞在三组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。抗感染治疗后，感染组治疗前后的血清PCT与CRP比较，差异有统计学意义（P<0.05），WBC治疗前后无变化（P>0.05）；血清PCT与CRP水平成正相关（P<0.05）。结论 血清PCT可以作为诊断腹膜透析相关性腹膜炎及判断疗效的早期敏感指标。

[关键词]腹膜透析相关性腹膜炎；降钙素原；C反应蛋白

[中图分类号] R656.4+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（a）-0057-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical value of serum procaicitonin （PCT） in the early diagnosis and evaluation of curative effect for the patients with peritoneal dialysis （PD）-related peritonitis.Methods 60 patients receiving PD in the center of PD in our hospital from October 2015 to October 2016 were selected.According to whether PD related infection occurred，the patients were divided into the infection group （30 cases） and the non-infection group （30 cases）.Another 30 healthy subjects were selected as the control group.The white blood cell count （WBC），C-reactive protein （CRP） and PCT concentration were tested in the three groups.The changes of the above indicators in the patients with PD-related peritonitis before and after the treatment were dynamically observed，and the relationships between PCT and CRP，WBC were analyzed.Results Compared with the non infection group PD patients and the healthy control group，the serum PCT level of the infection group was significantly higher，the difference was statistically significant （P<0.05）.Compared with the healthy control group，the levels of serum CRP in the non-infection group and the infection group were significantly higher，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no statistically significant difference in the level of white blood cells between the three groups （P>0.05）.After the anti-infection treatment，there was statistically significant differences in serum PCT and CRP in the PD patients in the infection group before and after the treatment（P<0.05），and there was no change of WBC before and after the treatment （P>0.05）.There was a positive correlation between serum PCT and CRP （P<0.05）.Conclusion Serum PCT can be used as an early sensitive index for the diagnosis of PD-related peritonitis and judgment of its efficacy.

[Key words]Peritoneal dialysis-related peritonitis；Procaicitonin；C-reactive proteinendprint

腹膜透析是慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗的主要方式之一，相比于血液透析，其因血流动力学稳定、保护残余肾功能等优势而被尿毒症患者越来越广泛接受。腹膜炎一直是腹膜透析的主要并发症之一，研究报道，腹膜透析患者每半年增加一次腹膜炎会使死亡概率增高4%，拔管风险增高18%[1]，因此，腹膜炎的早期诊断和治疗极其重要。研究显示，血清降钙素原（procalcitionin，PCT）与感染关系紧密，已被作为细菌性和病毒性感染的诊断指标之一[2]。据报道，血清PCT指标能作为早期诊断血液透析患者合并导管相关性感染引起的全身感染和观察抗生素疗效的参考依据[3-4]，但是有关PCT在腹膜透析相关性腹膜炎中的研究甚少。本研究拟通过检测血清PCT在腹膜透析相关性腹膜炎患者中的表达水平和动态观察抗感染治疗后PCT水平变化，评估其在腹膜炎诊断及疗效中的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015年10月～2016年10月本院腹膜透析中心的60例腹膜透析患者，其中将发生腹膜炎的30例患者作为感染组，未发生腹膜炎的30例作为非感染组。感染性腹膜炎的诊断标准参照2007版腹膜透析相关性腹膜炎的诊断标准：①有发热、腹痛、反跳痛等全身和局部症状；②透出液混浊，腹膜透析液常规检查白细胞总数>100×109/L，中性粒细胞>50%；③革兰染色或培养示腹膜透析液中有细菌。出现以上3条中的2条即诊断为腹膜炎[5]。感染组中，男13例，女17例；年龄（53.2±12.4）岁；透析时间（17.2±3.5）个月；血肌酐（891.4±131.5）μmol/L；原发疾病：慢性肾小球肾炎13例，高血压性肾损害7例，糖尿病肾病10例。非感染组中，男12例，女18例；年龄（55.1±14.2）岁；透析时间（18.5±5.2）个月；血肌酐（864.1±91.6）μmol/L；原发疾病：慢性肾小球肾炎10例，高血压性肾损害8例，糖尿病肾病9例，梗阻性肾病3例。另外设立健康对照组，纳入对象为同期的30例健康体检者，其中男16例，女14例；年龄（52.8±13.7）岁。三组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有病例在入组前均未使用抗生素。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2研究方法

采集腹膜透析患者及健康对照组患者清晨空腹静脉血3 ml，另采集感染组抗感染治疗后第3天、第14天清晨空腹静脉血3 ml，离心后分离血清放置-20℃保存待测。血清PCT测定采用化学发光法，严格按照试剂说明书操作；血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）使用免疫比浊法进行测定，试验试剂盒由北京利得曼生物股份有限公司提供；白细胞（white blood cell，WBC）水平由本院检验科自动分析仪检测。

1.3统计学方法

使用SPSS 19.0统计学软件分析数据，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用ANOVA方差分析进行组间比较，非正态分布数据经正态转换后进行统计，采用Spearman秩和检验进行相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组血清PCT、WBC及CRP水平的比较

感染组的腹膜透析血清PCT水平显著高于非感染组及健康对照组，差異有统计学意义（P<0.05）；非感染组和感染组患者血清CRP水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），三组的白细胞水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2感染组治疗前后血清PCT、CRP及WBC水平的比较

抗感染治疗后，感染组患者血清PCT、CRP水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；WBC水平在治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3血清PCT与CRP、WBC水平的相关性分析

感染者腹膜透析患者血清PCT与CRP、WBC水平的相关性分析显示，PCT与CRP两者成显著正相关（r=0.635，P<0.05），PCT与WBC无相关性。

3讨论

尿毒症患者容易合并贫血、继发性甲状旁腺功能亢进、糖尿病、肺部感染、营养不良等慢性疾病，也容易增加腹膜炎的发病概率和风险[6]。腹膜炎是腹膜透析的首要并发症，反复而严重的感染会导致腹膜功能衰竭，对于长程腹膜透析患者而言，腹膜炎仍然是腹膜透析技术失败的一个主要原因[7]。尽管腹膜透析相关性腹膜炎的诊断及治疗标准已相对完善，但是目前临床上常用的炎症反应判断指标主要有体温、WBC、血沉（ESR）、中性粒细胞比例等，这些炎性指标的敏感度、特异性均不高，均无法早期监测及判断预后，因此，寻找更高灵敏度及特异性并能早期预测和判断疗效的炎症指标尤为重要。

PCT为降钙素的前体，由116个氨基酸组成的糖蛋白，分子量13 KD，由甲状腺髓质细胞分泌而成[8]。研究报道，PCT可作为炎症感染的血清学标志物，其水平的高低可以判断病情变化及预后，已被临床广泛应用[9]。血清PCT在健康人体内处于极低状态，甚至无法检测到，但一旦出现感染，血清PCT水平可成倍增加，在感染发生后6 h可达到高峰，24 h内其水平维持在一定高度，被认为是细菌感染的早期敏感指标之一[10-11]。

本研究结果显示，感染组腹膜透析患者的血清PCT水平较非感染组和健康对照组显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），而非感染组和健康对照组比较差异无统计学意义；经抗感染有效治疗后，随着疗程延长，血清PCT水平呈逐步下降趋势，较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；三组的白细胞计数水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且白细胞计数的最高数值均未超出正常范围。本研究结果也显示，在抗感染治疗前后，白细胞计数均未发生明显变化，因此，推测血清PCT对于腹膜炎的诊断，其敏感度高于白细胞，可以考虑作为早期诊断感染的炎症标志物。endprint

CRP是炎性反应急性时相产生的一种蛋白，被认为是最敏感的炎性反应指标之一，在感染性疾病的诊断中有一定的临床意义[12]。研究显示，与PCT相比，CRP的敏感度较低，特异性较差，考虑与急性期蛋白受体的影响因素有关[13]。本研究结果显示，在感染组腹膜透析患者的血清CRP水平比非感染组的腹膜透析患者及健康对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），且非感染组腹膜透析患者的CRP水平比健康对照组显著升高，这可能与透析患者存在微炎症状态有关，微炎症状态是指患者没有临床感染征象，但存在低水平的持续炎症状态[14]，表现为全身循环中炎症细胞因子（CRP、IL-6等）轻度持续增高，其实质是免疫性炎症，提示相比于PCT，CRP对于腹膜炎的诊断敏感性可能较差。研究报道，在腹膜透析相关性腹膜炎中，血清PCT水平显著升高，经抗感染治疗后其水平逐渐下降，特异性高达94%，高于传统的炎性标志物[15]，因而，推测较之传统的炎性标志物，血清PCT可以更为敏感和特异地对腹膜透析相关性腹膜炎进行早期诊断和评估疗效。相关性分析显示，血清PCT水平与CRP成显著正相关，即血清PCT水平越高，CRP水平也越高，进一步提示两者之间可能相互发挥协同作用，共同促进炎症发展进程。

综上所述，PCT可以作为早期诊断腹膜透析相关性腹膜炎和疗效评估的一个较为敏感和有效的血清学指标，但本研究样本例数较少，对照的炎症标志物较少，今后尚需大样本、多指标的临床研究。

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（收稿日期：2017-05-17 本文编辑：祁海文）endprint