亚低温治疗重型颅脑损伤患者临床疗效分析及对患者血清GFAP、UCH-L1、NSE、CRP水平的影响

康 健，李胜龙，杨金坤，韦有佩，樊拥军

·短篇论著·

亚低温治疗重型颅脑损伤患者临床疗效分析及对患者血清GFAP、UCH-L1、NSE、CRP水平的影响

康 健，李胜龙，杨金坤，韦有佩，樊拥军

目的探讨亚低温治疗重型颅脑损伤患者临床疗效及对患者血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、 C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法106例重型颅脑损伤患者根据随机数字表法分为治疗组(n=53)和对照组(n=53)。对照组给予降低颅内压、脱水以及营养脑细胞等常规治疗，治疗组在对照组基础上结合亚低温治疗。对比分析两组入院时、治疗后1d和治疗后5d颅内压、血糖、血清GFAP、UCH-L1、NSE、CRP指标变化以及治疗6个月后预后情况。结果两组颅内压第1天、第5天较入院时明显降低(P<0.05)；治疗组治疗后1、5d颅内压明显低于对照组(P<0.05)；两组第1、第5天血糖水平显著低于入院时(P<0.05)；治疗组治疗后1、5d血糖水平显著低于同期对照组(P<0.05)；两组血清GFAP、UCH-L1水平治疗后1、5d较入院时显著降低(P<0.05)；治疗组血清GFAP、UCH-L1水平治疗后1、5d显著低于对照组(P<0.05)；两组NSE、CRP水平治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组NSE、CRP治疗后1d和5d明显低于同期对照组(P<0.05)；治疗组良好率显著高于对照组(P<0.05)，病死率显著低于对照组(P<0.05)；而两组中残、重残及植物状态对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论亚低温治疗重型颅脑损伤患者临床疗效显著，降低血清GFAP、UCH-L1、NSE、CRP水平，改善患者预后，值得进一步推广应用。

颅脑损伤； 亚低温； 血清； 疗效

重型颅脑损伤是最常见的一种神经外科疾病，据统计显示，在所有创伤中颅脑损伤占居第二，但其死残率一直居第一位[1]。报道表明，每年我国颅脑创伤的人数约有60万，而死亡人数占16%～18%[2]，故临床上采用正确有效地治疗重型颅脑损伤患者的方法尤为重要。亚低温可通过降低能量供给和脑氧耗、抑制脂质过氧化反应、减少颅内压和脑代谢以及改善脑灌注等途径，达到脑保护的目的，减少重型颅脑损伤病死率，进而提高重型颅脑损伤生存质量[3]。本研究旨在分析亚低温治疗重型颅脑损伤患者临床疗效及对患者血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛羧基末端水解酶-1(UCH-L1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、 C反应蛋白(CRP)水平的影响，为临床提供一定的指导意义。

临床资料

1入组标准及排除标准

入组标准：(1)均经医院伦理委员会批准；(2)所有患者

均通过头颅CT等检查证实为单纯重型颅脑损伤，且于伤后12h内入院；(3)签署知情同意书；(4)均昏迷，且GCS评分≤8分；(5)年龄18～70岁。

排除标准：(1)合并严重心、肝、肾功能障碍；(2)合并意识障碍；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)精神疾病者。

2一般资料

选自2010年4月—2014年9月收治的重型颅脑损伤患者106例，男性67例，女性39例；年龄18～70岁，平均41.59岁。致伤原因：坠落伤16例，钝器伤12例，道路交通伤78例；入院时GCS评分(4.73±1.53)分。病理特点：脑挫裂伤合并颅内血肿50例，广泛脑挫裂伤19例，弥漫性脑肿胀29例，原发性脑干损伤8例。根据随机数字表法分为治疗组(n=53)和对照组(n=53)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比(n)

3治疗方法

对照组：采用常规治疗，给予降低颅内压、脱水以及营养脑细胞等脑保护，且进行血压调控、维持水电解质平衡、抗感染等综合治疗，针对需进行机械通气患者采取呼吸机支持治疗。

治疗组：在常规治疗基础上结合亚低温治疗。采用医用自动调温水循环冰毯机，给予持续静脉滴注冬眠合剂(包括100mg氯丙嗪+100mg异丙嗪+500mL 0.9%氯化钠注射液)，使直肠温度于4～12h内降至35℃以下，并将其维持在33～34℃。对于昏迷程度较深且有呼吸系统并发症患者则需给予早期气管插管或气管切开，使用呼吸机维持呼吸，并于低温过程中监测患者体温、心率、血压及肌张力。维持低温5d，然后采取自然复温法，每4～6h复温1℃，12～20h将直肠温度恢复至36～37℃。

4观察指标

(1)观察两组患者颅内压情况，采用硬脑膜外压力进行测定，以右侧额部发际内2.5cm，并于中线旁2.5cm处采用尖刀切开头皮、骨膜至颅骨，然后采用自停颅钻钻颅，将颅骨钻透后再于患者硬膜外与颅骨间置入光纤探头，缝合切口且固定导线，连接美国Integra公司的MPM-1型颅内压监护仪，连续记录治疗开始后5d的颅内压；(2)观察两组患者血糖水平变化；(3)观察两组患者血清GFAP、UCH-L1变化，分别于入院时、治疗后1d、5d采集外周静脉血3mL，离心，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定GFAP、UCH-L1浓度，严格按照试剂盒说明书标准操作；(4)观察两组入院时、治疗后1d、5d NSE、 CRP，采集外周静脉血3mL，离心，分离血清，两组患者血液样本均严格按照试剂盒说明书标准操作；(5)观察两组患者6个月后预后结果。

5统计学分析

结 果

1两组颅内压对比

两组颅内压治疗后1、5d较入院时明显降低(P<0.05)；治疗组治疗后1、5d颅内压明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组颅内压对比

与同组入院时比较:*P<0.05

2两组血糖水平对比

两组治疗后1、5d血糖水平显著低于入院时(P<0.05)；治疗组治疗后1、5d血糖水平显著低于同期对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血糖水平对比

与同组入院时比较：*P<0.05

3两组血清GFAP、UCH-L1水平对比

两组血清GFAP、UCH-L1水平治疗后1、5d较入院时显著降低(P<0.05)；治疗组血清GFAP、UCH-L1水平治疗后1、5d显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清GFAP、UCH-L1水平对比

与入院时对比：*P<0.05

4两组NSE、CRP指标变化

治疗组NSE、CRP治疗后1d和5d明显低于同期对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组NSE、CRP指标变化

与入院时对比：*P<0.05；与同期对照组对比：#P<0.05

5两组6个月后预后结果

观察组良好率显著高于对照组(P<0.05)，病死率显著低于对照组(P<0.05)；而两组中残、重残及植物状态对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组6个月后预后结果[n(%)]

讨 论

亚低温疗法主要是指在药物治疗基础上，通过物理方法将患者体温降至35～32℃，达到治疗目的。研究报道显示，亚低温能够对重型颅脑损伤起到显著的脑保护作用，且能够明显降低患者颅内压以及改善预后，从而提高预后良好率[4]。本文研究表明，治疗组治疗后1、5d颅内压明低于对照组(P<0.05)，说明亚低温对于降低重型颅脑损伤颅内压具有明显效果。

研究报道显示，重型颅脑损伤后，GFAP浓度在血清中明显增加，并且增加越明显，预后越差，其增高可能是因GFAP从损伤的神经元漏出，通过受损的血脑屏障，从而进入血液和脑脊液循环中，造成血液和脑脊液中GFAP浓度增加[5]。研究报道显示，与轻度颅脑损伤患者相比，重型颅脑损伤患者血清UCH-L1浓度明显高[6]。本文研究表明，亚低温治疗第1天、第5天后血清GFAP、UCH-L1水平显著低于对照组(P<0.05)。提示亚低温能够显著降低重型颅脑损伤患者脑特异性损伤因子GFAP、UCH-L1浓度。亚低温的保护作用机制为以下几方面[7]：(1)通过亚低温能够抑制脑组织对能量的消耗，远超过对ATP合成的抑制作用，故而采用亚低温治疗时，脑组织对缺血低氧耐受力会明显增加；(2)由于重型颅脑损伤后兴奋性氨基酸、5-羟色胺及乙酰胆碱等内源性毒物的异常产生与释放，出现继发性脑损伤，亚低温疗法能够明显降低内源性物质的产生与释放，可阻止继发性神经元坏死，防止出现颅内压增高、脑水肿等；(3)亚低温能够保护受损脑组织的血-脑屏障，降低继发性脑肿胀发生率。此外，还有研究发现亚低温治疗可抑制血糖增加，减轻继发性脑损伤[8]。本文研究结果也表明，采用亚低温治疗能够显著降低重型颅脑损伤患者颅内压，降低重型颅脑损伤患者血糖水平，且具有良好的预后。

CRP在健康人血液中含量极低，仅在发生感染或机体损伤后大量合成，在降低炎症反应中发挥重要作用。有研究指出，重型颅脑损伤患者白细胞介素-6与白细胞介素-1β显著增高，而CRP水平也随之增高[9]。本次研究中对照组CRP增长趋势符合该结论，而研究组CRP呈下降趋势。这可能与亚低温治疗的保护作用有关：(1)亚低温治疗对炎症因子的生成有抑制作用，从而控制炎症反应严重程度，缓解颅内压、脑水肿症状。(2)亚低温治疗可抑制内源性有害因子的释放，神经元毒性随之减弱，同样通过控制炎症反应达到治疗目的。NSE被认为是能够特异性反映脑组织损伤程度的指标。NSE在神经元细胞受损时大量进入血液，使血液中NSE水平快速增高。因此，血清NSE水平越高，表明神经元及血脑屏障损伤越严重[10]。本次研究中研究组NSE水平较对照组低，这可能与亚低温治疗能够减少内源性有害因子释放、稳定细胞膜结构、促进脑细胞修复、减少细胞结构蛋白破坏、防止神经元凋亡等作用有关[11]。还有研究在颅脑损伤大鼠模型中发现，早期亚低温治疗能够直接抑制NSE的释放[12]。

综上所述，亚低温治疗重型颅脑损伤患者临床疗效显著，可通过降低血清GFAP、UCH-L1、NSE、CRP水平起到脑保护作用。但本研究还存在一些不足，研究样本量相对较少，笔者还需在后续研究工作中做多样本、多中心深入研究，为临床提供可靠的参考价值。

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(本文编辑： 黄利萍)

ClinicalefficacyofmildhypothermiatreatmentanditseffectonserumlevelsofGFAP,UCH-L1,NSE,CRPlevelsinpatientswithseverebraininjury

KANGJian,LISheng-long,YANGJin-kun,WEIYou-pei,FANYong-jun

(Department of Neurosurgery,Lianyungang Second People’s Hospital,Lianyungang，Jiangsu 222023,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect on mild hypothermia on patients with severe traumatic brain injury and the effect on serum levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP),ubiquitin carboxy terminal hydrolase L1 (UCH-L1),neuron specific enolase (NSE),and C reactive protein (CRP).MethodsTotally 106 cases of severe traumatic brain injury were randomly divided into treatment group (n=53) and control group (n=53). The control group was given conventional treatment such as reducing intracranial pressure,dehydration and brain protection of vegetative brain cells. The treatment group

conventional treatment combined with hypothermia therapy. The intracranial pressure,blood glucose,serum GFAP,UCH-L1,NSE,CRP levels at 1d and 5d after treatment，and post-treatment prognosis at 6 months after operation were comparatively analyzed.ResultsThe levels of intracranial pressure,blood glucose levels,serum GFAP,UCH-L1 at 1d and 5d after treatment were significantly lower compared with the levels at admission(P<0.05) in both groups. The serum levels of intracranial pressure,blood glucose levels,serum GFAP,UCH-L1 at 1d and 5d after treatment in the treatment group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in NSE,CRP levels between the two groups before treatment (P>0.05),which were significantly lower in the treatment group than the control group 1d,5d after treatment(P<0.05). In the treatment group，the good rate was significantly higher than that of the control group (P<0.05),while the mortality rate was significantly lower than the control group (P<0.05); but there was no significant difference in the moderate disability rate,severe disability rate and vegetative state rate between two groups(P>0.05).ConclusionThe hypothermia therapy in treatment of severe traumatic brain injury patients can achieve satisfactory clinical effect,which can decrease serum GFAP,UCH-L1,NSE,CRP levels and improve the prognosis of patients.

brain injury; mild hypothermia; serum; curative effect

222023 江苏,连云港市第二人民医院神经外科

1009-4237(2017)09-0685-04

R 651.1

A

10.3969/j.issn.1009-4237.2017.09.011

2016-09-07；

2016-11-07)