基于数据挖掘探讨黄春林教授治疗痛风的用药规律

周敏+邹川+林启展

[摘要] 目的 应用中医传承辅助系统软件分析黄春林教授治疗痛风用药规律。 方法 收集2015年11月～2016年12月广东省中医院黄春林教授门诊就诊的72例痛风患者及中药处方256首，录入“中医传承辅助平台”系统，采用系统中的关联规则、改进互信息法、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法，总结黄教授治疗痛风的常用药物，分析方剂中的组方规律。 结果 对纳入的72例痛风患者，256张处方进行分析，确定处方中药物的使用频次，药物间的关联，挖掘黄春林教授治疗痛风的基本方及“车前草、土茯苓、苍术、黄柏”等8首新处方。 结论 黄春林教授以清热利湿、化痰通络、补益肝肾为基本治法，选用薏苡仁、黄柏、牛膝、土茯苓、山药、苍术、黄芪、生地黄等辨病辨证相结合，治疗痛风经验丰富，中医传承辅助系统对名老中医经验的传承、临床医师经验的总结和中药新药的发现将起到非常重要的辅助作用。

[关键词] 数据挖掘；痛风；黄春林；名医经验

[中图分类号] R289 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（c）-0173-05

[Abstract] Objective To analyze medication rule of Professor Huang Chunlin in the treatment of hyperuricemia with traditional Chinese medicine inheritance assistant system software. Methods 72 cases of gout and prescription 256 treated by Professor Huang Chunlin in Guangdong Province Traditional Chinese Medical Hospital during the period from November 2015 to December 2016 were input onto "TCM Inheritance Assistance Platform". The drug used characteristics and prescription-formulating principle of Professor Huang Chunlin in the treatment of gout were summarized by the unsupervised data mining method of association rules， improved mutual information method， complex system entropy clustering. Results A total of 256 prescriptions were analyzed for 72 patients with gout enrolled in the study. The frequency of drug use and the association between drugs were determined. The basic prescriptions and 8 new prescriptions including plantago asiatica， smilax glabra， rhizoma atractylodis， cortex phellodendri and etc. for the treatment of gout of Professor Huang Chunlin were excavated. Conclusion Clearing away heat and promoting diuresis， eliminating phlegm and freeing channels， tonifying the liver and kidney as the basic treatment， Professor Huang Chunlin selected coix seed， cortex phellodendri， achyranthes bidentata， smilax glabra， rhizoma atractylodis， radix astragali， radix rehmanniae and other Chinese herbs to treat patients with the integration of syndrome identifying and disease diagnosing. The traditional Chinese medicine inheritance assistance system will play a very important auxiliary role in inheriting the experience of famous TCM doctor， summarizing the experience of clinicians and finding new drugs of traditional Chinese medicine.

[Key words] Data mining； Gout； Huang Chunlin； Experience of noble doctor

痛風是由于体内嘌呤代谢紊乱而引起的一组疾病，其临床特点主要包括急性特征性关节炎、痛风石、痛风石性慢性关节炎及痛风性肾病等。近年来，痛风发病率逐渐升高，且逐渐呈现出年轻化趋势。大量临床数据表明痛风与高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾脏疾病等密切相关，也是上述疾病的独立危险因子，可使病情进展迅速，病死率明显增加，已经成为威胁人类健康的代谢性疾病之一。目前，西药治疗痛风仍缺乏有效的针对性的手段，暂时缓解症状为主，但停药后常易反复，不良反应也比较多；中药在降低复发率、减轻药物自身不良反应等方面取得了一定效果，显示了中医药的优势和特色。本研究运用“中医传承辅助平台”数据挖掘软件，对广东省名中医黄春林教授治疗痛风的病例资料进行分析，特别是基本方和提取新处方进行分析，总结其治疗痛风的用药特点，从而丰富基于名医经验的痛风治疗方案，实现名医经验传承打下基础。现将研究结果总结如下：endprint

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2015年11月～2016年12月就诊于广东省中医院黄春林教授门诊的72例痛风患者及中药处方共256份。

1.2 分析软件

中国中医科学院中药研究所和中国科学院自动化研究所联合开发的“中医传承辅助系统（V2.0）”软件。

1.3 处方录入及核对

將资料收集的处方，经双人录入“中医传承辅助系统（V2.0）”，对数据一致性进行比较，溯源不一致结果，确保处方审核一致，录入准确。在“中医传承辅助系统（V2.0）”软件中“数据分析”模块中，通过“方剂分析”的功能，分析中药及方剂信息、用药规律，并进行数据挖掘[1-2]。

1.4 数据分析

运用“中医传承辅助系统”软件中关联规则和复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法对患者疾病和症候信息进行分析，总结处方中使用的关键药物、药物出现频次，分析知名老中医方剂中组方规律，归纳治疗痛风的方剂的组方原则、关键药物组合，探索组方配伍的优化，进而形成治疗痛风的新组合和新处方，并用网络展示功能可视化展示。

2 结果

2.1 用药范围统计分析

本研究共记载处方256份，其中共使用165味中药。使用频率前15的药物为薏苡仁、黄柏、牛膝、土茯苓、山药、苍术、粉萆薢、茯苓、泽泻、车前草、黄芪、威灵仙、知母、丹参、秦艽等（图1）。依据黄兆胜主编，由人民卫生出版社2002年出版的《中药学》（第1版），对此15味药物的性味、归经以及功效、主治等进行分析。四气分析，使用最多的是温性药物，其次为平性和凉性药物；五味统计，出现频率最高的是甘味药物，其次为苦味和辛味药物；药物归经分析，此些药物多数归肝、肾、脾3经。统计药物功效，使用频次前3的分别为补虚药、祛风湿药、活血化瘀药（表1～4）。

2.2 组方统计分析

2.2.1 基于关联规则的组方规律分析 运用“中医传承辅助系统”中“数据分析系统”模块，其中基于关联规则的“组方规律分析”功能，支持度设为100，置信度设为0.9，在“药物模式”下，共显示73条模式，包含18味中药（表5）；通过“规则分析”后获得64条关联规则，其中置信度>0.9者见表6。

2.2.2 基于熵聚类的方剂组方规律分析 依照录入系统的汤剂数目，结合经验进行分析，对不同参数预判，聚类分析时，设定相关度为8，惩罚度为4，计算两个不同药物的关联系数，药物间的关联度居前20的关联系数见表7。

2.2.3 药物核心组合分析 以系统分析运算的药物间关联度为基础，依照相关度和惩罚度的约束，运用复杂系统熵聚类得到16组由3～5味药组成的核心组合（表8）。

2.2.4 治疗痛风的新处方组合分析 核心组合分析的结果，基于无监督熵层次聚类，衍生出8个新处方（表9），新处方中不同的药物间的联系，在系统中使用“网络展示”可显示“新处方药物网络图”（图2）。

3 讨论

关于对痛风的病因病机，黄春林教授认为，痛风可能由先天、饮食、外感等因素，导致脾胃失司，肾失开阖，引起体内水液代谢紊乱及血脉滞涩不畅，从而产生湿浊、湿热及瘀血等病证。这些病证相互转化，湿浊郁久化热，阻塞血脉生瘀，瘀停耗伤阴血，引起三焦气塞，脉道壅闭，进而导致病证加重[3-4]。痛风常在食用海鲜、动物内脏或者饮酒后发作。黄教授的患者人群以南方居民为主，经常食用海产及炖品、老火汤，故痛风的发病率远远高于内陆地区。痛风患者体内长期存在湿浊等病证，会不断损耗患者正气，使病势缠绵。因此，黄教授在祛邪治疗的同时，强调祛湿泄浊，并根据患者的湿浊处于不同部位，使用不同的药物进行治疗，如呕恶、大便不通患者多为湿浊在中焦，则选用藿香、山药等祛湿；关节肿胀，活动不利症状的患者通常是风湿滞留肢节，则用秦艽、苍术、木瓜；尿浊、小便不畅者为湿浊在下焦，多使用车前草、黄柏等泄浊。同时配合清热解毒的药物，如秦皮、蒲公英、土茯苓等，由于湿浊停留体内，易于化热，使用清热药起防止湿热伤阴耗气的作用[6-8]。此外，痛风常常反复发作，久病则必瘀，黄教授在痛风发展至中后期，使用丹参、三七等活血药物是非常必要的，这与国内相关学者报道相一致[9-14]。

本研究应用熵聚类的方法对黄教授治疗痛风的处方进行组方规律分析，发现一些新的药对或药物间组合，对名中医的宝贵经验的传承具有重要意义。方剂中的聚类分析结果显示多使用黄柏、薏苡仁、牛膝、土茯苓、苍术、秦艽、威灵仙等药物[15]。痛风的间歇期关节局部硬结不红，伴有眩晕，胸脘痞满，患者舌胖，苔白腻，脉弦或弦滑，治疗注重清热化痰、通络止痛，聚类分析显示多用薏苡仁、苍术、法半夏、白术、木瓜等药物[16]；痛风慢性期的症状为出现痛风石，肌肤紫暗，面色黧黑，观察患者舌质出现瘀斑瘀点或紫暗，脉细涩，主要是肝肾亏虚、瘀血阻滞；应补益肝肾、活血化瘀止痛为主，聚类分析结果显示多用黄芪、地黄、当归、茯苓、三七等药物[17]。然而在实际的痛风患者中，辨治过程中症状分期不一定十分明晰，通常错综复杂，各分期的症状可能相互兼并。虽然临床上有的药对或者药物组合在黄教授的处方中也可能同时出现[18-20]，但未见明显临床意义，不排除这些组合可能受到药物出现频次影响，故其挖掘结果尚待进一步分析。

平台根据黄春林教授用药规则分析出的8个痛风新处方，各有所专，可结合辩证，借鉴选用。主要治疗侧重健脾祛湿，同时配合疏风祛湿、泄浊清热、活血通络等。其中新方1、2和5、8可用于湿热蕴结型痛风，新方3和4可用于瘀热阻滞型痛风，其中黄柏、薏苡仁清热泻浊、健脾利湿，现代药理表明，两者配合使用时具有抗炎、解热、镇痛作用，还能增强肾血流量或增加尿量而促进尿酸排泄，独活祛风渗湿，通络止痛，地龙、牛膝、香附活血化瘀以消肿痛，延胡索、木瓜舒筋通络止肿止痛的作用，全方共奏清热祛风除湿，活血通络止痛的作用；新方6“黄芪、白术、薏苡仁、土茯苓”组方主要针对脾虚湿热型痛风缓解期的治疗，其中黄芪健脾补气祛湿，白术、薏苡仁健脾利水渗湿，土茯苓清热利湿，全方共奏健脾化湿、清热解毒之功用；新方7“秦皮、车前草、蒲公英、香附”组成的新方主要用于治疗痛风或伴有痛风急性发作，黄教授认为湿热是此类病症的主要诱因，患者湿邪壅滞，引起局部气机阻滞，不通则痛。治疗方式主要是清热利湿佐以理气，蒲公英可清热解毒且不伤正气；车前草渗湿利小便，使湿有出路，且利湿不伤阴；秦皮清热燥湿；香附行气止痛。现代药理研究显示，秦皮、车前草能促进尿酸排泄，香附具有糖皮质激素样作用，能治疗痛风急性发作[16-20]。可见，医家对药物的选用是辨病与辨证相结合的结果，但是这些新方均需根据临床的实际情况进行辨证加减。endprint

综上，借助中医传承辅助系统对黄春林名老中医治疗痛风的遣方用药进行分析，既能印证临床痛风治疗的经验，又能将黄老治疗痛风的部分经验通过可视化图形进行分析。说明中医传承辅助系统能有效整理归纳名老中医的宝贵经验，在臨床上启发新的处方思路以及治疗策略。

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（收稿日期：2017-05-25 本文编辑：李岳泽）endprint