大熊猫犬瘟热的诊治及预防对策

赵鹏鹏，韩学利，沈洁娜，张丹辉，潘广林，张 强，侯 佳，马清义，高更更，张国士

(1.陕西省珍稀野生动物抢救饲养研究中心，陕西周至 710402；2.西北农林科技大学动物医学院，陕西杨凌 712100)

专论与讲座

大熊猫犬瘟热的诊治及预防对策

赵鹏鹏1，韩学利1，沈洁娜1，张丹辉1，潘广林1，张 强1，侯 佳1，马清义1，高更更1，张国士2*

(1.陕西省珍稀野生动物抢救饲养研究中心，陕西周至 710402；2.西北农林科技大学动物医学院，陕西杨凌 712100)

犬瘟热是由犬瘟热病毒引起的犬等肉食动物、鼬科、大熊猫科等多种动物急性接触性传染病，在世界范围内广泛发生。2014年—2015年陕西圈养大熊猫突发犬瘟热，按照犬瘟热病毒(CDV)检测阴性个体、阳性个体和临床发病个体对大熊猫进行分组并采取治疗和隔离预防措施。其中所有CDV阴性个体疏散转移后，经严格防疫并接种疫苗，得到预期防疫效果；1只CDV抗体阳性的个体经冲击治疗转为阴性;5只临床发病个体未取得预期疗效，全部死亡。综合有记载的大熊猫感染犬瘟热病例说明，对于大熊猫犬瘟热发病个体的抢救，治愈率几乎为零。研发安全有效的犬瘟热疫苗进行免疫接种是目前保护圈养大熊猫免受犬瘟热病毒感染的唯一方法。

大熊猫;犬瘟热;诊断;预防

犬瘟热(Canine distemper，CD)病原为隶属于副黏病毒科麻疹病毒属的犬瘟热病毒(Canine distemper virus，CDV)，属于单链RNA病毒。在室温下该病毒相对不稳定，尤其是对紫外线、干燥及50℃～60℃以上高温敏感。在冷冻条件下，该病毒可存活数周。多数常规消毒均可将其杀灭[1]。犬瘟热以复相热、急性鼻卡他以及随后的支气管炎、卡他性肺炎、严重的胃肠炎和神经症状为特征。本病一年四季都有发生，自然发病雪貂病死率达100%[2]。CDV的自然宿主从最初的犬科动物不断扩大至猫科、鬣狗科、鼬科、浣熊科、熊科、灵猫科、熊猫科和臭鼬科动物[3-4]。野生动物老虎、狮子、豹和海豹等，甚至一些珍稀物种如大熊猫、小熊猫等都暴发过犬瘟热。1983年张振兴等[5]报道犬瘟热病毒感染导致2只大熊猫死亡。1997年王艾平等[6]报道重庆动物园3只大熊猫发生犬瘟热, 造成2只死亡。CDV自然感染非人灵长类动物猕猴和食蟹猴也有报道[7-8]。人变形性骨炎患者体内检测到CDV的核酸[9]，提示犬瘟热有可能成为人兽共患传染病，该病引起了国内外学者的高度关注。

本病主要通过飞沫传播，发病动物的眼、鼻浆性分泌物中含有大量病毒，与病畜同舍的易感动物无法免受传染。患病动物粪便中含有病毒，可通过污染工具、场所传播本病。圈舍、运动场、管理房等患病动物直接或间接污染的场所均有病毒存留[10]。

1 发病情况

2014年12月—2015年3月，陕西圈养大熊猫有6只感染犬瘟热病毒，造成5只死亡,详细情况见表1。结合文献统计，大熊猫感染犬瘟热年龄段为6岁～29岁之间(重庆有29岁个体发病)，发病年龄在2岁～29岁之间(424号大熊猫2岁发病)。雌、雄动物均可感染(陕西发病个体以雌性居多，可能与雌性大熊猫集中在一个区域饲养有关)。感染发病与年龄和性别无关。发病时间以12月份至次年6月份为多，疫病发生不受气温高低影响。病程3 d～35 d。发病急，病程相对较短,病程时间的延续与对症治疗的效果有关。发病间隔时间为4 d～42 d。5号个体于2014年12月24日检出CDV抗原阳性并进行治疗，2015年1月5日～2月17日检测一直为CDV阴性，是否说明犬瘟热发病潜伏期更长，值得进一步探讨。

2 诊断

2.1 临床症状

表1 感染犬瘟热大熊猫个体信息表

注：+阳性；-阴性。

Note： +Positive;-Negative.

发病个体临床初期症状主要表现为突然倒地并剧烈抽搐，口吐白沫，呈癫痫样症状[11]。神经症状稍有缓解后侧卧或蹲坐时点头姿势，牙齿打颤，牵唇似笑，呼吸急促并出现腹式呼吸。抽搐间歇后有轻微饮水、采食饲料行为和交流意识，前掌握食物困难，不能随意送食物入口。随病程发展，抽搐间隔时间由约每4 h发作一次逐渐频繁至10 min一次，牙关紧闭，食欲废绝。至发病次日躺卧不起，意识消失。眼结膜潮红、流泪并在眼角形成浆液性分泌物。鼻镜、足垫逐渐出现干裂并加重。发病后期鼻镜、足垫干裂溃烂。口腔、鼻腔和眼结膜发炎，眼睑水肿[12]。粪便呈酱油色糊状稀便、恶臭，不能自主排便。尿液黏稠呈暗褐色，有腥味。发病初期体温在37.5℃～40.5℃之间 ,中期维持在38℃～39℃左右, 后期体温出现低温37.5℃和高热40℃的不稳定热相。

2.2 病理剖检

心包积液、心肌肥大、冠状沟及心内膜点状出血。肝肿大,出现大小不一土黄色坏死灶，质脆，边缘钝圆。胆囊萎缩，胆汁黏稠，呈煤焦油色。脾脏肿大，切口外翻。肺脏色泽暗淡不一，肺切面有大量呈暗褐色血液流出，切面灰白。胃肠道黏膜严重脱落、出血,内容物呈絮状褐色。肠系膜淋巴结水肿。脑血管和脑硬膜充血水肿, 脑膜有出血点、出血斑，脑组织有水肿现象，脑室轻度积液。

病程较长的个体皮肤出现水疱样或脓疱性皮炎，掌垫表面角质层增生，掌垫增厚并有溃烂及脓汁渗出。

2.3 实验室检查

2.3.1 快速检测 采用韩国产瑞必诊犬瘟热病毒抗原快速诊断检测试纸，用棉拭子采集待检大熊猫鼻腔或口腔黏液按照说明进行检测[13]。

2.3.2 犬瘟热病毒RT-PCR检测 采集大熊猫口鼻棉拭子、血液样品进行处理提取RNA。通过反转录获得cDNA。以提取的基因组为模版，采用鉴定引物进行聚合酶链反应，同时采用标准毒株作为阳性对照，设置阴性对照以检测试剂是否可用。对扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳并进行结果判定[14]。

2.3.3 CT、MRI检查 对1例发病初期大熊猫进行CT、MRI脑部及全身躯干扫描，脑部未发现实质性病变，肺部有明显病变。排除癫痫，考虑传染性疫病。

大熊猫犬瘟热临床初期与常规癫痫症、狂犬病、犬细小病毒感染等疾病临床症状极为相似，单独依靠临床表现很难确诊。发病大熊猫中，除极个别有前期食欲减退等异常表现外，绝大多数个体一开始都表现典型的神经症状即癫痫样症状。眼角分泌物增多和典型的掌垫龟裂溃烂，也是大熊猫犬瘟热的典型示病症状。各种品牌的CDV快速检测试纸仅可作为平时预防性检测的一种方法，在发病前1 d～2 d内可检测出CDV抗原阳性，是一种相对简便的诊断手段，但有其局限性。采用临床症状结合犬瘟热病毒RT-PCR不难确诊。

3 治疗

3.1 特异性治疗

首先用高免血清，辅助犬瘟热免疫球蛋白，大剂量多点注射；口服转移因子，增强个体免疫力。用高免血清以起到快速抑制病毒作用，配合使用犬瘟热免疫球蛋白等冲击治疗对于提高机体保护力具有十分重要的意义。对临床发病个体只能起到延缓病症发生的作用，为临床治疗能争取一定时机。5号个体首次检测CDV阳性后经冲击治疗后检测呈CDV阴性，然而又突发病症并死亡，是阳性个体转阴后一个病例，可能与机体抵抗力下降导致病毒反扑有关。3号个体与2号个体同圈舍饲养，当2号个体检出CDV抗原阳性10 d后,3号个体才检出CDV抗原阳性并及时转移，由于怀疑3号个体可能感染CDV,及时采取了冲击疗法，3号个体发病出现的神经症状强度较其他发病个体明显较轻，出现症状后3 d内还可自主采食竹子等饲料，表明冲击疗法具有一定效果。

3.2 对症治疗

解除抽搐，使用苯妥英钠注射液、安宫牛黄丸；消炎止痢，注射头孢曲松钠注射液、阿米卡星注射液、阿昔洛韦注射液等；降温退烧，使用安痛定注射液、柴胡注射液，静脉注射清开灵或双黄连注射液[15]；止血，维生素K注射液、白眉蛇毒凝血酶注射液肌肉注射。

苯妥英钠等抗癫痫药物的使用对于减缓神经症状的作用不太明显。发病前使用安宫牛黄丸结合大剂量免疫球蛋白使用对于延缓神经症状的出现和强度具有一定的作用。

3.3 支持疗法

补充体液营养：静脉注射葡萄糖注射液、氨基酸注射液、脂肪乳注射液、9 g/L氯化钠注射液；补充维生素C、复合维生素B；调节机体离子平衡，主要是K和Ca离子，防止神经紊乱；保肝护肝，注射肝复欣注射液；纠正酸碱平衡：注射碳酸氢钠注射液；对于发病动物的支持疗法要注意心肺肝肾功能的保护，大剂量输液易造成心肺肝肾功能衰竭。采用灌肠或胃管灌服与静脉给药交替使用能较好的减轻由于用药造成的各种器官损伤。

发病大熊猫治疗没有特效的治疗方法。做好未发病个体的隔离防疫是控制疫病发生的关键。

4 预防对策

4.1 紧急消毒, 严格封锁

疫病发生后，对患病动物圈舍、污染物及园区用30 g/L氢氧化钠溶液消毒和火焰消毒；园区封闭，禁止人员出入；与发病动物接触的兽医、饲养人员紧急隔离[16]；安排专职人员负责后勤保障。

4.2 分类划区，紧急疏散，加强饲养

根据与患病个体地理位置远近，按照患病个体、可疑个体、健康个体分类划区管理；同时划定后勤保障人员及机动车辆类别，避免交叉污染；实行“一猫一舍一人”饲养管理，管理人员实行包片负责防疫消毒、巡查监督等工作；设置各区域卡口，强制消毒；建立人员消毒程序，进岗消毒洗澡更衣；着防护服喂养和接触大熊猫；加强饲养管理，降低应激反应，做好冬季保暖、夏季防暑、驱蚊灭蝇灭鼠，供应优质饲料，增强动物体质[17]。严格控制流浪猫犬等进入饲养区域。

4.3 疫情监测

每日对所有个体进行CDV快速检测，对照观察特征行为如掌垫、眼角分泌物、抽搐等掌握动物动态。每10 d对所有个体进行实验室CDV检测；通过每只个体每日粪便量变化趋势反映健康状况，对因运输等带来的应激反应和体况下降，及时纠正管理方式；对饲养区域、办公区域、各消毒点采样检测环境中CDV及细菌含量。通过检测结果反映消毒防疫的有限性，指导消毒方式和消毒药品的选择，制定有效的消毒程序；对周边犬只进行采样检测，排查周围CDV疫病传播的可能。

4.4 易感动物疫苗接种

待CDV检测阳性个体转阴，1～2个潜伏期后实施疫苗注射，选用美国Recombitek品牌犬源性犬瘟热基因重组疫苗对CDV阴性大熊猫个体及区域内易感动物进行紧急接种[18-21]。6号个体虽然表现为CDV抗原阳性，但由于曾在2013年注射过美国雪貂源性犬瘟热基因重组苗，实验室检测抗体水平达28，对机体保护力较好，未发生临床表现，冲击治疗后CDV抗原检测阴性。其他CDV阴性个体选用该疫苗注射后，未见不良反应，安全性较高，并逐步产生抗体。

另一未检出CDV抗原、从未接种过疫苗的大熊猫个体抗体检测水平达28。由免疫母犬出生的幼犬可从初乳获得犬瘟热病毒抗体被动免疫，该个体有可能通过母源抗体被动免疫。

开展饲养区域内及其周围易感动物如小熊猫、黑熊、流浪猫犬免疫工作。

4.5 污物无害化处理

粪便、食物残留包装运输至指定地点焚烧生石灰覆盖。圈舍地面消毒液浸泡后作用10 min清水冲洗晾干。死亡大熊猫尸体距离饲养区域3 km外焚烧后覆盖生石灰深埋。

5 小结

大熊猫对犬瘟热的高度易感性和发病急、病死率极高的发病特点，说明犬瘟热已经成为威胁大熊猫种群安全的第一大烈性传染病。到目前为止，对于该病尚无特异性的治疗方法，早期有效预防尤为重要。

国内外预防CDV等传染病疫苗有很多，但无一种专门用于预防大熊猫传染病的疫苗。各大熊猫繁育机构受各种条件限制，致使疫苗品牌多样，免疫标准不一。随着我国大熊猫圈养种群逐年扩大，传染性疫病预防愈来愈成为决定圈养大熊猫种群安全的重要环节，问题亟待解决。制定大熊猫疫病防控预警机制，完善传染性疫病的监测系统，加强大熊猫专用疫苗研发，预防传染病对大熊猫的侵袭，具有非常重要的意义。

[1] 蔡宝祥.家畜传染病学[M].2版.北京:中国农业出版社,1994:397-400.

[2] 何洪彬,夏咸柱.犬瘟热的诊断及其预防免疫的研究进展[J].动物医学进展,2001,22(1):12-15.

[3] Buczkowski H,Muniraju M,Parida S,et al.Morbillivirus vac-cines:Recent successes and future hopes[J].Vaccine,2014,32(26):3155-3161.

[4] 刘 雯,夏志平,靳 朝.犬瘟热研究进展[J].动物医学进展,2010,31(8):84-97.

[5] 张振兴,高素兰,徐福南,等.一起中国熊猫瘟热病的实验报告[J].畜牧与兽医,1983(4):147-153.

[6] 王艾平,郑先春,赵观禄,等.大熊猫犬瘟热病的治疗与探讨. 97成都国际大熊猫保护学术研讨会论文集[C]//四川成都：四川科学技术出版社,1998:217-220.

[7] Sakai K,Nagata N,Ami Y,et al.Lethal canine distemper virus outbreak in cynomolgus monkeys in Japan in 2008[J] .J Virol,2013,87(2):1105-1114.

[8] Qiu W,Zheng Y,Zhang S, et al.Canine distemper outbreak in rhesus monkeys.China[J].Emerg Infect Dis,2011,17(8):1541-1543.

[9] Hoyland J A,Dixon J A,Berry J L,et al.A comparison of in situ hybridization , reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and in situ-RT-PCR for the detection of canine distemper virus RNA in Paget's disease[J].J Virol Meth,2003,109(2):253-259.

[10] 曾小玲.犬温热的研究进展[J].青海畜牧兽医杂志,2015,45(5):47.

[11] Moritz A,Frisk A,Baumgrtner W.The evaluation of diag-nostic procedures for the detection of canine distemper virus infection[J].Eur Comp Anim Pract,2000(10):37-47.

[12] 张 清.犬瘟热的诊治与体会[J].畜牧与饲料科学,2016,37(5):102.

[13] 王力光，董君艳.犬病诊断原色图谱[M].北京：中国农业出版社，2008：1-3.

[14] 付运星，吴永丽，徐道修,等.犬瘟热病毒一步法荧光定量PCR检测方法的建立[J].中国兽医学报,2016,36(3):407-410.

[15] 李学强,周显珍,杨玉艾,等.中药对犬瘟热辅助治疗的效果分析[J].动物医学进展,2011,32(9):119-121.

[16] 徐麟木.熊猫犬瘟热病的临床观察与防疫措施[J].兽医科技杂志,1984(2):51.

[17] 陈传盛.犬瘟热的治疗及预防研究[J].赤峰学院学报:自然科学版,2012,28(3):141-142.

[18] 王成东,张志和.大熊猫和小熊猫犬瘟热病与疫苗免疫现状[J].四川动物,2006,25(3):668-672.

[19] 胡彦博，秦晓东，梁晚枫.大熊猫犬瘟热研究进展[J].吉林畜牧兽医,2016(2):12-15.

[20] 薛向红，胡 博，赵建军，等.瘟热疫苗研究进展[J].动物医学进展，2016,36(10)：85-89.

[21] 王 斌.大熊猫病毒性疾病PCR检测方法的建立及流行病学调查[D].四川成都：西南民族大学,2013.

Diagnosis,TreatmentandPreventionofCanineDistemperinGiantPandas

ZHAO Peng-peng1,HAN Xue-li1,SHEN Jie-na1,ZHANG Dan-hui1,PAN Guang-lin1,ZHANG Qiang1,HOU Jia1,MA Qing-yi1,GAO Geng-geng1,ZHANG Guo-shi2

(1.ShaanxiRareAnimalRescueandBreedingResearchCenter,Zhouzhi,Shaanxi,710402,China;2.CollegeofVeterinaryMedicine,NorthwestA&FUniversity,Yangling,Shaanxi,712100,China)

Canine distemper is an acute,highly contagious and septic infection caused by the canine distemper virus,which occurs widely in the world in dogs,carnivores,mustelidae and the giant panda family.During 2014 to 2015.There are several captive giant pandas in Shaanxi province infected with this virus.All the morbid and apparently healthy pandas were transfered and organized into negative,positive and onset groups,isolating and having different treatments.All the pandas in negative group were vaccinated and the expected results of epidemic prevention came true.One femal panda carried CDV antibodies was CDV-positive in virus test,Nevertheless,the CDV test converted into negative after impact therapy.It was failed to save five morbid pandas,they all died.Clinical curative rate of morbid pandas was almost zero.Therefore,seeking one safe and secure CDV vaccine until now is the only way to protect the captive pandas against canine distemper virus infection.

giant panda;Canine distemper;diagnosis;prevention

2016-09-20

赵鹏鹏(1979-)，男，宁夏隆德人，兽医师，硕士，主要从事野生动物饲养繁育和疾病防治工作。*

S852.659.6;S858.9

:A

:1007-5038(2017)09-0115-04