小剂量茶碱辅助治疗对稳定期老年COPD患者免疫功能及血清炎性因子的影响

李丽 刘红丹 姜延娟

小剂量茶碱辅助治疗对稳定期老年COPD患者免疫功能及血清炎性因子的影响

李丽 刘红丹 姜延娟

目的 探讨小剂量茶碱辅助治疗对稳定期老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者免疫功能及血清炎性因子的影响。方法 回顾性分析2014年12月至2015年12月进行治疗的84例稳定期老年COPD患者的临床资料。结果 治疗后，观察组的肺功能指标与对照组比较改善显著（P＜0.05）。与对照组比较，观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+显著升高，CD8+显著下降（P均＜0.05）。治疗前，两组患者各炎性因子水平比较无显著差异（P＞0.05）。治疗6、12周后，两组患者的各血清炎性因子水平较治疗前均明显降低（P＜0.05），但观察组较对照组降低更显著（P＜0.05）。结论 小剂量茶碱辅助治疗稳定期老年COPD患者，可改善其肺功能，增强免疫功能并降低血清炎性因子水平，具有较好疗效，值得临床上推广应用。

慢性阻塞性肺疾病 茶碱 免疫功能 炎症因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种气流受限不完全可逆的慢性肺部炎症性疾病。目前COPD病死率高，居全球死因第四位，且多发于中老年患者，对患者的健康及生活质量产生了严重的威胁［1］。但是积极的预防和治疗能够提升COPD患者的综合生存状态，研究表明，对于稳定期COPD患者，其肺功能状态及急性发作的频率均可通过有效的治疗干预得到显著改善［2］。此外，COPD患者除肺部以外还有明显的全身炎症反应，长此以往，患者的免疫功能也会因此而发生变化。因此治疗稳定期COPD患者的主要目标还包括对炎症反应的积极控制及对免疫功能的有效改善。茶碱是一种甲基嘌呤类药物，能够有效改善呼吸功能。因此，本资料就小剂量茶碱辅助治疗对稳定期老年COPD患者的疗效﹑免疫功能及血清炎性因子的影响进行探讨。现将结果总结分析如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年12月至2015年12月于本院进行治疗的84例稳定期老年COPD患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各42例。本研究经医院医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。对照组中男22例，女20例；年龄50～72岁，平均年龄（61.5±4.2）岁；病程4.3～15.9年，平均病程（9.6±2.3）年；中度患者28例，重度患者14例。观察组中男23例，女19例；年龄52～72岁，平均年龄（61.7±4.3）岁；病程4.1～16.2年，平均病程（9.8±2.2）年；中度患者27例，重度患者15例。两组患者在性别﹑年龄以及病情方面的比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）均符合2007 年中华医学呼吸病分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中诊断标准。（2）均为＞50岁的稳定期患者。排除标准：（1）糖尿病﹑哮喘以及支气管扩张患者。（2）对研究期间所用药物过敏患者。（3）高血压，严重心﹑肺﹑肝以及肾功能不全患者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予祛痰﹑抗氧化﹑支气管扩张剂﹑糖皮质激素等常规治疗，同时还需辅以氧疗，持续治疗12周。观察组患者在对照组的基础上给予小剂量茶碱的辅助治疗，每次口服茶碱缓释片0.1g，2次/d，持续治疗12周。比较两组患者治疗前以及治疗6周和12周后的肺功能﹑免疫功能以及血清炎性因子的水平。

1.3 检测指标 治疗前以及治疗12周后，分别检测两组患者的肺功能﹑免疫功能。（1）肺功能测定：采用肺功能测试仪（德国CORTEX公司）分别检测两组患者的深吸气量（IC）﹑第一秒用力肺活量（FEV1）及用力肺活量（FVC）。（2）免疫功能测定：采用流式细胞仪（德国Partec公司）分别检测两组患者的T淋巴细胞亚群：CD4+﹑CD8+﹑CD4+/CD8+。治疗前以及治疗6周和12周后，分别检测两组患者血清炎性因子的水平。（3）血清炎性因子水平测定：两组患者采血当天晨起需空腹，采肘静脉血，0.5h内送检。采用对应的ELISA试剂盒（上海恒远生物科技有限公司）分别检测IL-6﹑IL-8﹑IL-17﹑CRP以及TNF-α水平。1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以表示，两组间比较采用独立资料t检验及单因素方差分析；组内比较采用配对资料t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较 见表1。

表1 两组肺功能指标比较

表1 两组肺功能指标比较

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别IC(ml)△IC(ml)FEV1(ml)△FEV1(ml)FVC(ml)△FVC(ml)观察组1903±223*107±24*1221±171*262±47*2057±225*161±28*对照组1789±23810±2953±1219±11896±20316±7

2.2 两组免疫功能指标比较 见表2。

表2 两组免疫功能指标比较

表2 两组免疫功能指标比较

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别CD4+（%）CD8+（%）CD4+/ CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组33.1±4.743.5±5.3*29.8±2.826.2±2.1*1.11±0.081.77±0.17*对照组32.8±4.733.1±5.129.7±2.529.5±2.31.10±0.101.12±0.09

2.3 两组血清炎性因子水平比较 见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较

表3 两组血清炎性因子水平比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别IL-6（pg/ml）IL-8（pg/ml）IL-17（ng/ml）CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）治疗前治疗后6周治疗后12周治疗前治疗后6周治疗后12周治疗前治疗后6周治疗后12周治疗前治疗后6周治疗后12周治疗前治疗后6周治疗后12周观察组16.39±2.2810.35±1.72*#8.09±1.55*#18.53±2.4512.01±1.91*#10.03±1.65*#9.27±0.656.21±0.43*#4.52±0.30*#10.72±0.897.76±0.67*#5.05±0.52*#68.49±7.4254.24±4.87*#43.23±4.09*#对照组16.40±2.3113.41±2.03*10.65±1.67*18.51±2.4815.64±2.0512.31±1.779.25±0.678.23±0.596.23±0.4110.73±0.919.21±0.857.38±0.6568.53±7.4160.38±5.5251.38±4.65

3 讨论

COPD是一种呈进行性发展的疾病，临床发病率和病死率均较高。现有的治疗不能局限于COPD急性发作期的控制，还应加强稳定期患者的预防和治疗。稳定期的有效治疗和预防能够对COPD的急性发作产生积极影响，从而提升患者的生活质量﹑减轻临床症状﹑降低病死率等。临床研究显示：COPD患者的肺功能存在明显受损，IC﹑FEV1及FVC等肺功能指标均处于较低状态，改善这些指标能够有效控制COPD的急性发作［3］。此外，研究发现COPD患者的CD4+/CD8+比值显著降低，整个免疫系统处于抑制状态，严重阻碍病情的好转［4］，免疫系统的异常有可能是COPD的发病机制，目前仍处于热议阶段。再者，研究还发现：COPD患者存在全身炎症情况，IL-6﹑IL-8﹑IL-17﹑CRP以及TNF-α等炎性因子水平明显升高，因此其在治疗过程中的变化可以表明患者的病情发展以及治疗效果［5］。

茶碱是一种甲基嘌呤类药物，能够直接松弛呼吸道平滑肌并兴奋中枢神经系统，常用于治疗支气管哮喘﹑肺气肿﹑支气管炎﹑心源性呼吸困难等。其作用机理比较复杂，实验结果证明由于茶碱能够有助于释放内源性肾上腺素与去甲肾上腺素，所以具有支气管扩张作用［6］。此外，作为嘌呤受体阻滞剂，茶碱能抑制腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱还能显著改善膈肌收缩无力的情况，增强膈肌收缩，因此茶碱有益于改善呼吸功能。

本资料结果显示，通过不同的治疗后，观察组患者的肺功能与对照组患者的比较具有显著差异，观察组患者的肺功能得到显著改善。IC﹑FEV1及FVC等指标的显著提升，表明小剂量茶碱的辅助治疗能够有效缓解COPD患者的气流受限症状，能够开放气道﹑提升肺通气功能。另外，常规治疗后对照组患者的CD4+﹑CD8+﹑CD4+/ CD8+水平无明显改变，而观察组在小剂量茶碱的辅助治疗后，CD4+﹑CD8+﹑CD4+/ CD8+升高，CD8+下降，观察组的这些免疫功能的指标得到了明显改善。结果表明小剂量茶碱辅助治疗可显著改善稳定期老年COPD患者的机体免疫功能。同时观察组的炎性指标IL-6﹑IL-8﹑IL-17﹑CRP以及TNF-α水平的改善程度显著优于对照组。综上所述，小剂量茶碱辅助治疗对稳定期老年COPD患者的肺功能﹑免疫功能及血清炎性因子水平的改善有显著帮助，具有较好疗效，值得临床上推广应用。

［1］ DeMeo DL．Arriving now at the crossroads of technology:sex and gender difference in COPD．COPD,2011,8(4):263．

［2］ 李元军,陈延伟,呼彩莲,等．小剂量茶碱联合糖皮质激素治疗稳定期 COPD的疗效观察．重庆医学,2011,40(13):1305-1307．

［3］ 李玉群,梁贤球,何晟,等．稳定期COPD患者营养状况与血清脂联素、肺功能、CAT评分的关系．安徽医科大学学报,2014,49(7):969-972．

［4］ 周洋,马经平,张家洪,等．胸腺肽α1辅助治疗老年COPD患者的疗效及其对细胞免疫功能的影响．实用医学杂志,2012,28(22):3820-3822．

［5］ 唐丹丹,何家富．降钙素原及炎症因子在COPD病情及预后评估中的作用．临床肺科杂志,2013,18(11):2112-2114．

［6］ 刘华盛,陈威,龚斌,等．心肺复苏中氨茶碱与肾上腺素联合应用的疗效．中国老年学杂志,2015,35(5):1291-1292．

Objective To explore the effect of adjuvant therapy of low-dose theophylline on the immune function and serum inflammatory factors of elderly patients with stable COPD. Methods The clinical data of 84 elderly patients with stable COPD treated in our hospital from December 2014 to December 2015 were retrospectively analyzed. Results After treatment，lung function indexes of the observation group were improved more signifi cantly compared with those of the control group（P＜0.05）. Compared with those of the control group，CD4+and CD4+/ CD8+of the observation group were higher and CD8+was lower（P＜0.05）. Before the treatment，there were no signifi cant differences with the level of serum infl ammatory factors between the two groups（P＞0.05）. 6，12 weeks after treatment，the level of serum infl ammatory factors of the two groups was signifi cantly decreased than those before treatment，while the level of serum infl ammatory factors of the observation group was decreased more signifi cantly than those of the control group. Conclusion It can improve the lung functions，boost immune functions and decrease levels of serum infl ammatory factors for elderly patients with stable COPD with the adjuvant therapy of low-dose theophylline.

Chronic obstructive pulmonary disease Theophylline Immune function Infl ammatory factor

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