2型糖尿患者体重与血清Fas/FasL的相关性研究

王敬民 钟磊⋆ 徐青

2型糖尿患者体重与血清Fas/FasL的相关性研究

王敬民 钟磊⋆ 徐青

目的 通过检测2型糖尿患者的体重指数、血清Fas/FasL水平、以及反映胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗指标的HOMA指数，以探讨2型糖尿病β细胞功能障碍与β细胞凋亡的关系。方法 选取2型糖尿病患者及健康人作为观察对象，分别测定体重指数、血清中Fas/FasL含量和HOMA指数，并进行统计学分析。结果 2型糖尿病患者的HOMA指数、血清中的FINS、FasL含量与BMI值成正相关，血清中的Fas含量与BMI值成负相关，进一步证明2型糖尿病患者体重与血清Fas/FasL成负相关。结论 胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病患者胰岛功能衰竭中发挥了重要的作用，且与体重指数呈一定的相关性。

2型糖尿病 Fas/FasL HOMA指数

国际糖尿病联盟（IDF）最新数据显示，2014年全世界有3.87亿糖尿病患者。其中在高收入国家，2型糖尿病（T2DM）患者占85%～95%，在中等收入和低收入国家则更高。目前，我国已成为全球糖尿病第二大国，约有糖尿病患者9200万，其中2型糖尿病患者占绝大多数。研究表明，2型糖尿病的发病机制有两个：胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。肥胖型2型糖尿病患者以胰岛素抵抗为主，而消瘦型2型糖尿病患者以β细胞功能障碍为主。Fas是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，其与FasL结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。因此，血清Fas/ FasL是反映细胞凋亡的血清学指标。本研究旨在通过对2型糖尿病患者按不同的体重指数（BMI）进行分组，分别测定其血清Fas/FasL的浓度和反映胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的HOMA指数，观察不同体重类型的2型糖尿病患者的发病机制，并探讨β细胞功能障碍是否与β细胞凋亡有关。

1 临床资料

1.1 一般资料 在本院门诊患者中选择2型糖尿病患者167例，入组按2014年《美国糖尿病协会糖尿病诊疗指南》标准进行，即糖化血红蛋白（HbAlc）≥6.5%或空腹血糖（FBG）＞7.0mmol/L。排除标准按中华医学会糖尿病学分会中国2型糖尿病防治指南（2013年版）：（1）使用抗高血糖药物及调脂药物患者。（2）使用维生素A﹑E﹑C﹑阿司匹林及抗氧化药物患者。（3）已接受治疗的药物（如降压药）剂量不稳定﹑在3个月以内患者。（4）有糖尿病急性并发症患者。（5）观察对象有明确的心﹑肝﹑甲状腺﹑肺及肾病等疾病，急﹑慢性感染，恶性肿瘤等。入组人员按体重指数BMI＜25；BMI25～30；BMI＞30分成三组，三组年龄﹑性别﹑病程具有可比性。BMI≤25组69例，男39例，女30例，平均年龄（58.49±6.53）岁；BMI=25～30组53例，男27例，女26例，平均年龄（57.19±5.77）岁；BMI≥30组45例，男26例，女19例，平均年龄（57.22±4.84）岁；另设健康对照组，共30例。本研究方案经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）详细询问病史，记录患者年龄，病程。（2）所有患者禁食12h，次晨空腹静息状态下采肘静脉血5ml，于本院检验科检测血糖﹑胰岛素浓度，以计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）﹑胰岛β细胞功能（HOMA-β）﹑空腹胰岛素（FINS）等指标。HOMAIR=（FINS×FBG）/22.5；胰岛细胞β功能用HOMA平衡模式测算：HOMAβ=20×FINS/FBG-3.5。分离血清后送浙江大学生物医药分析测试中心检测Fas/FasL。（3）计算体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验；变量之间的关系采用相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组检测结果 见表1。

表1 各组检测结果

表1 各组检测结果

注：与对照组比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与BMI＜25组比较，▲P＜0.01；与BMI＜25组和BMI25～30组比较，△P＜0.01

BMI＜25组BMI25～30组BMI＞30组对照组HOMA-IR1.15±0.60*1.63±0.55#▲1.72±0.52#▲0.98±0.04 HOMA-β（%）13.8118.0835.84100 Fas（ng/L）1235.3±220.4*1218.7±218.6*1190.4±225.3*1080.7±200.2 FasL（ng/L）1030.4±205.6*1043.1±204.7*1054.6±203.4*1206.5±190.2 FBG（mmol/L）7.06±1.17*7.17±1.34*7.22±1.44*4.73±0.80 FINS（uIU/ml）4.74±1.68#5.15±2.33#7.68±1.89#△9.55±0.37

3 讨论

T2DM作为一个系统性的慢性疾病，疾病后期均会累及心﹑脑﹑肾等全身多个脏器，严重危及患者身心健康。因此，加强对T2DM的研究有明确的社会价值。本资料观察的167例患者均为本院门诊初次就诊并确诊的T2DM，相对复诊患者，由于未经治疗，结果比较客观。通过不同体重组的HOMA指数比较，发现随着体重指数的增加，胰岛素抵抗愈加明显，而胰岛β细胞功能反而改善。

Fas/FasL系统包括Fas抗原和Fas配体（FasL），以及Fas和FasL的可溶形式sFas和sFasL。Fas又称作APO-1，属TNF受体和NGF受体家族［1］。Fas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白，分布于胸腺细胞﹑T淋巴细胞﹑B淋巴细胞﹑NK细胞﹑内皮细胞﹑上皮细胞以及皮肤角质形成细胞等。Fas与FasL组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。Fas/FasL系统作为重要的介导细胞凋亡的通路，可激活细胞凋亡，其适度表达对维持机体内环境极其重要，该系统过度表达或表达不足，均将导致疾病［2-3］。本资料结果显示，与正常对照组相比，2型糖尿患者的HOMAIR﹑血清中的Fas含量均升高，而FINS﹑FasL的含量略有下降。对比各组2型糖尿患者的数据，随着BMI值得升高，HOMA指数不断升高，血清中Fas的含量反而下降，而FasL的含量稍升高。说明T2DM患者血清中的FasL﹑FINS以及HOMA指数与BMI值成正相关；血清中的Fas与BMI成负相关，进一步证明T2DM 患者BMI与血清Fas/FasL含量呈负相关。

因此，T2DM患者有必要做血清Fas﹑FasL含量的常规检测﹑以及HOMA的监测，以评估胰岛抵抗程度以及胰岛β细胞功能［4-6］，从而制定合适的治疗方案。

［1］ 宫海民,段文卓,金光香．蜂贝化瘀胶囊对2型糖尿病大鼠FasL基因表达和T细胞凋亡的影响．中国中医药信息杂志,2006,13(7):42-44．

［2］ 孔园珍,张建飞．2型糖尿病肾病与血浆tPA、PAI-1水平及HOMA-IR的关系研究．浙江医学,2014,12:1070-1072．

［3］ 李东环,王国姿,刘松,等．应用HOMA-β与HOMA-IR评价芩连降糖方对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响．四川中医,2016,4:55-57．

［4］ RI Coniglio,T Meroño,H Montiel．HOMA-IR and non-HDL-C as predictors of high cholesteryl ester transfer protein activity in patients at risk for type 2 diabetes． Clinical Biochemistry,2012, 45(7-8):566-570．

［5］ R Towns, C Guo, Y Shangguan． Type 2 diabetes with neuropathy: autoantibody stimulation of autophagy via Fas． Neuroreport, 2008, 19(3):265-269．

［6］ Jian-ling,Chang-kai,Li-li．Association of SelS mRNA expression in omental adipose tissue with Homa-IR and serum amyloid A in patients with type 2 diabetes mellitus．Chinese Medical Journal,2008, 121(13):1165-1168．

Objective To study the relationship between β cell dysfunction and apoptosis in type 2 diabetes mellitus patients. Methods BMI，serum Fas/FasL level，the index of β cell function and insulin resistance index HOMA were detected and analyzed statistically，and healthy people were selected as the control. Results There were positive correlations between the BMI value and the HOMA index，serum FINS，FasL levels in patients with type 2 diabetes. But there was a negative correlation between the BMI value and Fas. This was just more evidence that there was a negative correlation between body weight and serum Fas/FasL. Conclusion β cell apoptosis plays an important role in islet failure in type 2 diabetic patients，and has a certain correlation with BMI.

Type 2 diabetes mellitus Fas/FasL HOMA index

浙江省嘉兴市科技计划项目（2013AY1168）

314500 浙江省桐乡市中医医院

*通信作者