血同型半胱氨酸、颈动脉粥样硬化与原发性高血压患者24小时血压变异性的关系

钟万生 程小兵 潘文博 陈东

作者单位：230000 安徽省合肥市，合肥市第三人民医院（安徽医科大学合肥第三临床学院）心血管内科

血同型半胱氨酸、颈动脉粥样硬化与原发性高血压患者24小时血压变异性的关系

钟万生 程小兵 潘文博 陈东

作者单位：230000 安徽省合肥市，合肥市第三人民医院（安徽医科大学合肥第三临床学院）心血管内科

目的 探讨血同型半胱氨酸（Hcy）、颈动脉粥样硬化与原发性高血压患者24 h血压变异性（BPV）（收缩压、舒张压）之间的关系。方法 选取我院原发性高血压患者120例，根据血Hcy水平的不同分为 3组：A组 36例（Hcy＜15.0μmol/L），B组 62例（15.0μmol/L≤Hcy＜20.0μmol/L），C组 22例（Hcy≥20.0μmol/L）。分别测定其颈动脉厚度（IMT）、24 h收缩压及舒张压、脉压标准差（SD）。结果 三组血压变异性随着Hcy的增高而增大，B组明显高于A组［（14.6±4.6）μmol/L比（12.6±3.4）μmol/L］，C组明显高于B组、A组［（18.0±3.6）μmol/L比（14.6±4.6）μmol/L比（12.6±3.4）μmol/L］。IMT厚度也随之增加，B组高于A组［（1.51±0.15）mm比（1.30±0.19）mm］，C组高于 B组、A组［（1.82±0.6）mm比（51.51±0.15）mm比（1.30± 0.19）mm］，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析提示，血 Hcy水平与24 h BPV（收缩压、舒张压）之间存在相关性（r=0.570、0.512，P＜0.01）。IMT与24 h BPV呈直线相关（r=0.653、0.635，P＜0.01），IMT与Hcy水平也呈直线相关（r=0.1252，P＜0.01）。结论 血压变异性增高可能与高Hcy及IMT相关，Hcy增高可能是造成动脉粥样硬化的重要因素。

高血压； 血同型半胱氨酸； 动脉粥样硬化； 血压变异性

近年来高血压发病率明显升高，由于血压控制不理想而造成的疾病迅速增加，如冠心病、脑梗死、脑出血，其共同特征均有动脉粥样硬化。人们对于血压的数值越来越重视，但往往对血压的变异性关注较少。治疗高血压不光是血压达标，同时应改善血压变异性（BPV）的异常升高，从而减少靶器官损害、心脑血管意外等不良事件的发生。BPV已成为21世纪高血压管理的重要新靶点，相关研究受到广泛重视[1]。国内外研究表明，肥胖与高血压密切相关，是高血压的独立及首要危险因素[2,3]。同型半胱氨酸（Hcy）可促进内皮功能损伤及氧化应激，从而诱导血管平滑肌细胞增殖，促进血小板黏附和聚集，是动脉粥样硬化的独立危险因素，而动脉粥样硬化是靶器官损害的始动因子[4]，因而成为目前研究的热点之一。颈动脉粥样硬化、Hcy、血压变异性之间存在何种关系，鲜有报道。本研究旨分析三者之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院自2014年12月至2016年1月原发性高血压住院患者120例，其中男性72例、女性48例，平均年龄（65.6±8.5）岁。高血压诊断标准采用2015年中国高血压教育指南诊断标准。排除继发性高血压、白大衣高血压、心衰、重症感染、肾功能不全。所有患者入院后均行肝肾功能、电解质、血脂、血糖、三大常规、心电图、动态心电图、超声心动图、动态血压等检查。所有入选患者均排除继发性高血压。所有入选患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 分组 随机选取我科原发性高血压患者120例，入院后第二天清晨空腹抽取静脉血3 ml行Hcy检查。根据血Hcy水平不同将入选者分为3组：A组36例（Hcy＜15.0μmol/L），B组62例（15.0μmol/L≤Hcy＜20.0μmol/L），C组22例（≥20.0μmol/L）；分别测定其颈动脉厚度（IMT）及24 h收缩压及舒张压标准差（SD）。

1.2.2 颈动脉斑块的检测 应用西门子彩色超声多普勒诊断仪acuson×150对颈动脉超声检测，探头频率为7.0～10.0 MHz。患者仰卧位，逐节段地检测双侧颈总动脉、左右颈动脉，观察管壁内膜有无斑块存在，测量IMT及斑块的大小。

1.2.3 动态血压监测 采用德国 MOBIL-OGRAPH动态血压进行动态血压检测。受试者监测时间均达到24 h，06：00-21：59为昼间，每30 min测量一次；22：00-05：59为夜间，每60 min测量一次。所测有效参数＞80%入选，否则予以剔除，单位以mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）表示。24 h平均收缩压变异系数（24 h SBPV）=24 h收缩压标准差/24 h平均收缩压，白天收缩压变异系数（24 h SBPV）、24 h舒张压变异系数（24 h DBPV）、白天舒张压变异系数（dDBPV）、夜晚收缩压变异系数（nSBPV）、夜晚舒张压变异系数（nDBPV）按以上公式以此类推。同时记录24 h平均收缩压（MSBP）、24 h平均舒张压（MSBP）[5]。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS 18.0汉化版统计软件进行分析。计量资料采用±s表示，多组采用单因素方差分析，两组计数资料间比较采用χ2检验。采用Pearson直线相关分析BPV（24 h收缩压、舒张压）与Hcy、hs-CRP之间的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组各项指标比较 三组间血脂、血糖、年龄、性别等基线比较，未见统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 同型半胱胺酸水平与血压变异性的关系 随着血同型半胱胺酸水平的增高，患者血压变异性也增加（P＜0.05），主要表现在24 h收缩压变异性和24 h舒张压变异性方面。C组、B组IMT与A组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 线形相关分析 将Hcy、PP、IMT代入线形相关分析，血Hcy水平与24 h BPV（收缩压、舒张压）之间存在相关性（r=0.570、0.512，P＜0.01）。IMT与24 h BPV呈直线相关（r=0.653、0.635，P＜0.01），IMT与Hcy水平也呈直线相关（r=0.1252，P＜0.01）。将PP作为因变量进行数据回归，PP与Hcy（r= 0.658，P＜0.01）和IMT（r=0.542，P＜0.01）呈正相关。

表1 三组各项指标比较（±s）

表1 三组各项指标比较（±s）

注：TC：总胆固醇；TG：甘油三脂；LDL-C：低密度脂蛋白；V-LDL：极低密度脂蛋白；GLU：血糖。A组：Hcy＜15.0μmol/L；B组：15.0μmol/L≤Hcy＜20.0 μmol/L；C组：≥20.0μmol/L

TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） V-LDL（组别 例数 男/女 mmol/L） GLU（mmol/L）A组 36 22/14 4.35±1.25 1.76±0.74 2.49±1.01 0.75±0.22 5.05±0.58 B组 62 40/22 4.41±1.13 1.75±0.82 2.55±1.02 0.71±0.20 5.02±0.98 C组 22 10/12 4.46±1.30 1.76±0.63 2.56±0.99 0.74±0.23 5.12±0.59

表2 三组高血压患者动态血压变异系数及颈动脉厚度比较（±s）

表2 三组高血压患者动态血压变异系数及颈动脉厚度比较（±s）

注：A组：Hcy＜15.0μmol/L；B组：15.0μmol/L≤Hcy＜20.0μmol/L；C组：≥20.0μmol/L。24 h SSD：24 h收缩压标准差；24 h DSD：24 h舒张压标准差；PP：脉压；IMT：颈动脉平均厚度。与A组比较，aP＜0.05；与B组比较，bP＜0.05

组别 例数 24 h SSD（mm Hg）24 h DSD（mm Hg）PP（mm Hg）IMT（mm）A组 36 12.6±3.4 7.3±3.1 42.8±8.3 1.30±0.19 B组 62 14.6±4.6a 10.3±3.9a 62.5±7.2 1.51±0.15aC组 22 18.0±3.6ab 12.4±3.5ab 82.5±9.6 1.82±0.65a

3 讨论

20世纪80年代人们对血压波动性有了初步认识，确立了BPV的概念，对血压变异性开始了早期研究。前高血压联盟主席意大利学者Mancia等在1987年最早报道了BPV与高血压患者靶器官损害有关。《柳叶刀》等杂志近年关于BPV的系列研究及荟萃分析报道屡见不鲜[6-8]。随着研究的进展，BPV与动脉硬化、心脑血管病的关系得到重视。2010年美国心脏病学会年会发布了有关BPV的相关研究，多位学者对BPV进行了观察研究[9]。目前反映BPV的指标仍在探索研究中，使用较多的为24 h ABPM的数据，如dSBP、dDBP及其标准差等指标来描述BPV。

Hcy由肝脏合成,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸代谢的中间产物。近年来的研究已证实高Hcy与动脉粥样硬化之间存在相互关系，但其致动脉硬化的机制还未明确。V an W agoner[10]报道,血清Hcy水平升高可使血管内皮细胞受损及内皮依赖性的血管舒张反应受损，血管平滑肌细胞胶原分泌增加，平滑肌细胞向巨噬细胞样细胞转化增加，可刺激血管内皮细胞增生，导致血管重构。高血压患者合并Hcy升高，可显著增加血管疾病风险[11]。程小兵等[12]报道，Hcy与患者血压呈正相关，随着Hcy增高，血压变异性也随之增高。本研究中，血压变异性、平均动脉压与Hcy也呈相关关系，根据Hcy分组，各组之间24 h SSD、24 h DSD、PP差异有统计学意义（P均＜0.05）。Ohasama研究中发现，日间血压变异性增高，心血管危险比、脑卒中病死率均相应增高，BVP每升高1 mm Hg，其分别增加1.27%和1.41%[13]，因此，血浆 Hcy水平与血压变异性关系密切[14]。赫连曼等[15]报道，原发性高血压患者，随着血Hcy水平增高，患者24 h BPV亦升高，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析提示，血Hcy水平与24 h BPV（收缩压、舒张压）之间存在相关性

血压变异性的增高致血管壁剪切力的增加，血管内皮受损，引起脂质沉积、血管重构，促进动脉粥样硬化的进展。朱章进等[16]报道，原发性高血压患者颈动脉IMT增厚组、颈动脉IMT斑块组血清hs-CRP、Hcy及BPV明显高于颈动脉IMT正常组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。本研究提示，血压变异性随着Hcy的增高而增大，IMT厚度也随之增加，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析提示，血Hcy水平与24 h BPV（收缩压、舒张压）之间存在相关性（r=0.570、0.512，P＜0.01）。IMT与24 h BPV呈直线相关（r=0.653、0.635，P＜0.01），IMT与 Hcy水平也呈直线相关（r=0.1252，P＜0.01）。提示颈动脉内膜中层厚度与动态血压变异性之间存在正相关性。

综上所述，血压变异性越大，对靶器官损害也越大，能加快颈动脉粥样硬化，促使IMT水平上升，从而使脑血管意外的风险增大。因此，应早发现、早控制血压异常，并注意原发性高血压患者BVP及Hcy的变化，有效预防不良事件的发生。

［1］Eli Pringie E，Phillips C，Thijs I，et al．Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population.JHypertensions，2003，21：2251-2257．

［2］Park J，Kim SH，Cho GY，et al．Obesity phenotype and cardiovascular changes．JHypertension，2011，29：1765-1772．

［3］Back HI，Kim SR，Yang JA，et al．Effect of Chung kookiang supplementation on obesity and atherosclerotic indices in overweight/obese subjects：a l2-week，randomized，double-blind，placebo-controlled clinical trial．JMed Food，2011，14：532-537.

［4］Mc Cully KS.Hyper homocysteinemia and arteriosclerosis：historical perspectives.Clin Chem Lab Med，2005，43：980-986.

［5］程小兵，潘文博，钟万生，等.血压变异性与心房颤动关系的研究.中国心血管病研究，2016，14：291-294.

［6］Ebb AJ，Fischer U，Mehta Z，et al．Effects of antihypertensivedrug class on inter individual variation in blood pressure and risk of stroke：a systematic review and meta-analysis．Lancet，2010，375：906-915．

［7］Roth well PM．Limitations of the usual blood-pressure hypothesisand importance of variability，instability，and episodic hypertension．Lancet，2010，375：938-948．

［8］Roth well PM，Howard SC，Dolan E，et al．Prognostic significance of visit-to-visit variability，maximum systolic blood pressure，and episodic hypertension．Lancet，2010，375：895-905．

［9］Lago J，Claassen JA，Rikkert MG．Prognostic significance of blood pressure variability．Lancet，2010，376：413-415．

［10］Van Wagoner DR.Is homocysteine a mediator of atrial days function or just another marker of endothelial dysfunction? Europace，2008，10：899-900．

［11］Markovicd TA，Ovbiagele B.Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in sub groups of individals：antion wide study.N eurol sci，2010，298：153-157.

［12］程小兵，潘文博，钟万生，等.超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸与原发性高血压患者血压变异性的关系研究.临床心血管病杂志，2016，32：277-279.

［13］Kikuya M，OhkubO T，Metoki H，et al.Day by day variability of blood pressue and heatte at home as a novel predictor of prognosis：the ohasama study.Hypertension，2008，52：1045-1050．

［14］姜雪梅，张红苗．老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与血压变异性的关系．中国老年学杂志，2012，32：4490-4491.

［15］赫连曼，王浩，赵海鹰，等.原发性高血压患者血同型半胱氨酸与24小时血压变异性的关系．临床荟萃，2015，30：185-188.

［16］朱章进，张小玲，张灿，等.原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与 hs-CRP、Hcy及血压变异性相关性研究.安徽医学，2015，36：793-796.

Relationship between blood homocysteine,carotid atherosclerosis in patients w ith essential hypertension and 24 hours blood pressure variability

ZHONGWan-sheng，CHENG Xiao-bing，PAN Wen-bo，et al.Department of Cardiology，Third People′s Hospital of Hefei，Anhui Medical University，Hefei Third Clinical College，Hefei 230000，China

ObjectiveTo investigate the blood homocysteine（Hcy），carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension and 24 hours blood pressure variability（BPV）（systolic，diastolic）relationship between.M ethodsFrom 120 patients with essential hypertension，depending on the blood Hcy levels，divided into three groups:A group of 36 cases（Hcy＜15.0μmol/L），group B of 62 cases（15.0μmol/L≤Hcy＜20.0μmol/L），22 cases in group C（≥20.0μmol/L）weremeasured carotid artery thickness（IMT）with 24-hour systolic and diastolic blood pressure，pulse pressure standard deviation（SD）.ResultsThree groups of blood pressure variability with Hcy increased variability increases，group B was significantly higher than that in group A［（14.6±4.6）μmol/L vs（12.6±3.4）μmol/L］，group C was significantly higher than group B，and group A ［（18.0±3.6）μmol/L vs（14.6±4.6）μmol/L vs（12.6±3.4）μmol/L］．IMT thickness also increased between the two groups group B was significantly higher than that in group A［（1.51±0.15）mm vs（1.30±0.19）mm］，group C was significantly higher than group B,and group A［（1.82±0.6）mm vs（51.51±0.15）mm vs（1.30±0.19）mm］（P＜0.05），statistically significant，correlation analysis showed that serum Hcy levels with 24-hour BPV（systolic blood pressure，diastolic blood pressure between）correlation（r=0.570、0.512，P＜0.01）.IMT with 24-hour BPV linear correlation（r=0.653，0.635，P＜0.01）IMT and Hcy levels also showed a linear correlation（r=0.1252，P＜0.01）.ConclusionThe increased blood pressure variability may be associated with high Hcy and IMT-related，Hcy may cause increased an important factor for atherosclerosis.

Hypertension； Blood homocysteine； Atherosclerosis； Blood pressure variability

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．01．018

R544.1

A

1672-5301（2017）01-0065-04

2016-04-25）