成年人癫痫与骨代谢的关系研究

李满棠

·论著·

成年人癫痫与骨代谢的关系研究

李满棠

目的探讨成年人癫痫与骨代谢的关系。方法选取2015年3月—2017年3月东莞市第三人民医院神经内科收治的癫痫患者30例，为病例组；另选取同期在本院接受体检的健康成年人30例，为对照组。检测并比较两组的血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)、钙离子、磷离子、镁离子、25-羟基维生素D〔25-(OH)D〕、甲状旁腺激素(PTH)水平。结果病例组血清ALP、OC、钙离子、镁离子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组血清磷离子、25-(OH)D、PTH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论成年癫痫患者存在骨代谢异常情况，临床中应针对癫痫患者的骨代谢异常情况采取防治措施。

癫痫；骨，代谢；成年人

李满棠.成年人癫痫与骨代谢的关系研究[J].中国全科医学，2017，20(25)：3140-3143.[www.chinagp.net]

LI M T.Correlation between epilepsy and bone metabolism in adults[J].Chinese General Practice，2017，20(25)：3140-3143.

骨组织代谢是指旧骨的吸收、新骨的形成，因此骨组织代谢的吸收-生成平衡是骨骼稳定性的基础[1-2]。癫痫是神经内科较为多见的慢性脑部疾病，其临床特点为频繁的癫痫发作，可导致神经生物学改变、认知功能障碍等，严重影响患者的健康和生活质量，也给患者家庭和社会带来了极大的经济负担。癫痫患者的骨健康问题是目前相关领域的研究热点，既往研究结果显示，大部分癫痫患者存在骨密度降低的情况[3]。本研究收集了30例成年良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)型癫痫患者的临床资料，将其骨代谢相关指标与健康成年人进行比较，以观察成年癫痫患者的骨代谢情况，从而为临床上癫痫患者的骨健康提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年3月—2017年3月东莞市第三人民医院神经内科收治的癫痫患者30例，为病例组；另选取同期在本院接受体检的健康成年人30例，为对照组。纳入标准：(1)病例组患者均根据临床表现、发作时脑电活动等确诊为癫痫[1]，病程≥9个月，未服用过抗癫痫药物；(2)年龄20～50岁；(3)互相无血缘关系；(4)汉族；(5)日常饮食营养摄入充足、运动量充足。排除标准：(1)伴有泌尿系统、肝脏、骨骼系统、内分泌系统、消化系统疾病或存在长期慢性心脏病；(2)伴有可能影响生长发育的急性病，或伴有甲状腺和甲状旁腺疾病、软骨发育不全、维生素D缺乏症等影响骨代谢的疾病；(3)有长期药物(如糖皮质激素类)服用史，或肢体残疾不能正常参加体育锻炼。本研究经东莞市第三人民医院伦理委员会审核批准，纳入受试者家属均阅读了受试者须知并签署知情同意书。

1.2 研究方法 通过查阅病历和体检报告，收集两组的临床资料，包括性别、年龄、是否已服用抗癫痫药物等。于9：00～12：00收集两组的空腹静脉血，静置30 min后送至本院检验科检测骨代谢相关指标。采用电化学发光检测器(美国PE公司)检测血清骨钙素(OC，放射免疫测定法)、25-羟基维生素D〔25-(OH)D，液相色谱串联质谱检测法〕、甲状旁腺激素(PTH，酶联免疫吸附试验法)水平；采用全自动生化分析仪(美国PE公司)检测血清碱性磷酸酶(ALP，比色法)、钙离子(乙二胺四乙酸二钠滴定法)、磷离子(酶法)、镁离子(比色法)水平。试剂盒均购自南京建成生物有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.2 两组血清骨形成指标水平比较 两组血清ALP、OC水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.3 两组血清骨矿物质水平比较 两组血清磷离子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组血清钙离子、镁离子水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 两组血清骨形成指标水平比较±s)

注：ALP=碱性磷酸酶，OC=骨钙素

表2 两组血清骨矿物质水平比较

2.4 两组血清骨代谢相关激素水平比较 两组血清25-(OH)D、PTH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

Table3Levelsofserumbonemetabolism-relatedhormonesinthetwogroups

组别例数25-(OH)D(μg/L)PTH(ng/L)对照组3018.9±7.433.3±11.3病例组3017.9±8.527.5±14.0t值0.1531.757P值0.5400.084

注：25-(OH)D=25-羟维生素D，PTH=甲状旁腺激素

3 讨论

3.1 骨代谢及骨代谢标志物 骨骼是代谢十分活跃的器官，生理情况下，由成骨细胞诱导的新骨形成和破骨细胞诱导的旧骨吸收维持动态平衡[4]。成骨细胞新生的胶原蛋白结构是新骨生成的开始，新骨的生成是类骨质和类骨质矿化的两个过程。类骨质通过骨质矿化使骨有机质和无机质紧密结合构成骨骼，同时旧骨骼不断被破骨细胞溶解吸收并降解胶原蛋白，进而完成骨生成和重建的循环。

本研究选取的骨代谢标志物包括骨形成指标ALP、OC，骨矿物质指标钙离子、磷离子、镁离子，骨代谢相关激素25-(OH)D、PTH。其中，ALP是用来评价骨代谢状况的“金标准”，当新骨生成增加时，血清ALP水平升高[5-6]。儿童和青少年的血清ALP水平明显高于成年人，也是由于骨骼生长迅速、成骨细胞活性明显增加导致[7]。OC是骨基质中特异性非胶原蛋白，由成骨细胞合成和分泌。成骨细胞生成的OC，一部分进入骨基质，另一部分进入外周血液，因此血清OC水平可以反映出近期新骨形成的情况[8]。钙离子是骨矿物质的主要成分，人体90%以上的钙离子以结晶形式存在于骨骼中，称为骨钙[9]；磷在体内主要以无机磷形式存在，参与多种生理功能的发挥，对生物膜的功能发挥具有重要作用[10-12]；镁离子是机体内必不可少的矿物质，其吸收主要依靠主动转运过程，吸收部位主要为回肠，体内50%以上的镁存在于骨骼中，对骨骼的生长发育起调控作用，体内镁离子过低可影响维生素D活性[13-14]。此外，激素对骨代谢也具有重要作用[15-16]。PTH主要由甲状旁腺主细胞合成与分泌，可调节体内血清钙离子水平，促进骨吸收；维生素D是体内必不可少的固醇类激素，对骨代谢具有重要的调节作用，可与PTH协同增强破骨细胞功能，增加骨吸收，也可使血清钙离子、磷离子水平增高，利于骨矿化[17-18]。

3.2 癫痫对骨代谢的影响 癫痫是由多种因素引起的神经元放电太过，导致反复发作的暂时性以中枢神经系统功能障碍为主要特点的慢性脑病。全球的癫痫患病率为7‰，我国的癫痫发病率为9.2‰，其中活动性癫痫的患病率约为4.6‰[19-21]。既往针对儿童患病的研究结果显示，癫痫可随着发作频率的升高导致患儿出现不同程度的神经心理损伤，部分患儿的神经心理损伤很难恢复至正常水平，以致出现轻度甚至中度的智力缺陷，并可引起部分患儿于成年后出现社会学问题及行为问题[21-22]。

多项研究结果显示，癫痫患者大部分存在骨密度降低的情况，58.3%的癫痫患者存在骨矿物质密度异常，其中骨质减少和骨质疏松症分别占75.0%和25.0%[23-24]。国外相关研究发现，癫痫发作的频率与骨质变化密切相关[25]。本研究结果显示，病例组的血清ALP、OC、钙离子、镁离子水平低于对照组，佐证了癫痫患者存在骨代谢异常。有学者认为，癫痫患者骨密度降低与服用抗癫痫药物密切相关[26-27]。也有研究结果显示，癫痫患者骨密度降低与激素水平紊乱及自身缺乏锻炼有关[28]。然而，近期的研究结果表明，未经治疗的癫痫患者虽然保持了适当的户外活动和锻炼，但仍具有较低的血清维生素D水平[28]。本研究证实了癫痫患者存在骨代谢异常的情况，提醒临床上应针对癫痫患者的骨代谢异常情况采取防治措施。但本研究样本量较小，未对癫痫患者发生骨代谢异常的影响因素进行探讨，这也是本研究的进一步研究重点。

作者贡献：李满棠进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析，收集数据并对结果进行分析与解释，撰写并修改论文，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：王凤微)

CorrelationbetweenEpilepsyandBoneMetabolisminAdults

LIMan-tang

DepartmentofNeurology,DongguanThirdPeople′sHospital,Dongguan523320,China

ObjectiveTo investigate the correlation between epilepsy and bone metabolism in adults.MethodsThe enrolled participants were 30 adults with epilepsy(case group) receiving inpatient treatment in Department of Neurology,Dongguan Third People′s Hospital,and other 30 healthy adults(control group) undergoing physical examination in this hospital from March 2015 to March 2017.The levels of serum alkaline phosphatase(ALP),osteocalcin(OC),calcium,phosphorus,magnesium,25-hydroxyvitamin D〔25-(OH)D〕 and parathyroid hormone(PTH) were measured and compared between the two groups.ResultsThe case group had much lower levels of serum ALP,OC,calcium and magnesium than the control group(P<0.05).Two groups presented no significant differences in the levels of serum phosphorus，25-(OH)D and PTH(P>0.05).ConclusionAbnormal bone metabolism could be found in adults with epilepsy.Therefore,targeted measures should be taken in order to prevent and treat abnormal bone metabolism in these population.

Epilepsy;Bone metabolism;Adult

R 742.1 R 681

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.25.016

2017-04-08；

2017-08-09)

523320 广东省东莞市第三人民医院神经内科