培美曲塞二钠和多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应

付 娜, 张海静, 刘爱梅, 李 莉

(1. 山东省泰安市新汶矿业集团中心医院 药剂科, 山东 泰安, 271219;2. 山东省济宁市兖州区中医院 药剂科, 山东 济宁, 272100;3. 兖矿集团有限公司总医院济东院区 药剂科, 山东 济宁, 272072)

培美曲塞二钠和多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应

付 娜1, 张海静2, 刘爱梅3, 李 莉2

(1. 山东省泰安市新汶矿业集团中心医院 药剂科, 山东 泰安, 271219;2. 山东省济宁市兖州区中医院 药剂科, 山东 济宁, 272100;3. 兖矿集团有限公司总医院济东院区 药剂科, 山东 济宁, 272072)

目的 探讨培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌治疗的临床疗效及毒副作用。方法 选取晚期非小细胞肺癌患者97例，根据化疗药物的不同分为治疗组与对照组，治疗组患者给予培美曲塞二钠化疗，对照组患者给予多西他赛治疗，对比2组患者的临床疗效、毒副反应发生情况及生活质量。结果 治疗组、对照组的总有效率分别为19.14%、16.00%(P>0.05); 与对照组比较，治疗组患者贫血、白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常及血小板减少毒副反应的发生率均显著较低(P<0.05); 2组患者社会功能、心理功能、气体功能及物质生活等方面的生活质量评分对比无显著差异(P>0.05)。结论 培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌患者的二线化疗的疗效相当，但应用培美曲塞二钠的毒副反应发生情况较低，安全性更佳。

非小细胞肺癌; 培美曲塞; 多西他赛; 临床疗效

目前，临床上晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法为化疗，化疗能延长晚期非小细胞肺癌患者的生存期，提高生活质量[1]。对于一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者来说，身体的耐受力较低，因此学者建议应用多西他赛、培美曲塞二钠等二线化疗药物[2-3]。本研究探讨培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌治疗的临床疗效及毒副作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月—2015年12月本院收治的晚期非小细胞肺癌患者97例。纳入标准: 所有入选患者均符合非小细胞肺癌诊断标准; 临床分期为Ⅲ、Ⅳ期; 组织学类型均为腺癌; 自愿参与本研究。排除标准: 排除伴有严重肝肾功能障碍的患者。根据化疗药物的不同分为治疗组47例与对照组50例，2组患者的一般资料对比无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床资料对比

1.2 治疗方法

治疗组患者给予培美曲塞二钠(齐鲁制药生产，批准文号: 4100091DY)单药化疗: 以静脉滴注的方式给予剂量为500 mg/m2的培美曲塞二钠，第1天，持续滴注10 min, 同时在患者首次结束化疗前的1～2周开始口服叶酸，直到患者化疗完成后的第3周，在化疗前5 d以肌内注射的方式给予维生素B1, 化疗前1 d给予地塞米松口服，并连续服用3 d。对照组患者给予多西他塞单药化疗，剂量为75 mg/m2, 第1天，在患者开始接受化疗的前30 min, 以肌注的方式给予25 mg的异丙嗪，并口服地塞米松。2组患者均以21 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

对比2组患者的近期疗效及毒副反应的发生情况，并应用GQOL-74生活质量量表评价患者化疗后的生活质量。疗效判断按照世界卫生组织实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行: 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD), 总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，患者的生活质量评分等计量资料以均值±标准差的形式表示，经t检验分析，计数资料经χ2检验分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者近期临床疗效对比

治疗组、对照组的总有效率分别为19.14%、16.00%, 差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。

表2 2组患者近期疗效对比[n(%)]

2.2 2组患者毒副反应发生情况对比

与对照组比较，治疗组患者贫血、恶心呕吐、白细胞减少及肝功能异常等毒副反应的发生率均显著较低(P<0.05), 见表3。

表3 2组患者毒副反应发生情况对比

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 2组患者化疗后生活质量对比

2组患者社会功能、心理功能、躯体功能及物质生活等各项生活质量评分比较无显著差异(P>0.05), 见表4。

表4 2组患者化疗后生活质量比较

3 讨 论

目前临床上对非小细胞肺癌的治疗手段有手术治疗、放疗、化疗及生物靶向治疗。非小细胞肺癌患者被确诊时往往已到晚期，不能接受术后切除治疗，所以在晚期非小细胞肺癌的治疗中主要是以化疗为首选治疗方案，化疗能够控制肿瘤的发展及转移。培美曲塞二钠是一种抗叶酸制剂，主要作用机制是对肿瘤细胞在复制过程中叶酸的代谢途径进行抑制，从而达到抗肿瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶及二氢叶酸还原酶的活性，进而抑制肿瘤细胞DNA及RNA的合成，最终使得肿瘤的发展受到抑制[4-5]。据国外对Ⅲ期非小细胞肺癌的研究[6-7]显示，大细胞癌或者腺癌非小细胞肺癌患者应用培美曲塞二钠联合顺铂化疗的生存期较吉西他滨联合顺铂化疗优，但是在鳞癌非小细胞肺癌患者的化疗中却没有体现出，这说明培美曲塞二钠对于组织学类型不同的非小细胞肺癌存在不同的疗效。本研究为了避免组织学类型对临床疗效的影响，均选取腺癌非小细胞肺癌患者。

多西他赛是一种半合成紫杉类药物，其能使G2和M期的细胞受阻滞，进而使得肿瘤细胞的增殖和有丝分裂受到抑制，抑制肿瘤的发展[8]。临床试验[9]显示培美曲塞二钠对于晚期非小细胞肺癌的疗效显著，并且毒副反应较少。本研究分别应用培美曲塞二钠和多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌，结果显示，治疗组、对照组的总有效率分别为19.14%、16.00%, 但并无显著差异，说明培美曲塞二钠与多西他赛具有相当的疗效，分析其原因可能是因为本次为单药治疗，也有可能与样本量存在一定的相关性。在对2组患者毒副反应发生情况分析中显示，与对照组比较，治疗组患者毒副反应的发生率均明显下降，说明应用培美曲塞二钠作为晚期非小细胞肺癌二线治疗的化疗药物耐受性更佳，毒副反应较多西他赛治疗低，安全性更高。2组患者各项生活质量评分对比无显著差异，说明两种药物对晚期非小细胞肺癌患者的生存质量影响相当。有研究[10]显示，老年非小细胞肺癌患者应用培美曲塞二钠二线化疗能够取得较高的疗效，说明培美曲塞二钠可适用于耐性较低或者老年非小细胞肺癌患者的治疗。

综上所述，培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌患者的二线化疗治疗疗效相当，但应用培美曲塞二钠的毒副反应发生情况较低，安全性更佳。

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[10] 韩云辉, 韩强师, 刘书东. 培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2011, 18(01): 57-59.

Clinical efficacy of monotherapy of pemetrexed disodium and docetaxel as second-line drugin the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its toxic and side effects

FU Na1, ZHANG Haijing2, LIU Aimei3, LI Li2

(1. Department of Pharmacy, Central Hospital of Xinwen Mining Group, Tai′an, Shandong, 271219; 2. Department of Pharmacy, Yanzhou Hospital of TCM, Jining, Shandong, 272100)

Objective To explore clinical efficacy of monotherapy of pemetrexed disodium and docetaxel as second-line drug in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its toxic and side effects. Methods A total of 97 advanced non-small cell lung cancer patients in our hospital were divided into treatment group and control group according to different chemotherapeutic drugs, given pemetrexed disodium and docetaxel for the treatment, respectively. Clinical efficacy, adverse reactions and quality of life of two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment group and control group were 19.14%, 16.00%, respectively(P>0.05). Compared with the control group, the treatment group had lower incidence rates of toxic and side effects in anemia, leukopenia, nausea and vomiting, abnormal liver function and thrombocytopenia (P<0.05); Quality of life scores in social function, psychological function, function of gas and material life in the two groups showed no significant difference (P>0.05). Conclusion The efficacy of pemetrexed and docetaxel, as second-line drugs for chemotherapy, is similar for advanced non-small cell lung cancer patients, but pemetrexed is safer and has lower incidence rates of toxic and side effects.

non-small cell lung cancer; pemetrexed disodium; docetaxel; clinical efficacy

2017-02-16

R 734.2

A

1672-2353(2017)15-078-03

10.7619/jcmp.201715021