IL-27在急性冠脉综合征中的临床应用价值*

秦峰，丁志祥，李小龙，孙毅，虞丽娟，季海刚，张琪

(南京中医药大学附属常州市中医医院a.检验科,b.胸痛中心，江苏常州 213003)

·临床实验研究·

IL-27在急性冠脉综合征中的临床应用价值*

秦峰a，丁志祥a，李小龙b，孙毅b，虞丽娟a，季海刚b，张琪b

(南京中医药大学附属常州市中医医院a.检验科,b.胸痛中心，江苏常州 213003)

目的 探讨IL-27在急性冠脉综合征(ACS)中的临床应用价值。方法 入选208例ACS患者，其中ST段抬高的心肌梗死(STEMI)76例、非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)58例和不稳定心绞痛(UAP)74例；根据冠脉病变数分为单支、双支和三支病变组；以同期62例胸痛综合征(CPS)患者作为对照组。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血浆IL-27的表达水平并进行统计学分析。结果 与对照组100.66(68.98,228.86)pg/mL比较，STEMI组、NSTEMI组、UAP组血浆IL-27表达水平[分别为308.64(245.17,359.26)、256.88(181.52,332.51)、218.12(165.33,312.46)pg/mL]均明显升高(P均<0.01)；组间两两比较结果表明，STEMI组血浆IL-27浓度明显高于NSTEMI组和UAP组(P均<0.05)；，在TnI阴性的ACS患者中，IL-27阳性率为54.24%(32/59)；IL-27在胸痛患者中预测ACS发生的敏感性和特异性分别为80.29%和58.06%。冠脉三支病变组IL-27表达水平明显高于单支病变组(P<0.05)。结论 IL-27在ACS患者外周血中表达明显升高，可能参与了ACS的发病机制。IL-27对TnI阴性的ACS患者以及ACS病情判断具有一定临床价值。

急性冠脉综合征；IL-27；肌钙蛋白I

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括ST段抬高的心肌梗死(ST elevation acute myocardial infarction，STEMI)、非ST段抬高的心肌梗死(non-ST elevation acute myocardial infarction，NSTEMI)和不稳定心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)，发病急，病死率高。因此，ACS的早期诊断、危险分层对及时制定治疗方案及患者的预后具有重要意义[1]。T细胞表达失衡及免疫炎症反应在ACS形成的过程中发挥重要作用。IL-27是一种新型IL-12家族细胞因子，不仅具有多向调控T细胞分化功能，同时还具有促炎和抗炎双向调控机体免疫炎症反应的功能[2]。本研究旨在通过检测IL-27在ACS患者外周血中的表达水平，初步探讨IL-27在ACS中的作用及临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年11月至2016年5月我院胸痛中心收治住院的ACS患者208例作为ACS组，所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛，经心电图及心肌损伤标志物检查、冠状动脉造影术(coronary angiography，CAG)确诊为ACS。其中,STEMI患者76例，男54例，女22例，年龄(67±12)岁；NSTEMI患者58例，男39例，女19例，年龄(66±10)岁；UAP患者74例，男52例，女22例，年龄(67±10)岁。以上病例均符合2007年美国心脏病学会和美国心脏病协会制定的ACS诊断标准。CAG采用Judkins导管技术，按病变累及左前降支、左回旋支和右冠状动脉的支数(左主干狭窄≥50%计为2支)，分为单支(82例)、双支(56例)和三支(70例)病变组。同期在我院胸痛中心接受诊治的胸痛综合征(chest pain syndrome，CPS)患者62例作为对照组，男42例，女20例，年龄(68±13)岁，均有胸痛史，经体检、心电图、心脏超声、心肌损伤标志物、CAG等检查未发现异常。排除标准：患严重的肝肾疾病，血液系统疾病，恶性肿瘤，自身免疫性疾病以及近期有手术、外伤和严重感染的患者。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 仪器与试剂 人IL-27 ELISA试剂盒(美国Biolegend公司)；Glu、TC、TG、HDL-C、LDL-C试剂(宁波美康公司)。 680型酶联仪(美国Bio-Rad公司)；i2000全自动化学发光分析仪及配套TnI试剂(美国雅培公司)； 7600全自动生化仪(日本日立公司)。

1.3 标本采集 在患者行CAG或入院检查时，用真空干燥管采集肘静脉血4 mL，EDTA-K2抗凝管采集肘静脉血2 mL，3 000 r/min离心5 min,分离血清样本立即检测TnI；另收集血浆样本置-80 ℃冻存，用于检测IL-27。

1.4 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)，按照人IL-27 ELISA试剂盒试剂盒说明书操作检测各组血浆IL-27的表达水平。采用化学发光法，按照i2000全自动化学发光分析仪及配套TnI试剂说明书操作检测肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)。按照7600全自动生化仪及配套Glu、TC、TG、HDL-C、LDL-C试剂说明书操作进行各指标检测。

2 结果

2.1 各组研究对象临床病理参数的比较 结果表明，各组患者各临床病理参数间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 各组临床病理参数的比较

2.2 各组患者外周血IL-27表达水平的比较 STEMI组、NSTEMI组、UAP组和CPS组外周血IL-27表达水平分别为308.64(245.17,359.26)pg/mL、256.88(181.52,332.51)pg/mL、218.12(165.33,312.46)pg/mL和100.66(68.98,228.86)pg/mL，各组间差异有统计学意义(χ2=55.70，P<0.01)。数据经秩转换后再经LSD-t检验两两比较发现，NSTEMI组IL-27表达水平虽高于UAP组，但差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组IL-27表达水平差异均有统计学意义(P<0.05)。此外，在59例TnI阴性的ACS患者中，IL-27阳性32例，阳性率为54.24%。

2.3 IL-27在胸痛患者中预测ACS发生的ROC曲线分析 IL-27在胸痛患者中预测ACS发生的曲线下面积(AUCROC)为0.716(95%CI：0.653～0.778)，当cut-off值为224.25 pg/mL时，IL-27在胸痛患者中预测ACS发生的敏感性和特异性分别为80.29%和58.06%。

2.4 ACS患者不同冠脉病变组IL-27表达水平的比较 单支病变组、双支病变组和三支病变组血浆IL-27的表达水平分别为239.83(180.11,317.38)pg/mL、258.99(187.34,334.59)pg/mL和297.21(213.02,364.46)pg/mL，3组间差异有统计学意义(χ2=7.089，P<0.05)。组间两两比较发现，三支病变组IL-27水平明显高于单支病变组(t=2.49，P<0.05)，但与双支病变组比较，差异无统计学意义(t=1.24，P>0.05)；双支病变组IL-27水平虽高于单支病变组，但差异无统计学意义(t=1.05，P>0.05)。

3 讨论

本研究结果显示，各组ACS患者血浆IL-27表达水平均明显高于对照组，与国内外研究报道[3-4]的结果较为一致，提示IL-27可能参与了ACS的发病机制。Al Shahi等[5]研究发现，ACS患者外周血单个核细胞IL-27 mRNA表达水平明显高于病情处于稳定期的冠心病患者，推测IL-27可能在冠心病稳定期进展为ACS的过程中发挥一定作用。脂质浸润、血管内皮功能失调、免疫炎症反应在动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)斑块发生、发展中发挥重要作用。IL-27介导的促炎反应可引起血管内皮功能失调，同时IL-27可上调氧化型低密度脂蛋白所诱导的DC细胞的免疫成熟，促进TH1型免疫反应并释放炎症细胞因子，发挥促AS作用[6]。然而，另有研究表明，IL-27不仅可通过免疫调节巨噬细胞的免疫功能缓解AS[7]，还可通过其受体信号通路抑制TH17细胞及IL-17的表达以缓解AS[8]。然而，IL-27在AS的发生、发展中究竟如何发挥作用，还有待进一步研究。

本研究通过ROC曲线分析结果显示，IL-27在胸痛患者中预测ACS发生的AUCROC为0.716(95%CI：0.653～0.778)，提示IL-27作为一种促炎因子在鉴别诊断ACS中具有一定临床价值。临床上有很多心电图ST段未改变的ACS患者中肌钙蛋白处于参考范围内，这对ACS的早期诊断及危险分层提出了极大挑战。本研究中59例TnI阴性的ACS患者中发现IL-27阳性32例，阳性率为54.24%，可见IL-27对TnI阴性ACS的早期预测具有一定意义。

本研究还发现，随着冠脉病变支数的增加，IL-27表达水平也不断升高，且三支病变组明显高于单支病变组，说明IL-27与冠脉病变累及范围密切相关。Jin等[6]研究发现， IL-27表达水平与冠脉狭窄程度Gensini积分呈高度正相关。在冠脉狭窄不稳定粥样斑块处单核巨噬细胞聚集活化产生IL-27，同时IL-27又可通过促进TH1型细胞分化，抑制调节性T细胞，释放大量炎症细胞因子，加剧机体炎症反应，促进心血管事件的发生。另外，还有研究发现IL-27与冠心病患者左心室射血分数呈正相关[9]，但本研究并未对该指标进行检测。

综上所述，IL-27在ACS患者外周血中表达明显升高，可能参与了ACS的发病机制。IL-27对TnI阴性的ACS患者以及ACS病情判断具有一定临床价值。本研究的不足之处在于未能够对疾病的进展进行动态观察，且并未在不同的时间节点进行分析，此外，尚缺少健康人对照的样本收集，有待在今后的研究中继续深入探讨。

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(本文编辑：许晓蒙)

Clinical application of interleukin-27 in the patients with acute coronary syndrome

QINFenga,DINGZhi-xianga,LIXiao-longb,SUNYib,YULi-juana,JIHai-gangb,ZHANGQib

(a.DepartmentofClinicalLaboratory,b.ChestPainCenter,ChangzhouHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoNanjingUniversityofChineseMedicine,Changzhou213003,Jiangsu,China)

Objective To investigate the application value of interleukin-27 (IL-27) in the patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods A total of 208 ACS patients were enrolled in the study, including 76 acute myocardial infarction (AMI) patients with ST elevation (STEMI), 58 AMI patients with non-ST elevation (NSTEMI) and 74 unstable angina pectoris (UAP) patients. These patients were divided into single-vessel lesions, double-vessel lesions and three-vessel lesions groups, and 62 patients with chest pain syndrome (CPS) were selected as a control group. The plasma IL-27 levels of all patients were determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and analyzed. Results The levels of plasma IL-27 (median[P25,P75]) in STEMI (308.64[245.17, 359.26] pg/mL), NSTEMI (256.88[181.52, 332.51] pg/mL) and UAP (218.12[165.33, 312.46] pg/mL) patients were significantly higher than that in CPS patients (100.66[68.98, 228.86] pg/mL,P<0.01). The levels of plasma IL-27 in STEMI patients were significantly higher than that in NSTEMI and UAP patients (P<0.05). The positive rate of IL-27 in ACS patients with negative TnI was 54.24% (32/59). The sensitivity and specificity of IL-27 in predicting ACS from chest pain patients were 80.29% and 58.06%, respectively. The levels of plasma IL-27 in the patients with three-vessel lesions were significantly higher than that with single-vessel lesions (P<0.05). Conclusion Plasma IL-27 levels in ACS patients increase obviously, which may be involved in the pathogenesis of ACS. IL-27 may be helpful for the diagnosis of ACS patients with negative TnI and the prediction of ACS state.

acute coronary syndrome; interleukin-27; troponin I

10.13602/j.cnki.jcls.2017.08.13

南京中医药大学附属常州市中医医院青年基金项目(201401)。

秦峰，1982年生，男，主管技师，大学本科，主要从事临床检验相关研究。

丁志祥，副主任技师，硕士，E-mail：dzx0922@126.com。

R541.7

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2017-04-07)