哌拉西林联合鱼油脂肪乳剂治疗重症医院获得性肺炎64例临床评价

徐丹

（重庆市第七人民医院，重庆 400054）

·临床研究·

哌拉西林联合鱼油脂肪乳剂治疗重症医院获得性肺炎64例临床评价

徐丹

（重庆市第七人民医院，重庆 400054）

目的 探讨哌拉西林联合鱼油脂肪乳剂治疗重症医院获得性肺炎的临床疗效。方法 选择2012年至2015年重症医院获得性肺炎患者128例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，各64例。对照组患者给予静脉滴注哌拉西林，治疗组患者在给予哌拉西林静脉泵入后，加用鱼油脂肪乳剂静脉滴注。治疗14 d后，比较两组患者的临床疗效，检测治疗前后C反应蛋白（CRP）、氧合指数（PaO2／FiO2）、机械通气时间、抗菌药物使用时间、细菌清除率及炎性因子水平，记录发生的不良反应。结果 治疗14 d后，治疗组总有效率为78.12%，显著高于对照组的56.25%（P＜0.05）；两组患者各观察指标及炎性因子水平均较治疗前显著改善（P＜0.05），且治疗组改善程度更显著（P＜0.05）；两组不良反应发生率均较低，无明显差异（P＞0.05）。结论 持续静脉泵入哌拉西林联合鱼油脂肪乳剂治疗重症医院获得性肺炎临床疗效好，疗程短，不良反应少，值得临床推广。

哌拉西林；鱼油脂肪乳剂；医院获得性肺炎；临床疗效

重症医院获得性肺炎系入院48 h后发生肺实质性炎症，导致呼吸功能衰竭，需在重症监护室（ICU）治疗的肺炎，因病情危重，细菌耐药率高，死亡率高，延迟或不恰当的抗菌药物治疗均可使病死率增加[1]。哌拉西林可抑制细菌细胞壁的合成，对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌、不动杆菌属等革兰阴性菌均有良好的抗菌作用，许多厌氧菌也敏感，因此，该药入选国家基本药物目录并广泛用于多种细菌感染性疾病。鱼油脂肪乳剂提炼于深海鱼油，是危重患者救治的常用肠外营养液，可减轻感染、创伤等情况下机体的过度炎性反应[2]。目前，国内尚未见持续静脉泵入哌拉西林联合鱼油脂肪乳剂用于治疗重症医院获得性肺炎的报道，本研究中观察了该用药方案的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合美国感染疾病学会／美国胸科学会（IDSA／ATS）于2007年发布的重症肺炎标准[3]。符合以下1项主要标准或3项次要标准以上者均可诊断为重症肺炎。主要标准：1）需要有创机械通气；2）感染性休克需要血管收缩剂治疗。次要标准：1）呼吸频率不低于30次／分；2）氧合指数（PaO2／FiO2）≤250；3）多肺叶浸润；4）意识障碍／定向障碍；5）氮质血症[尿素氮（BUN)≥20 mg／dL]；6）白细胞减少（WBC＜4.0×109／L）；7）血小板减少[血小板计数(PLT)＜10.0×109／L]；8）低体温（T＜36℃）；9）低血压，需强力的液体复苏。本研究获得医院医学伦理委员会批准，均签署知情同意书。

排除标准：病前有严重肺功能障碍，存在肝功能异常（即转氨酶、碱性磷酸酶或胆红素高于正常上限3倍）；内生肌酐清除率不超过0.67 mL／s；痰培养结果示哌拉西林耐药；有脂肪乳剂过敏史。

病例选择与分组：选择我院2012年1月至2015年12月需行机械通气治疗的重症医院获得性肺炎患者128例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各64例。治疗组患者中，基础疾病为多发伤16例，脑血管意外14例，术后12例，糖尿病 6例，慢性阻塞性肺疾病（COPD）10例，中毒6例。对照组患者中，基础疾病为多发伤18例，脑血管意外16例，术后10例，糖尿病4例，COPD 12例，中毒4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝64）

1.2 方法

两组患者均进行化痰、平喘，针对原发病治疗，以及对症营养支持（静脉补液，纠正水、电解质、酸碱失衡及营养状态，鼻胃管连续输注泵给予肠内营养支持），并行气管导管附加声门下吸引，及时吸痰，定期翻身拍背，半卧位床头抬高30°～45°，每日执行镇静－唤醒计划，每日评估能否拔管，预防消化性溃疡及深静脉血栓形成等，预防呼吸机相关性肺炎（VAP）的“集束化”治疗措施。治疗组患者持续泵入哌拉西林（浙江海力生制药有限公司，药国准字H19990190，规格为每瓶2.25 g）联合鱼油脂肪乳剂（江苏华瑞制药有限公司，规格为每支10g），哌拉西林3.75 g溶于0.9%氯化钠注射液100 mL，建立单独静脉通路，30 mL／h，持续泵入，每8小时1次，为预防药物混用引起的相关不良反应（如发热、心率加快等），泵注完成后，使用0.9%氯化钠注射液100 mL冲管，再给予鱼油脂肪乳剂300 mg静脉滴注。对照组患者将3.75 g哌拉西林溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日3次。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准[4]

记录治疗过程中C反应蛋白（CRP），PaO2／FiO2的变化，机械通气时间，抗菌药物使用时间，痰液细菌学检查情况，炎性因子[血清可溶性细胞间黏附分子－1（sICAM－1）、可溶性血管细胞黏附分子（sVCAM－1），基质金属蛋白酶－9（MMP－9）]的变化情况。记录两组患者药品不良反应发生情况。参考《抗菌药物临床研究指导原则》[5]判定疗效。痊愈：症状、体征、实验室检查及细菌检查4项均恢复正常；显效：病情好转，以上4项中只有1项未恢复，无需进一步抗感染治疗；进步：以上4项好转，但需进一步抗感染治疗；无效：用药后72 h病情无好转或加重。总有效＝痊愈＋显效。

1.4 统计学处理

2 结果

见表2至表6。治疗期间，对照组发生胃肠道不良反应4例，皮疹4例，不良反应总发生率为12.50%(8／64)；治疗组发生胃肠道不良反应3例，皮疹4例，不良反应总发生率为10.94%(7／64)。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝64]

表3 两组患者细菌清除情况比较[例，n＝64]

表4 两组患者CRP和PaO2／FiO2水平比较（±s，n＝64）

表4 两组患者CRP和PaO2／FiO2水平比较（±s，n＝64）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，P＜0.05。表6同。

组别CRP(mg／L) PaO2／FiO2治疗组对照组治疗后328.15±46.10＃267.65±38.21＃治疗前187.89±33.82 192.65±29.35治疗后15.31±8.14＃35.13±9.10＃治疗前183.85±36.68 179.57±40.39

表5 两组患者机械通气时间和抗菌药物使用疗程比较（±s，n＝64）

表5 两组患者机械通气时间和抗菌药物使用疗程比较（±s，n＝64）

组别治疗组对照组机械通气时间（h）87.65±12.12 125.13±15.81抗菌药物使用疗程（d）8.23±2.41 10.56±3.75

表6 两组患者炎性因子变化比较（±s，n＝64）

表6 两组患者炎性因子变化比较（±s，n＝64）

组别治疗组对照组时间治疗前治疗14 d后治疗前治疗14 d后sICAM－1(ng／mL) 370.65±131.62 80.25±26.18＃472.16±128.26 268.28±172.31＃sVCAM－1(ng／mL) 210.33±160.62 103.12±48.25＃267.21±88.28 187.42±92.11＃MMP－9(ng／mL) 927.25±102.23 446.38±168.36＃825.16±182.34 605.17±205.12＃

3 讨论

医院获得性肺炎是常见的医院获得性感染，在ICU中占医院获得性感染的25%，病死率高达30%～70%，早期及时合理的抗菌药物治疗是改善预后的关键[6]。而医院获得性肺炎耐药菌多见，呈多重耐药（MDR），如果病原菌对初始抗菌药物耐药，会明显增加死亡率[7]。

哌拉西林为青霉素类广谱杀菌抗菌药物，在多重耐药感染中具有举足轻重的作用。Kasiakou等[8]指出，对于多重耐药的细菌感染尤其是高最低抑菌浓度(MIC)数值的细菌，应根据药物代谢动力学和效应动力学（PK／PD）研究结果选择合理的抗菌药物及给药途径。在给药剂量、给药次数固定的情况下，唯有通过延长药物的输注时间[9]。持续静脉泵入哌拉西林时，可使机体内的哌拉西林血药浓度维持稳定，持续高效地起到杀菌、抑菌的作用，并可减少血药浓度波动对机体的刺激。

鱼油脂肪乳剂是外科危重症患者常用的肠外营养液，主要成分为α－亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。研究表明，EPA和DHA均能明显减少巨噬细胞在LPS诱导下的白细胞介素6（IL－6）、白细胞介素1β（IL－1β）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的生成及这些炎症递质mRNA的表达，减轻应激状态下炎性反应的作用，减少炎性细胞因子的过度释放，从而调节机体免疫功能，改善免疫机制，调控由感染、创伤等原因引起的机体严重炎性反应，在治疗的同时，还起到一定的营养作用[10]。

本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；两组患者CRP及PaO2／FiO2均较治疗前有显著改善（P＜0.05），且治疗组改善更明显（P＜0.05）；对照组机械通气时间和抗菌药物使用天数均显著高于治疗组（P＜0.05）；治疗组细菌清除率明显高于对照组（P＜0.05）；经治疗后，两组患者的炎性细胞因子均较治疗前下降，且治疗组下降更明显（P＜0.05）；两组不良反应均较低，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，哌拉西林联合鱼油脂肪乳剂治疗重症医院获得性肺炎，临床疗效确切，能缩短疗程，且不良反应少，值得推广。

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Clinical Evaluation of Piperacillin Combined with Fish Oil Emulsion for TreatingSevere Hospital Acquired Pneumonia in 64 Cases

Xu Dan
（The Seventh People′s Hospital of Chongqing，Chongqing，China 400054）

Objective To investigate the clinical efficacy of piperacillin combined fish oil emulsion in the treatment of severe hospital acquired pneumonia.Methods Totally 128 patients with severe hospital acquired pneumonia from 2012 to 2015 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，64 cases in each group.The control group

intravenous infusion of piperacillin，on this basis，the treatment group was given intravenous infusion of fish oil emulsion.After 14 d of treatment，the clinical efficacy between the two groups was compared，the CRP，PaO2／FiO2，time of mechanical ventilation，time of antibiotics usage，rate of bacterial clearance and level of inflammatory factors were detected before and after treatment，and the incidence of adverse reactions was recorded.Results After 14 d of treatment，the total effective rate in treatment group was 78.12%，which was significantly higher than 56.25% in control group（P ＜0.05）.The observed indexes and levels of inflammatory factors in the two groups were significantly better than those before treatment，and the treatment group was significantly improved than the control group（P＜0.05）.The incidence rates of adverse reactions were very low in the two groups（P＞0.05）.Conclusion Piperacillin combined fish oil emulsion in the treatment of severe hospital acquired pneumonia has good effect and short course of treatment with fewer adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

piperacillin；fish oil emulsion；hospital acquired pneumonia；clinical effect

R969.4；R563.1

A

1006－4931(2017)16－0049－03

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.016

徐丹，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，（电子信箱）912747529＠qq.com。