医院静脉用药调配中心普通胰岛素输液配伍禁忌分析

李嘉茵，王向东

（南方医科大学南方医院，广东 广州 510515）

·药房管理·

医院静脉用药调配中心普通胰岛素输液配伍禁忌分析

李嘉茵，王向东

（南方医科大学南方医院，广东 广州 510515）

目的 提高审方药师业务水平，保障临床合理、安全用药。方法 依据药品说明书等相关资料和医院静脉用药调配中心审核胰岛素输液医嘱的情况，总结和分析普通胰岛素与其他药物的禁忌配伍。结果 普通胰岛素不能与偏酸性和偏碱性药物配伍，不能与含有巯基或亚硫酸盐的药物配伍，与抗感染药物、抗肿瘤药物、中药注射剂等多种药物存在配伍禁忌。结论 审方药师应严格审核胰岛素静脉输液的配伍禁忌，保证临床用药安全、有效。

普通胰岛素；静脉用药调配中心；配伍禁忌；合理用药

胰岛素是由A、B两条肽链组成的酸性蛋白质，两链之间通过两个二硫键以共价相连，可被胃肠消化酶所破坏，故口服无效。普通胰岛素未经结构修饰或添加剂处理，为无色澄明液体，通常皮下注射使用，也可静脉注射或肌肉注射，是目前临床唯一可以静脉滴注的胰岛素制剂。临床使用时应依据患者具体情况选择合适的给药剂量和给药方式，特别是需要补充能量的糖尿病患者，在输入含葡萄糖的液体时应同时滴注胰岛素。在我院静脉用药调配中心，常见葡萄糖注射液中加入普通胰岛素与其他药物配伍静脉滴注。本研究中依据药品说明书、《459种中西药注射剂配伍变化及临床应用检索表》及相关文献，对普通胰岛素在输液中与其他注射用药物常见的配伍禁忌情况进行总结和分析，为临床合理用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

依据药品说明书、《新编药物学》（第17版）、《中国医师药师临床用药指南》、《459种中西药注射剂配伍变化及临床应用检索表》及相关文献等资料，对我院静脉用药调配中心静脉滴注胰岛素时常见配伍禁忌进行总结，归纳出与胰岛素不可配伍使用的药品名称与类别，并分析存在配伍禁忌的原因。

2 结果与分析

2.1 结果

静脉滴注普通胰岛素时不可配伍使用的常用注射药物[1－2]见表1。

2.2 分析

2.2.1 普通胰岛素载体溶剂的选择

胰岛素等电点是pH介于5.34～5.45，其降解机理有脱酞胺反应和聚合反应2种。有研究表明，pH是影响胰岛素溶液稳定性的重要因索，胰岛素降解反应速率在酸性（pH＜7）溶液中随pH降低而增大，而在碱性（pH＞7）溶液中则随pH的降低而减小，即溶液pH越接近其等电点其稳定性越好。由于早期纯化工艺的局限性，胰岛素注射液中含有一定量的蛋白酶，而酸性环境可以抑制蛋白酶对胰岛素的降解，因此胰岛素处方是酸性的（pH为2.5～3.5）。胰岛素在酸性条件下易引起A21位门冬酰胺的脱氨基反应，从而降低稳定性。随着胰岛素纯化工艺的提高，蛋白水解酶的含量已经大大降低，也无须再保持酸性环境，于是研制出了中性胰岛素注射液（pH为6.9～7.8）[3]，稳定性更好。因此，0.9%氯化钠注射液（pH为4.5～7.0）、5% 或10%葡萄糖注射液（pH为3.2～5.5）、葡萄糖氯化钠注射液（pH为3.5～5.5）、右旋糖酐（pH为3.5～6.5）、能量合剂（pH为5.5）、全胃肠外营养药（pH为5.0～6.0）等均可作为载体溶剂，但偏酸性和偏碱性溶液均不宜作为载体溶剂，如5%碳酸氢钠注射液（pH为 7.5～8.5）；20%甘露醇（pH为4.5～6.5）为超饱和溶液，加入任何药物均易结晶，不宜作为溶剂；亚硫酸盐可导致胰岛素的二硫键断裂，目前临床使用的复方氨基酸（pH为5.5～7.0）有部分品种加入焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧化剂，含量一般为0.015%～0.050%，不可作为溶剂使用。

表1 与胰岛素不可配伍使用的注射药物

2.2.2 与抗肿瘤药物的配伍禁忌

对于合并肿瘤和糖尿病的患者，临床常在抗肿瘤药物的葡萄糖配伍液中加入胰岛素，用以抵消葡萄糖载体溶液带来的血糖波动[4]。其中可配伍的抗肿瘤药物有环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、柔红霉素、博来霉素、放线菌素D等[1]。据报道，表柔吡星、柔红霉素、吡柔比星、奥沙利铂、卡铂等与胰岛素在5%葡萄糖注射液中配伍稳定。此方法是经验性配伍用药或在实验条件下的观察结果，而在临床实际应用中配伍是否适当及输液是否安全尚不能确定[5－9]。

2.2.3 与抗感染药物的配伍禁忌

糖尿病患者体内代谢功能紊乱，导致机体多种防御功能缺陷，细胞免疫及体液免疫功能减退，易诱发各种感染，临床也常见抗感染药物与胰岛素在输液中的配伍使用。亚胺培南含有巯基，两性霉素B偏碱性（pH为7.2～8.0），培氟沙星、氟罗沙星等因分子结构的原因，静脉滴注时需以葡萄糖注射液为溶剂，但均与胰岛素有配伍禁忌。另外，药品说明书已注明需要单独输注的药物，也不可与胰岛素配伍使用，包括头孢曲松钠、左氧氟沙星、伏立康唑、米卡芬净、卡泊芬净、阿昔洛韦、喷昔洛韦、膦甲酸钠等。

2.2.4 与中药注射剂的配伍禁忌

中药注射剂是指批准文号为“国药准字Z”类的注射制剂。中药注射剂成分复杂，由于受生产工艺的限制，大多数中药注射剂中含有的蛋白质、生物大分子等具有抗原性或半抗原性物质，与胰岛素配伍使用可引起过敏反应，严重者可危及生命[10]。因此，中药注射剂应单独使用，严禁混合配伍，谨慎联合用药[11]，包括胰岛素在内的任何药物均不得混合使用。

2.2.5 与其他注射用药物的配伍禁忌

含巯基的药物会与胰岛素的二硫键相互作用，使胰岛素结构改变（二硫键断裂），触发免疫反应，产生胰岛素自身抗体（IAA）[12]，降低胰岛素生物活性而影响血糖水平。临床常用的具有巯基结构的注射药物有美司钠、谷胱甘肽、甲巯丙脯酸、硫普罗宁、亚胺培南等。硫辛酸为B族维生素，其本身不含巯基，但在体内可代谢为含巯基的二氢硫辛酸，故亦为配伍禁忌。

亚硫酸盐、半胱氨酸等具有较强还原性的药物常以辅料成分加入某些注射剂中作为抗氧化剂，胰岛素的二硫键可因其还原作用断裂而产生降解。这些药物包括以焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠为辅料的硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、依替米星、氯霉素、胃复安、复方甘草酸苷、依达拉奉、硫辛酸、维生素K1、维生素C、酚磺乙胺、地塞米松磷酸钠、长春西汀、复方氨基酸等注射剂，以及含有半胱氨酸结构或成分的谷胱甘肽、奥曲肽、依达拉奉、注射用复合辅酶等。

胰岛素只应加入已知具有相容性的混合液中，有些不很明确的自然来源物质有可能含有蛋白质分解酶的杂质，因此不应与胰岛素相混合，包括一些白蛋白制剂、全血和血浆及部分生物制剂。如注射用尿激酶是一种能激活纤维蛋白溶酶原的酶（辅料包括人血白蛋白），尤瑞克林（人尿激肽原酶）也是一种蛋白水解酶，脑蛋白水解物注射剂、水解蛋白应单独使用。建议以上生物制剂均不与胰岛素混合使用。

有文献报道，胰岛素容易与2价金属离子如Ca2＋和Zn2＋形成复合物，因此，这些物质在输液瓶中不应当与胰岛素混合[13]。在胰腺β细胞中，由于存在很高浓度的胰岛素、Ca2＋、Zn2＋，有利于二锌胰岛素六聚体的形成，而这种六聚体之间的结合可能是由Ca2＋连接2个六聚体而驱动的[14]。人体中，六聚体是储存形式，单体是吸收形式，胰岛素处于解聚平衡中。在胰岛素与含钙制剂的输液中，由于 Ca2＋的存在，有利于六聚体的形成，单体减少而延缓吸收，但不存在胰岛素与 Ca2＋或Zn2＋之间的配伍禁忌，因此胰岛素与氯化钙、葡萄糖酸钙、复方氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液等含钙制剂可以配伍[1]，但应尽量避免胰岛素因Ca2＋而延缓药效的影响，建议不要配伍。

药品说明书已注明“不应与任何其他药物混合使用”的注射用药物，应单独使用静脉滴注，包括普通胰岛素在内的任何药物均不可与之配伍使用。我院临床常用此类药品有奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、生长抑素、多烯磷脂酰胆碱、丙戊酸钠、氨溴索、托拉塞米、丙氨酰谷氨酰胺、蔗糖铁、多种微量元素、环孢素、骨肽、骨瓜提取物、小牛血清去蛋白提取物、鹿瓜多肽、丹参酮ⅡA磺酸钠等。

3 结语

我院临床常见胰岛素与其他药物配伍静脉滴注，而胰岛素注射液与抗感染药物、抗肿瘤药物、中药注射剂等多种药物存在配伍禁忌，因此特别提示审方药师，应努力学习，严格掌握相关知识，认真审核胰岛素在静脉输液中的配伍使用，以确保临床用药安全、合理。

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Incompatibility of Regular Insulin for Intravenous Drip

Li Jiayin，Wang Xiangdong
（Nanfang Hospital of Southern Medical University，Guangzhou，Guangdong，China 510515）

Objective To raise the professional level of prescription－checking pharmacists and ensure the rationality and safety of clinical drug use.M ethods To sum up and analyze the incompatibility of regular insulin with other drugs according to the drug instructions and other relevant information，and the situation of the checking of insulin injection prescriptions by pharmacists in our hospital′s PIVAS.Results Regular insulin for intravenous drip was incompatible with acidic and alkaline drugs，drugs contained sulfydryl，sulfite and antiinfective drugs，antineoplastic drugs，traditional Chinese medicine injection and other drugs.Conclusion Prescription－checking pharmacists should strengthenly check incompatibility of insulin for intravenous drip to ensure the effectiveness and safety of clinical drugs.

regular insulin；PIVAS；incompatibility；rational drug use

R954；R977.1＋5

A

1006－4931(2017)16－0093－03

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.033

李嘉茵（1984－），大学本科，药师，研究方向为医院药学，（电话）020－62787956。

王向东（1964－），大学本科，主管药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）wxdlxy＠sohu.com。