伴高尿酸血症的急性脑梗死患者血尿酸水平与预后的关系

王美，宋玉强

(1 青岛大学医学部，山东青岛266021；2 淄博市临淄区人民医院；3 青岛大学附属医院)

伴高尿酸血症的急性脑梗死患者血尿酸水平与预后的关系

王美1，2，宋玉强3

(1 青岛大学医学部，山东青岛266021；2 淄博市临淄区人民医院；3 青岛大学附属医院)

目的 探讨伴高尿酸血症的急性脑梗死患者血尿酸水平与预后的关系。方法 选择伴高尿酸血症的急性脑梗死患者119例(尿酸升高组)，其中60例接受降尿酸治疗、59例未接受降尿酸治疗，另选血尿酸水平正常的急性脑梗死患者88例(尿酸正常组)。两组入院后均予急性脑梗死常规治疗，尿酸升高组中60例在此基础上接受降尿酸治疗。分别于入院时，治疗1、2周及治疗3个月，检测接受或未接受降尿酸治疗者血尿酸水平。入院时及治疗1、2周，采用美国国立卫生研究卒中量表(NIHSS)评分评价脑梗死急性期神经功能损害程度。入院时、治疗3个月，采用改良PANKIN量表(MRS)评分评价脑梗死恢复期神经功能损害程度。以MRS评分≤2分为预后良好、MRS评分>2分为预后不良，比较二者治疗3个月的预后情况。结果 接受与未接受降尿酸治疗者入院时、治疗1周血尿酸水平比较P均>0.05；接受降尿酸治疗者降尿酸治疗2周及治疗3个月血尿酸水平明显低于未接受降尿酸治疗者(P均<0.05)。接受降尿酸治疗者随治疗时间延长，血尿酸水平逐渐降低(P<0.05)。两组治疗前NIHSS、MRS评分比较P均>0.05。尿酸升高组未接受降尿酸治疗者治疗1、2周NIHSS评分明显高于尿酸升高组接受降尿酸治疗者及尿酸正常组(P均<0.05)，治疗3个月MRS评分明显高于尿酸升高组接受降尿酸治疗者及尿酸正常组(P均<0.05)，而尿酸正常组与尿酸升高组接受降尿酸治疗者同期NIHSS、MRS评分比较P均>0.05。治疗3个月，尿酸升高组未接受降尿酸治疗者预后良好率明显低于尿酸升高组接受降尿酸治疗者及尿酸正常组(P均<0.05)，而尿酸正常组与尿酸升高组接受降尿酸治疗者预后良好率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 伴高尿酸血症的急性脑梗死患者预后较差，降尿酸治疗可改善患者预后。

急性脑梗死；高尿酸血症；预后；美国国立卫生研究卒中量表评分；改良PANKIN量表评分

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病之一。近年来，随着人口老龄化的加剧以及人们生活方式的改变，其发病率呈上升趋势[1]。糖尿病、高血压、高脂血症等代谢紊乱综合征是急性脑梗死的高危因素，而高尿酸血症通常会与以上各种代谢紊乱综合征同时存在。有研究发现，高尿酸血症亦是急性脑梗死的独立危险因素[2]，血尿酸水平升高者脑血管病的发病率明显高于血尿酸水平正常者[3]。目前，关于高尿酸血症与急性脑梗死预后的关系存在较多争议。有研究认为，高尿酸血症可导致急性脑梗死患者预后不良[4]；而Amaro等[5]研究认为，高尿酸血症与急性脑梗死患者预后无关。本研究探讨伴高尿酸血症的急性脑梗死患者血尿酸水平与预后的关系。

1 临床资料

1.1 基本资料 选择2016年1～12月在淄博市临淄区人民医院住院的、伴高尿酸血症的急性脑梗死患者119例(尿酸升高组)。急性脑梗死诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》，高尿酸血症诊断符合《2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》。纳入标准：①年龄16～85岁；②符合急性脑梗死诊断标准，且空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L；③发病至入院时间≤48 h。排除标准：①合并严重的心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍者；②伴有出血性脑血管意外、脑静脉血栓以及发病后予动脉或静脉溶栓治疗者；③伴糖尿病酮症酸中毒、血液病、脓肿及恶性肿瘤者；④痛风急性发作者；⑤存在降尿酸药物禁忌证者；⑥正在接受试验性药物者；⑦妊娠期或哺乳期妇女。其中，男62例、女57例，年龄(63.15±8.76)岁；合并高血压89例、糖尿病86例；TC (6.16±1.03) mmol/L，TG (4.46±0.30) mmol/L，HDL (1.03±0.19) mmol/L，LDL (4.45±0.79) mmol/L，血尿酸 (579.32±7.16) μmol/L。另选血尿酸水平正常的急性脑梗死患者88例(尿酸正常组)，男49例、女39例，年龄(63.17±8.60)岁；合并高血压30例、糖尿病18例；TC (4.18±1.16) mmol/L，TG (1.58±0.62) mmol/L，HDL (1.12±0.21) mmol/L，LDL (2.48±0.88) mmol/L，血尿酸 (296.67±6.50) μmol/L。两组性别、年龄、HDL比较P均>0.05，其余资料比较P均<0.05。所有研究对象入组前2天未食用虾、动物内脏、黄豆、啤酒等高嘌呤食物，入组后均予急性脑梗死常规治疗(活血化瘀、抗血小板聚集、改善脑代谢、调脂以及对症支持治疗)。

1.2 血尿酸水平变化 尿酸升高组中60例患者接受降尿酸治疗，如别嘌呤醇等，59例患者未接受降尿酸治疗。尿酸升高组分别于入院时，治疗1、2周及治疗3个月，采集空腹肘静脉血3 mL，静置30 min，3 500 r/min离心10 min，留取上层血清，采用全自动血生化分析仪、尿酸酶法检测血尿酸。结果见表1。

表1 接受或未接受降尿酸治疗者不同时间血尿酸水平比较±s)

注：与未接受降尿酸治疗者同期比较，*P<0.05；与同研究对象入院时比较，#P<0.05；与同研究对象治疗1周比较；△P<0.05；与同研究对象治疗2周比较，▲P<0.05。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较

注：与尿酸正常组同期比较，*P<0.01；与尿酸升高组未接受降尿酸治疗者同期比较，#P<0.01。

2 讨论

表3 两组治疗前后MRS评分比较±s)

注：与尿酸正常组同期比较，*P<0.01；与未降尿酸治疗者同期比较，#P<0.01。

目前，我国约有1.2亿高尿酸血症患者，多为中老年男性及绝经后妇女，并有年轻化趋势[7，8]。关于血尿酸水平与各种慢性代谢性疾病的关系已引起广泛关注。近年研究发现，高尿酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，与心脑血管病的发生密切相关[9]。

流行病学调查发现，高尿酸人群罹患心脑血管病的概率明显高于尿酸正常人群。目前认为，血尿酸主要通过以下几方面参与脑梗死的发生、发展。①促进动脉粥样硬化形成：内皮细胞及平滑肌细胞是动脉粥样硬化斑块中重要的细胞成分，内皮细胞损伤以及平滑肌细胞增殖和迁移是动脉粥样硬化形成的重要环节之一。血尿酸水平升高可损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞增殖，促进动脉粥样硬化形成[10，11]，继而导致动脉管腔狭窄或闭塞，动脉粥样硬化斑块脱落后阻塞脑血管，进而导致脑组织局部动脉血流灌注减少或中止。②促进血栓形成：血尿酸水平超过480 μmol/L时，血液中的尿酸可形成尿酸结晶，沉积于血管内膜，引起局部炎症反应，直接损伤血管内膜，并激活血小板，促进血小板黏附、聚集，促进血栓形成[10]，增加脑梗死的发生风险。③促进氧化反应及炎性反应：血尿酸水平升高可激活血管紧张素系统，促进活性氧簇(ROS)的生成[12]。在ROS的作用下，红细胞膜上的脂质发生过氧化反应，引起全血黏度增高，诱发动脉粥样硬化[13]。高尿酸水平还可诱发脂肪组织内分泌失调，刺激单核细胞产生多种炎性因子，也可刺激机体单核细胞产生炎性介质，如TNF-α、IL-6等，促进多种炎性因子释放[14]，继而促进动脉粥样硬化的发生、发展,促进脑血栓形成。④参与各种代谢紊乱：高尿酸血症常与高血压、肥胖、血脂异常、糖尿病等同时存在，均为胰岛素抵抗所致代谢综合征的危险因子[15]，亦为脑梗死的高危因素。⑤与房颤相关[16]，而房颤是脑梗死的常见病因之一。

尿酸是一种抗氧化剂，但当血清其他抗氧化剂(如维生素E、维生素C等)水平较低时，可转变为促氧化剂。急性脑梗死时，氧化应激使血中抗氧化剂迅速减少，如维生素C、维生素E、维生素A等，此时尿酸更容易表现为促氧化剂属性，同时促使脑组织局部氧化剂产生，加重局部损伤，扩大梗死面积。黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶等生化反应系统广泛存在于在中枢神经系统中。急性脑梗死时，脑组织在缺血缺氧状态下，黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶等生化反应系统被启动，产生大量自由基，如超氧阴离子、尿酸等，进一步加重患者病情，更容易导致进展性脑梗死。因此，血尿酸水平升高可能通过聚集多种危险因素参与急性脑梗死的病理生理过程。

本研究结果发现，两组治疗前NIHSS、MRS评分比较差异无统计学意义；尿酸升高组未接受降尿酸治疗者治疗1、2周NIHSS评分明显高于尿酸升高组接受降尿酸治疗者及尿酸正常组，治疗3个月MRS评分明显高于尿酸升高组接受降尿酸治疗者及尿酸正常组，而尿酸正常组与尿酸升高组接受降尿酸治疗者同期NIHSS、MRS评分比较差异均无统计学意义；尿酸升高组未接受降尿酸治疗者预后良好率明显低于尿酸升高组接受降尿酸治疗者及尿酸正常组，而尿酸正常组与尿酸升高组接受降尿酸治疗者预后良好率比较差异无统计学意义。说明降尿酸治疗能改善患者预后。

综上所述，伴高尿酸血症的急性脑梗死患者预后较差，降尿酸治疗可改善患者预后，使患者获益明显。但本研究样本量较少，随访时间较短，其结论尚需进一步研究证实。

[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南(2010)[J].中华神经科杂志,2010,43(2):154-160.

[2] Holme I, Aastveit AH, Hammar N, et al. Uric acid and risk of myocardial infarction, stroke and congestive heart failure in 417,734 men and women in the apolipoprotein mortality risk study(AMORIS)[J]. J Intern Med, 2009,266(6):558-570.

[3] Weir CJ, Muir SW, Walters MR, et al. Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke[J]. Stroke, 2003,34(8):1951-1956．

[4] 李普蕾，林菊香.高尿酸血症与急性脑梗死关系的临床研究[J].徐州医学院学报，2006，26(4):349-351.

[5] Amaro S, Urra X, Gomez-Choeo M, et al. Uric acid levels are relevant in patients with stroke treated with thrombolysis[J]. Stroke, 2011,42(1 Suppl):S28-S32．

[6] 王欣.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效观察[J].当代医学，2011，17(20):140-141.

[7] 屈亚莉，余玲，李祖铭，等.三峡农村地区高尿酸血症流行现状及其影响因素[J].中华心血管病杂志，2013，41(5)：427-431.

[8] 马凤莲，名盛.高尿酸血症与心脑血管疾病的相关性分析[J].中国误诊学杂志，2009，9(1)：48-49．

[9] Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, et al. Association between serum uric acid, metabolic syndrome, and carotid atherosclerosis in Japanese individuals[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(5):1038-1044.

[10] Miedema I, Uyttenboogaart M, Koch M, et al. Lack of association between serum uric acid levels and outcome in acute ischemic stroke[J]. J Neurol Sci, 2012,319(1-2):51-55.

[11] Krishnan E, Pandya BJ, Lingala B, et al. Hyperuricemia and untreated gout are poor prognostic marker among those with a recent acute infarction[J]. Arthritis Res Ther, 2012,14(1):R10.

[12] Sanchez-Lozada LG, Soto V, Tapia E, et al. Role of oxidative stress in the renal abnormalities induced by experimental hyperuricemia[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2008,29(4):Fl134-F1141.

[13] Grayson PC, Kim SY, La Valley M, et al. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and metaanalysis[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2011,63(1):102-110.

[14] Baldwin W, McRae S, Marek G, et al. Hyperuricemia as a mediator of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome[J]. Diabetes, 2011,60(4):1258-1269.

[15] Mehrpour M, Khuzan M, Najimi N, et al. Serum uric acid level in acute stroke patients[J]. Med J Islam Repub Iran, 2012,26(2):66-72.

[16] Zhao QY, Yu SB, Huang H, et al. Serum uric acid levels correlate with atrial fibrillation in patients with chronic systolic heart failure[J]. Chin Med J (Engl), 2012,125(10):1708-1712.

宋玉强(E-mail： 18661807010@163.com)

10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.28.030

R743.33

B

1002- 266X(2017)28- 0094- 03

2017- 03-10)