血脂代谢与不同剂量阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病疗效的相关性分析

王月华

血脂代谢与不同剂量阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病疗效的相关性分析

王月华

目的 探讨血脂代谢与不同剂量阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病疗效的相关性。方法 收集我院收治的早期糖尿病心肌病病人68例，随机分为超剂量阿托伐他汀组(34例)与常规剂量阿托伐他汀组(34例)。比较两组疗效，分析阿托伐他汀剂量与疗效之间的相关性。结果 治疗后试验组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr) 及左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)水平低于对照组，而每搏输出量(SV)、每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)及心功能改善率均高于对照组，血脂TC、TG、LDL-C、Cr水平经Logistic回归分析，回归系数最大似然估计值和OR值均<0，分别经t检验或卡方检验，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 大剂量阿托伐他汀钙联合治疗糖尿病心肌病疗效显著，且血脂TC、TG、LDL-C、Cr水平与疗效呈负相关。

糖尿病；心肌病；血脂代谢；不同剂量；阿托伐他汀

糖尿病心肌病是指发生于糖尿病病人的一种心肌疾病。该病可导致心肌的广泛坏死，导致病人出现心律失常、心衰等现象，严重者甚至死亡。所以及时有效地对糖尿病心肌病病人进行诊断和治疗具有重要临床意义[1-2]。阿托伐他汀是新型调血脂药物，具有抑制血脂合成，降低血脂水平，改善心功能的作用。本研究主要分析不同剂量阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病疗效的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 根据纳入和排除标准收集我院就诊糖尿病心肌病病人68例，随机分为超剂量阿托伐他汀组(试验组)和常规剂量阿托伐他汀组(对照组)。超剂量阿托伐他汀组34例，男20例，女14例，年龄26岁～48岁(37.4岁±5.7岁)；常规剂量阿托伐他汀组34例，男19例，女15例，年龄26岁～48岁(37.6岁±5.5岁)。两组病人性别、年龄及糖尿病等基础状态相似，可以进行比较分析。

纳入标准：①糖尿病入选标准，根据美国2010年糖尿病协会发布的糖尿病诊断标准，所有病人均为2型糖尿病，经过心脏超声检测存在舒张功能不全；②对阿托伐他汀治疗无不良反应；③病人及家属了解治疗内容和存在的潜在风险，要求治疗并愿意配合调查研究。排除标准：①妊娠期或在治疗期间处于哺乳期；②伴随心脏系统其他严重性疾病；③基础条件较差，存在肝肾功能不全、心肺功能障碍等内外科严重疾病，无法耐受治疗。

1.2 方法 所有病人入院后给予钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂及阿司匹林等常规治疗。试验组给予超剂量阿托伐他汀治疗：阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，20 mg，国药准字H20093819)口服，每次剂量为40 mg，每天服用1次。对照组给予常规剂量阿托伐他汀治疗，药物厂家与试验组相同，每次口服剂量改为20 mg，每天服用1次。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标[3]疗效评价。显效：病人心脏舒张功能好转，相应临床症状消失，身体无不适现象；缓解：病人心脏舒张功能较治疗前有所缓解，临床症状好转；无效：治疗后心脏舒张功能无缓解甚至加重。血脂水平检测：在治疗前及治疗后抽取晨起空腹血，检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-D)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)等。心功能检测：包括每搏输出量(SV)、每分输出量(CO)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)和左室射血分数(LVEF)等[4]。

2 结 果

2.1 两组临床疗效(见表1) 试验组治疗有效率高于对照组，经卡方检验，卡方值8.173，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组治疗效果比较 例(%)

2.2 两组血脂比较(见表2) 两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C、Cr等水平相近，治疗后TC、TG、LDL-C、Cr水平均下降，且试验组下降程度优于对照组，经比较具有统计学意义(P<0.05)。HDL-C水平治疗前后差异不显著。

表2 两组治疗前后血脂水平变化比较(±s) mmol/L

2.3 两组心功能比较(见表3) 治疗前SV、CO、LVEDV、LVESV、LVEF等水平均相近，治疗后LVEDV、LVESV水平均下降，SV、CO、LVEF水平均上升，且试验组变化程度大于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前心功能变化的比较(±s)

2.4 血脂检测水平Logistic回归分析结果 TC、TG、LDL-C、Cr水平与病人疗效呈负相关。详见表4。

表4 两组血清TC、TG、LDL、Cr水平的Logistic回归分析

3 讨 论

糖尿病心肌病这一概念在20世纪70年代由美国研究学者提出。心脏自主神经病、心肌细胞代谢紊乱等原因都可能导致糖尿病心肌病的发生。有临床研究表明该病属于一类糖尿病的慢性并发症，是糖尿病心脏病最早期的一种临床表现。目前临床关于糖尿病心脏病的发病机制尚没有统一的解释[5]，大部分学者认为其是由脂代谢紊乱、糖代谢障碍、心脏自主神经紊乱以及多种细胞蛋白、细胞因子等多种因素共同作用的结果。在体内TNF-α表达上调、蛋白激酶-C激活、基质金属蛋白酶活性丧失以及胰岛素样生长因子-1表达下调等都会引起糖尿病心肌病的发生。此外，体内的炎症反应、氧化应激反应等也会加快糖尿病心肌病的恶化进程。但是在《中国2型糖尿病防治指南》中并没有提到关于糖尿病心肌病的防治，因此，对于该病，临床上也尚无一个统一的治疗方法。大部分糖尿病心肌病病人都采取综合治疗的方式，主要是利用药物对血脂及血糖起到一定的控制作用[6]，尽量将上述临床指标控制在临床正常范围内。此外，在控制血糖的时候要注意药物的用量，防止血糖过低造成低血糖的发生。临床上血糖主要采取胰岛素来控制，并应该实时对血糖水平进行监测，以便很好的控制血糖水平。大量流行病学研究提示，通过控制血脂水平，可以延缓体内各种代谢紊乱，防止糖尿病并发症的发生。降低血脂水平也是一种治疗糖尿病心肌病的方案。临床上主要通过服用他汀类药物来给予控制。

阿托伐他汀是新型降血脂药物，其作用机制主要通过竞争性抑制胆固醇合成过程中关键酶的活性，减少胆固醇的合成，增加肝细胞表面LDL受体的活性，从而加速血清LDL-C的清除，同时升高HDL-C，促进TG代谢[7]。阿托伐他汀还具有抗机体炎症反应，降低CRP水平，减少炎症因子表达的作用，稳定粥样硬化斑块，改善血管内皮功能，防止心肌病进一步加重[8]。

阿托伐他汀作为抑制性还原酶，可诱导血管内皮素-1合成，修复受损血管内皮细胞，促进合成一氧化氮合成酶，而一氧化氮亦具有增强内皮细胞活性作用。通过阻断血管紧张素Ⅱ受体的表达可阻断神经内分泌系统的兴奋，调节血管舒张，降低病人血压，改善血流动力学状况[9-10]。

大量临床实践表明，在相关心脏系统疾病的治疗中，他汀类药物不仅可以显著降低体内血脂水平，还可以有效抑制体内炎症反应、阻止血小板聚集、稳定斑块。目前临床上已大范围内使用他汀类药物进行控制血脂的治疗。该类药物经过大量临床试验证明使用后的不良反应少，能够使心血管事件发生率显著降低。近年来有报道称，不同剂量的阿托伐他汀药物最终治疗效果不同，应用大剂量阿托伐他汀药物不但可以强化降脂功能，使血脂水平恢复正常标准，还可以最大程度的降低心血管事件发生，并且，药物的不良反应不随药物剂量的增加而上升。本研究结果显示，给予大剂量的阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病病人，血脂水平及心功能水平均得到改善，疗效明显提高，且治疗后TC、TG、LDL-C及Cr水平等与病人疗效呈负相关。

大剂量的阿托伐他汀是一种治疗糖尿病心肌病的理想治疗方法，仍需日后的临床以泛推广提供理论依据。

[1] 崔振川.阿托伐他汀联合厄贝沙坦治疗糖尿病心肌病的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘，2015，15(104)：122-123.

[2] Huynh K，Bernardo BC，Mcmullen JR，et al.Diabetic cardiomyopathy： mechanisms and new treatment strategies targeting antioxidant signaling pathways[J].Pharmacology & Therapeutics，2014，142(3)：375-415.

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[4] 黄绍军，刘庆杰.阿托伐他汀联合雷米普利治疗糖尿病心肌病的临床研究[J].中国医药指南，2014，12(24)：222-223.

[5] 史小飞，谢忠林，任彬诚，等.不同剂量阿托伐他汀钙短期应用对冠状动脉粥样硬化性心脏病病人血清胆红素水平的影响[J].现代生物医学进展，2016，11(32)：2123-2126.

[6] 陈秀娟.不同剂量阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的安全性及疗效观察[J].中国医学工程，2016，24(8)：113-114.

[7] 黄小勇.不同剂量阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病效果比较[J].中国乡村医药杂志，2014，21(16)：25-26.

[8] Kiekshus J，Apetrei E，Barrios V，et al.Rosuvastatin in oider patients with systolie heart failure[J].N Engl J Med，2013，357(22)：2248-2261.

[9] Khush KK，Graters DD，Bittner V，et al.Effect of high-dose atorvastatin on hospitalizations heartfailure subgroup analysis of the treating to new targets(TNT) study[J].Circulation，2012，115(5)：576-583.

[10] 李轶春，岑文新，肖玲.加倍剂量阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及超敏C反应蛋白的影响[J].当代医学，2013(31)：3-5.

(本文编辑王雅洁)

河北省三河市燕郊人民医院(河北三河 065201)，E-mail：wangzhiming6693@163.com

信息：王月华.血脂代谢与不同剂量阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病疗效的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(15)：1882-1884.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.024

1672-1349(2017)15-1882-03

2016-12-30)