脑心通胶囊改善老年冠心病稳定期合并骨质疏松患者骨密度和血粘度的临床研究

蔡海霞，王体华

(衢州市中医医院 心血管内科，浙江 衢州 324000)

健康科学临床研究

脑心通胶囊改善老年冠心病稳定期合并骨质疏松患者骨密度和血粘度的临床研究

蔡海霞，王体华

(衢州市中医医院 心血管内科，浙江 衢州 324000)

目的 分析脑心通胶囊对老年冠心病稳定期合并骨质疏松患者骨密度和血粘度的影响，为其临床应用奠定基础。方法 将106例冠心病合并稳定期合并骨质疏松患者随机分为两组各53例；对照组采用常规西药改善心血管和骨密度，观察组在对照组的基础上应用脑心通胶囊，连用3个月；记录用药期间不良反应，分别于治疗前后采用双能X线骨密度仪测定患者骨密度值(bone mineral density，BMD)，采用血液黏度计测定全血高切黏度、低切黏度及血浆粘度。结果 两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，两组骨密度和血粘度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，患者的骨密度、血粘度均有所改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脑心通胶囊能提高老年冠心病稳定期合并骨质疏松患者骨密度，缓解血液高粘状态。

脑心通胶囊；冠心病；骨质疏松；骨密度；血粘度

冠心病和骨质疏松均是老年人常见病，随着我国社会群体老龄化问题的加剧，两者的发病率越来越高，成为日渐突出的社会问题[1]。自19世纪末期，心血管疾病与骨质疏松的关系受到重视以来，冠心病与骨质疏松的诸多相通病理生理基础也逐渐被揭示，如钙离子代谢异常、脂质代谢紊乱等。脑心通是脑心同治理论的代表药，源自中医经典方“补阳还五汤”，由黄芪、赤芍、丹参等16味中药组成，主司益气活血、化瘀通络，现代临床主要应用于心脑血管疾病的防治。虽然目前尚无脑心通改善骨质疏松的直接证据，但补阳还五汤在提高老年骨质疏松患者骨密度方面确实发挥了良好作用[2]。本研究将脑心通应用于老年冠心病稳定期合并骨质疏松的临床治疗，从骨密度和血粘度两个方面分析其应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年7月—2014年1月收治的106例老年冠心病稳定期合并骨质疏松患者；其中男54例，女43例，年龄52～84岁，平均63.5±7.01岁。纳入标准：①年龄>50岁；②中医症候符合气滞血瘀型冠心病或骨质疏松的诊断标准；③冠心病经药物治疗后临床症状缓解、血脂水平稳定；④签署知情同意书并配合完成研究。排除标准：①糖尿病；②肿瘤或癌症；③严重心血管系统合并症；③免疫系统疾病或近3个月内有免疫治疗史；④重要器官器质性病变。本研究经本院伦理委员会批准，将患者按照年龄从低到高编号，采用随机数字表分为两组，各组53例。

1.2 治疗方法 对照组仅予以常规西药疗法：①心肌营养药物盐酸曲美他嗪片(北京嘉林药业有限公司，H20080433，20mg×30片/盒)，1片/次，3次/d。②抗骨质疏松药物碳酸钙D3片(北京康远制药有限公司，H20093675，500 mg×30片/瓶)，1片/次，2次/d；骨化三醇胶丸(R. P. Scherer GmbH & Co. KG，J20100056，0.25 μg×10片/盒)。③高血压患者适当给予缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，H200340217，80 mg×12粒/盒)。观察组在常规西药疗法的基础上口服脑心通胶囊(陕西步长制药有限公司，Z20025001，0.4 g×36粒/盒)，1.2 g/次，3次/d。所有用药，以1月为1疗程，连用6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 不良反应 患者用药期间(6个月)，每隔2周电话回访，询问有无药物不良反应发生，用药前应对患者详细介绍可能发生的不良反应，以引起重视，本组用药可能发生的不良反应如下：①胃肠道反应，如嗳气、便秘、腹胀、腹痛、腹泻、恶心呕吐等；②帕金森症状，如震颤，强直和运动不能等；③高钙血症；④头痛、嗜睡、肌痛、骨痛等。

1.3.2 骨密度 分别于治疗前1d和治疗6个月后采用双能X线骨密度测量仪(美国GE公司，Lunar Prodigy)检测股骨颈、腰椎2～4(L2-4)和大转子骨的骨密度。

1.3.3 血液流变性 分别于治疗前1d和治疗6个月后取患者空腹静脉血，采用旋转式血液黏度计(LBY-N6，北京普利生仪器有限公司)检测全血高切黏度(80 s-1)、低切黏度(20 s-1)及血浆粘度。

1.4 统计学方法 所得数据均采用统计学软件SPSS16.0进行分析；计量资料以表示，两组间比较行两独立分组的t检验；计数资料以构成比或率表示，行χ2检验；相关性考察行简单线性回归分析；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不良反应 治疗期间，观察组发生3例胃肠道反应、1例嗜睡和1例肌肉疼痛，并发症发生率为9.4%；对照组发生2例胃肠道反应和1例嗜睡和3例肌肉疼痛，并发症发生率11.3%；两组之间差异无统计学意义(χ2=0.064，P=0.800)。

2.2 骨密度 治疗前，两组患者的骨密度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的股骨颈、L2-4及大转子骨密度均有所升高，且观察组高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；见表1。

2.3 血粘度 治疗前，两组患者血粘度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组全血高切黏度、低切黏度、血浆粘度水平均有所降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表1 两组患者治疗前后骨密度对比

注：＊与本组治疗前比较，P<0.05；#与对照组治疗后比较，P<0.05；下同。

表2 两组患者治疗前后血液流变性对比

3 讨 论

既往观点认为骨质疏松和冠心病是两个独立的疾病，随着研究的深入进展，两者在病因学和病理学方面的相关性受到越来越多的重视。如高龄、高血压、高血脂是冠心病和骨质疏松的共同高危因素，而骨质疏松同时也是冠心病的高危因素之一[3]。骨代谢异常是骨质疏松的最主要病理机制，其典型特征为破骨细胞介导的骨吸收作用亢进和成骨细胞介导的骨形成作用衰退，在这个过程中，钙离子不能得到有效利用，从骨组织释放入血，进入血管内皮细胞造成Ca2+超载和内皮细胞损伤，或形成钙盐沉积于血管壁，均会加剧动脉粥样硬化的产生，为冠心病的发生和发展提供条件[4]。此外，骨质疏松引发的炎性反应也能加剧动脉粥样硬化斑块的不稳定性，增加不良心血管事件的发生风险。

我国传统中医理论注重“脏腑同治”和“多脏同治”理论，脑心通胶囊由16味中药组成，是脑心同治理论的代表方，源于“补阳还五汤”。方中重用黄芪，以达益气补虚之效；同时加味水蛭、全蝎等虫类药材，以增强通经络之效；加味丹参、当归、赤芍、鸡血藤等补血活血之药，以改善血液运营。因此与传统的补阳还五汤相比，保留并加强了补气活血，祛瘀通络之效。另外，临床研究已补阳还五汤有抗骨质疏松的作用，其具体药理机制尚未完全明确，可能与方中补益类药材黄芪与丹参的作用有关，这两位单药均能提高老年骨质疏松患者的骨密度[5-6]。因此，理论上讲，脑心通胶囊兼具防治冠心病和抗骨质疏松的作用。

本研究采用脑心通胶囊治疗老年冠心病稳定期合并骨质疏松，就并发症而言，观察组不良反应发生率与对照组无统计学差异，初步说明在常规西药疗法的基础上加用脑心通胶囊安全可靠，可行性较高。在常规人群的骨密度测量中，多以腰椎作为评估骨密度的主要部位，但老年人不同于其他人群，随着年龄的增长腰椎变形程度较大，测量时可能因为硬化影像使最终结果高于其实际骨密度值[7]。考虑到股骨近端形态学更加稳定，受年龄的影响小，研究同时考察股骨颈、L2-4及大转子的骨密度，以增加准确性。就结果而言，治疗前两组患者股骨颈、L2-4及大转子骨密度相仿；治疗后均有增加，且观察组高于对照组，证实脑心通胶囊确实具有提高患者骨密度的功能。血粘度是血液基本的的流变特性，就中医伦理而言，冠心病患者的血液具有“浓、粘、聚、凝”的病理特性，反应到现代医学上，就是血流变和凝血-纤溶特性的异常。由于脂质代谢紊乱，过量胆固醇进入红细胞，冠心病患者的红细胞聚集性增加，并变成棘状或刺状，流动性减弱，因此血液呈现出高粘度和低流动性的状态[8]。进一步探讨脑心通胶囊对冠心病的防治效果，研究对患者的血粘度进行考察，结果显示治疗前，两组患者全血高切黏度、低切黏度、血浆粘度及血清FIB水平差异均无统计学意义，治疗后均有降低，且观察组低于对照组。该结果与国内其他研究结果基本一致[9-10]，均证实脑心通胶囊在改变血液“浓、粘、聚、凝”状态方面，疗效突出。

综上所述，本研究采用前瞻性对照研究分析脑心通胶囊临床治疗老年冠心病稳定期合并骨质疏松的应用价值，证实该药能提高患者骨密度，缓解血液高粘状态，对改善病情有积极作用。

[1]朱剑峰,朱红静,李志辉,等.辛伐他汀对绝经期冠心病合并骨质疏松患者骨密度的影响分析[J].中国生化药物杂志,2014,34(6):158-159+162.

[2]刘耿朗,张华峰,刘娟.加味补阳还五汤治疗老年性骨质疏松的疗效及对骨代谢的影响[J].中国老年学杂志,2012,32(22):5052-5053.

[3]林添海,刘丰.老年骨质疏松与冠心病及其危险因素相关性的探讨[J].实用医学杂志,2014,30(5):783-785.

[4]葛保民,高英,赵云兰,等.老年女性患者骨质疏松与冠心病的相关性研究[J].中国骨质疏松杂志,2015,21(9):1035-1037.

[5]欧莉,卫培峰,苗彦霞.黄芪配伍熟地对去势大鼠骨质疏松的治疗作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2013,27(3):363-366.

[6]严红梅,张振海,孙娥,等.中药治疗骨质疏松症的研究进展[J].中草药,2014,45(8):1174-1178.

[7]张智海,刘忠厚,李娜,等.中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第3稿·2014版)[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(9):1007-1010.

[8]吴艳.脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛临床疗效[J].辽宁中医杂志,2016,43(09):1920-1921.

[9]王东方,李雪英,赵树红.步长脑心通胶囊对冠心病患者血液流变学及血脂的影响[J].中外医学研究,2011,9(21):13-14.

[10]陈浩生,陈晓瑜,侯晓亮,等.步长脑心通胶囊对冠心病心绞痛合并高脂血症患者血脂及血液沉降率的影响[J].湖南中医杂志,2016,32(1):40-41.

Efficacy of Naoxintong capsule in treating bone mineral density and blood viscosity of patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis

CAI Hai-xia， WANG Ti-hua

(DepartmentofCardiovascularMedicine，TCMHospitalofQuzhou，Quzhou324000，China)

Objective To evaluate the effects of Naoxintong capsule in treating bone mineral density and blood viscosity for elderly patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis so as to justify its clinical application. Method 106 elderly patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis were randomly divided into a control group (n=53) and an experimental group (n=53). The control group was treated with conventional medicine while the experimental group was treated with Naoxintong capsule in addition to the conventional medicine given to the control group. 3 months after treatment， the drug adverse reaction was calculated. The bone mineral density in femoral neck， L2-4and trochiterian of the patients were detected with dual-energy X-ray absorptiometry. The blood high shear viscosity and low shear viscosity and the plasma viscosity were detected with viscos imeter both before and after treatment. Findings No significant difference was found in adverse reaction rate between the two groups (P>0.05). Before treatment， there was no significant difference in bone mineral density and blood viscosity between the groups (P>0.05). After treatment， the bone mineral density in femoral neck， L2-4and trochiter of patients increased， with that of the experimental group being higher than that of the control group. The blood high shear viscosity， low shear viscosity and the plasma viscosity decreased， with that of the experimental group being lower than that of the control group. The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion Naoxintong capsule can effectively improve bone mineral density and reduce blood viscosity for elderly patients with coronary heart disease complicated with osteoporosis．

Naoxintong capsule; coronary heart disease; osteoporosis; bone mineral density; blood viscosity

2016-10-29

蔡海霞(1979-)，女，河北阜平人，硕士，主治中医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.017

R243

A

1674-6449(2017)03-0293-03