38例早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗的临床研究

朱胜裕，纪 蓉，廖芯标

(1.绍兴第二医院 肿瘤放疗科，浙江 绍兴 312000；2.浙江大学医学院附属第一医院 肿瘤放疗科，浙江 杭州 310003)

健康科学临床研究

38例早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗的临床研究

朱胜裕1，纪 蓉1，廖芯标2

(1.绍兴第二医院 肿瘤放疗科，浙江 绍兴 312000；2.浙江大学医学院附属第一医院 肿瘤放疗科，浙江 杭州 310003)

目的 探讨I、II期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床特征、治疗及预后情况。方法 回顾性分析经病理及免疫组化证实的38例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料，均为Ann-Arbor分期的IE、IIE期，其中14例行单纯放疗，24例行放化综合治疗，分析临床特征、治疗及预后情况。结果 5年生存率为68.4%，单纯放疗、放化综合治疗患者的5生存率分别为63.3%、70.8%。Log-rank分析结果示，影响鼻腔NK/T淋巴瘤患者生存的因素：年龄、B症状、LDH值和初次疗效(P<0.05)。结论 Ⅰ、Ⅱ期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者，年龄>60岁、有B症状、LDH值升高以及初治疗效未达到完全缓解提示预后较差；与单纯放疗比较，放化疗并不显著提高5年生存率。

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤；放射治疗；化学治疗；预后

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T cell lymphoma, nasal type, ENKTL)是WHO 2001年淋巴造血组织肿瘤分类中的一个新的独立类型，多见于美洲中南部及亚洲东部地区，成年男性好发，中位年龄50岁。原发于鼻腔的NK/T细胞淋巴瘤是ENKTL最常见的类型，以面部中线结构破坏为主的结外侵犯症状如鼻塞、涕血及面部肿胀等[1-2]。鼻腔NK/T淋巴瘤呈高度侵袭性，发病机制尚不明确，可能与EB病毒感染密切相关。一般认为，鼻腔NK/T细胞淋巴瘤早期患者对单纯化疗不敏感，临床上多采用以放疗为主的综合治疗。晚期患者治疗效果欠佳，预后不良。本文收集鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者(Ⅰ～Ⅱ期)的临床资料，分析临床特征、治疗及预后情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集1998年3月—2007年8月绍兴第二医院、浙江大学医学院附属第一医院收治经病理及免疫组化证实的38例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者，病理学按WHO造血淋巴组织恶性肿瘤分型系统的标准证实；治疗前曾经详细的分期检查认定为IE或IIE期(按Ann-Arbor分期)；既往无头颈部放疗史；有完整的临床及预后资料。进行单纯放疗和放化疗患者间的性别、年龄、东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)体能状况评分、全身症状(B症状：发热、盗汗、体重减轻)、LDH值、淋巴结是否受累、超腔是否侵犯、初次疗效等差异无统计学意义(P>0.05)。随访截止日期为2013年8月20日。

1.2 治疗方法 38例患者中接受单纯放疗的14例，放疗联合化疗的24例。放疗照射范围包括原发灶、鼻腔、鼻咽、上颌窦、筛窦、及颈部淋巴引流区域，采用直线加速X线及电子线实施三维适形放射治疗，每次2 Gy，每日1次，每周5次，总量46～56 Gy，中位剂量52 Gy。化疗方案为CHOP方案，(CTX 0.75 /m2dl、ADM 40 mg～50 mg/ m2dl、VCR 1.4 mg/ m2dl、Pred 100 mg/ m2d1-5)，21天1周期，化疗6～8周期。

1.3 观察指标 根据WHO实体瘤疗效近期评定标准评价临床疗效。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和病变进展(PD)。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0软件，生存率比较用Kaplan-Meier分析，非参数资料组间比较采用秩和检验，Log-rank检验进行单因素分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

中位随访时间45月，患者5年生存率为68.4%。单纯放疗、放化疗患者的5年生存率分别为64.3%、70.8%，组间差异无统计学意义(χ2=0.058,P=0.810)，见图1。Log-rank分析结果示，影响鼻腔NK/T淋巴瘤生存的因素：年龄、B症状、LDH、初次疗效(P<0.05)，年龄>60岁、有B症状、LDH值升高以及初治疗效未达到完全缓解提示预后较差。

图1 生存函数

3 讨 论

1993年欧美国家对恶性淋巴瘤制定了国际预后指数(international prognostic index, IPI)，影响因素包括：年龄、一般状况、Ann Arbor临床分期、结外受侵部位数目、LDH，其中年龄>60岁、一般状况差、III或IV期、血清LDH增高、一个以上结外部位受侵为不良预后因素[3]。我国原发于鼻腔非霍奇金淋巴瘤(NHL)中，以NK/T细胞来源为主。在结外外周T和NK/T细胞淋巴瘤中，鼻型NK/T细胞淋巴瘤占10.4%[4]。结外原发NK/T细胞淋巴瘤病理形态多样，表现为血管中心性、大量坏死和血管浸润，大部分为NK细胞来源(EBV+ CD56+)，极少部分为细胞毒T细胞(EBV+ CD56-)。鼻型NK/T细胞淋巴瘤，原发于鼻腔者为原型，也可发生于其他结外器官，但具有相同的病例特征。

沈倩等[5]报道了复旦大学附属肿瘤医院2005年9月—2009年4月连续收治的193例经病理学证实的、原发灶位于上呼吸道的I～II期结外NK/T细胞淋巴瘤患者，行根治性放疗，总剂量为50 Gy/25次，联合或不联合以CEOP或DICE方案为主的诱导化疗。放疗范围为区域野，放疗技术采用三维适形或调强放疗。结果显示全组患者的3年生存率为73.7%，3年无进展生存率为66.4%。24例接受单纯放疗患者的完全缓解率为100%。放化疗组有169例患者，其中4例因化疗中出现疾病进展而未行放疗，剩余165例接受放疗的患者中有147例达CR，3年局部控制率为90.3%，41例患者发生远处转移。多因素分析显示，原发灶累及范围与3年无进展生存期以及野内/边缘复发相关。鼻型NK/T淋巴瘤放疗的近期疗效显著优于化疗，放疗加入化疗并未改善生存率，故I和II期患者应以放射治疗作为主要治疗手段[6]。本研究也发现，与单纯放疗比较，放化疗并不显著提高5年生存率。

肖健等[7]回顾性分析了中山大学肿瘤防治中心62例鼻型细胞淋巴NK/T淋巴瘤患者，男女比例约为3:1，患者中位年龄42岁，患者中92%为Ann Arbor Ⅰ/Ⅱ期，76%属于IPI低危组，治疗前ECOG体能状态评分0～1分占患者总数的92%，贫血见于26%患者，而53%患者有B症状，全组患者中位生存期27个月。单因素分析显示性别、年龄、ECOG体能状态评分、LDH水平、IPI、B症状、血红蛋白浓度及白细胞数等指标与预后相关，多因素分析显示治疗前Hb﹤110g/L，有B症状及体能状态评分﹥1是鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的不良预后因素。我们的研究显示，影响鼻腔NK/T淋巴瘤生存的因素有年龄、B症状、淋巴结受累、治疗方式和初次疗效。

综上，年龄>60岁、有B症状、LDH值升高以及初治疗效未达到完全缓解的早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者预后较差。

[1]叶彩仙，谢淑萍.鼻腔NK-T细胞淋巴瘤患者急性放射性损伤的护理[J].护理学报,2010,17(12B):28-29.

[2]王婷婷，王昭.NK-T细胞鼻型淋巴瘤进展[J].中国实验血液学杂志2009,17(6):1624-1628.

[3]熊莉，张灿珍，任宏轩，等.60例鼻咽非霍奇金淋巴瘤的预后因素分析[J].现代肿瘤医学,2006,14(8):1004-1006.

[4]Vose J, Armitage J, Weisenburger D,etal. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes[J]. J Clin Oncol 2008,26(25):4124-4130.

[5]沈倩雯，潘自强，郭晔，等.Ⅰ～Ⅱ期鼻腔结外NK/T细胞淋巴瘤放射治疗疗效分析[J].肿瘤,2011,31(9):835-840.

[6]姚波，李晔雄，宋永文.原发鼻腔非霍奇金淋巴瘤的治疗选择和疗效[J].中华肿瘤杂志,2006,28(1):58-61.

[7]肖健，王树森，黄岩.62例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析[J].癌症,2006,25(9):1173-1177.

Clinical review on the treatment of 38 cases with early extranodal natural killer/T cell lymphoma， nasal type

ZHU Sheng-yu1， JI Rong1， LIAO Xin-biao2

(1.DepartmentofRadiotherapy，ShaoxingSecondHospital，Shaoxing312000; 2.DepartmentofRadiotherapy，TheFirstAffilicateHosptialofZhejiangUniversityMedicalSchool，Hangzhou310003，China)

Objective To understand clinical characteristics， therapy and prognosis of patients with stage I-II extranodal natural killer/T cell lymphoma， nasal type(E)NKTL. Method The clinical data of 38 cases with stage Ⅰ-Ⅱ ENKTL confirmed by H&E and i mmunohistochemical was firstly analyzed by retrospective analysis. 14 cases were treated with radiotherapy alone and the other 24 cases were treated with radiotherapy and chemotherapy. The clinical characteristics， therapy and prognosis of the subjects were analyzed. Findings The five-year survival rate was 68.4%. The survival rates of the group treated with radiotherapy alone and the group treated with radiotherapy and chemotherapy were 63.3% and 70.8% respectively. Log-rank analysis showed that age， B symptoms， state of lymph node， mode of treatment and first effect were the prognostic factors. Conclusion Stage I-II ENKTL patients who are more than 60 years old， with B symptoms， nodal involvement or not achieving CR in initial treatment are given poor prognosis.Radiotherapy and chemotherapy does not guarantee higher five-year survival rate than radiotherapy.

extranodal natural killer/T cell lymphoma; nasal type; radiotherapy; chemotherapy; prognosis

2016-07-16

2012年浙江省医药卫生科学研究基金计划 (2012KYA075)；2013年浙江省中医药优秀青年人才基金计划 (2013ZQ020)

朱胜裕(1980-)，男，浙江绍兴人，本科，主治医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.011

R739.91

A

1674-6449(2017)03-0274-03