督灸联合塞来昔布胶囊治疗强直性脊柱炎肾阳亏虚证的疗效观察

刘怀省　乔登朝　韩文朝　王少华

【摘 要】目的：观察应用督灸联合塞来昔布胶囊治疗强直性脊柱炎肾阳亏虚证的临床疗效。方法：选取强直性脊柱炎肾阳亏虚证患者60例，随机分为督灸组、西药组及联合组，每组20例。督灸组给予隔姜督灸治疗；西药组给予塞来昔布胶囊口服；联合组给予隔姜督灸联合塞来昔布胶囊口服治疗；3组均治疗3个月。治疗后应用国际强直性脊柱炎评估工作组（ASAS）制定的疗效评价因子及中医证候评分进行临床疗效对比，同时进行安全性评价。结果：3组患者治疗后ASAS疗效评价因子及中医证候评分较治疗前均有显著改善（P < 0.05），治疗后3组患者PGA评分、脊柱活动度、枕墙距、晨僵时间、红细胞沉降率、中医证候积分、中医证候疗效的比较，联合组优于其他2组，差异有统计学意义（P < 0.05）；3组患者均未出现严重的不良反应。结论：督灸联合塞来昔布胶囊治疗强直性脊柱炎肾阳亏虚证疗效显著，安全有效，具有较高的临床价值。

【关键词】 脊柱炎，强直性；督灸；肾阳亏虚证；塞来昔布

Observation of the Therapeutic Effect of Du-moxibustion Combined with Celecoxib Capsules in the Treatment of Ankylosing Spondylitis with Kidney Yang Deficiency

LIU Huai-sheng，QIAO Deng-chao，HAN Wen-chao，WANG Shao-hua

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of du-moxibustion（moxibustion on du mai） combined with Celecoxib Capsules in the treatment of ankylosing spondylitis with kidney yang deficiency.Methods：Sixty cases of ankylosing spondylitis with kidney yang deficiency syndrome were randomly divided into a du-moxibustion group，a western medicine group and a combined group，20 cases in each group.The du-moxibustion group was treated with moxibustion on ginger，and the western medicine group was treated with Celecoxib Capsules.The combined group was treated with above two methods.The three groups were treated for 3 months.After treatment，therapeutic evaluation factors made by ASAS and TCM syndrome scores were used to compare the efficacies，and safety evaluation was carried out at the same time.Results：After treatment，the therapeutic evaluation factors and TCM syndrome scores of the three groups were significantly improved than those before treatment（P < 0.05）.The PGA score，spinal mobility，pillow wall distance，morning stiffness time，erythrocyte sedimentation rate，TCM syndrome score，TCM syndrome of the combined group were better than those of the other two groups，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.There were no serious adverse reactions in the three groups.Conclusion：Du-moxibustion combined with Celecoxib Capsules in the treatment of ankylosing spondylitis with kidney yang deficiency syndrome is effective and safe，and has a high clinical value.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing；

Du-moxibustion；kidney yang deficiency syndrome；celecoxib

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种发病于脊椎的慢性进行性炎症性疾病，主要病变为脊柱附着点和骶髂关节的炎症[1]。本病的发病原因及机理目前尚不完全明确，但是与组织相容抗原HLA-B27相关，AS患者HLA-B27阳性率可达88%～96%[1]。AS属于慢性病，受累关节的破坏程度随病程而加重，严重者关节功能丧失，极大地降低了患者的生活质量。对于本病西医治疗主要应用非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药及糖皮质激素，但不容忽视的是长期应用这些药物会带来明显的毒副作用，生物制剂虽对AS活动期疗效显著，但是价格高昂，限制了其在临床上的应用。随着中医药对本病的认识及探索逐步深入，治疗方法及药物也较前大幅增加。但本病属于难治性疾病，目前尚无特效的治疗方法，单纯的西医或中医治疗方法难以取得理想的效果，所以国际强直性脊柱炎评估工作组（ASAS）及中华医学会风湿病学分会在AS的治疗指南中均指出，应该遵循药物治疗联合非药物治疗的原则[2-3]。我院应用督灸联合塞来昔布治疗AS肾阳亏虚证取得了较好的临床疗效，且安全易行，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准，选取2014年7月至2015年7月在濮阳市中医院就诊的肾阳亏虚证AS患者60例，按照随机数字表法将患者分为督灸组、西药组及联合组，每组20例。

督灸组男16例，女4例；年龄17～31岁，平均（23.65±4.49）岁；病程5～107个月，平均（54.50±

31.53）个月。西药组男17例，女3例；年龄17～

33岁，平均（23.75±4.70）岁；病程6～112个月，平均（55.15±32.08）个月。联合组男17例，女3例；年龄16～32岁，平均（23.40±4.39）岁；病程5～

109个月，平均（56.15±32.39）个月。3组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据1984年美国风湿病学会（ACR）修订的纽约诊断标准[3]制定。

1.2.2 中医证候标准 依据《中药新药临床研究指导原则》中AS肾阳亏虚证制定[4]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄15～35岁；③所有患者在接受本研究治疗前1个月内未应用与本病相关的药物或其他相关治疗；

④能严格遵守本研究治疗所有要求；⑤自愿接受治疗，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①患有皮肤疾病、脊柱关节感染者；②患有精神疾病不能遵医嘱者；③患有传染性疾病并处于活动期者；④患有心脑血管疾病及肝肾功能不全者；⑤脊柱先天畸形伴有疼痛等症状者；⑥对本研究所用药物过敏及不能耐受本研究施治方法者。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 督灸组 给予隔姜督灸治疗。具体方法如下：取适量生姜洗净，放入榨汁机中粉碎，取出生姜泥用纱布包裹，挤出少许姜汁后备用，嘱患者俯卧在治疗床上，充分暴露脊柱部位，消毒患者T1～L5的脊柱皮肤，然后放置制备好的生姜泥，宽约2 cm、厚约1 cm，再在上面放置艾柱（直径

1.5 cm），每壮间隔约0.4 cm，每柱燃完后再换下一柱，共连续施灸5柱。5 d治疗1次，共治疗3个月。在施灸的过程中，要密切观察患者的反应，以患者感觉皮肤温热能耐受而不灼痛为度，若患者感觉皮肤灼痛时，可以适当移动生姜泥的位置或按摩灼痛部位周围皮肤，以缓解患者的不适症状，治疗结束时，必须把艾灰和生姜泥清理干净并用毛巾擦拭清洁，避免烫伤患者皮肤。如果患者治疗完毕后背部皮肤出现水泡，较小者不必处理，可自行吸收；若水泡较大者，可常规消毒皮肤水泡后用无菌针头穿刺放出渗液。

2.1.2 西药组 给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063），每次100 mg，每日2次口服，连续服用3个月。

2.1.3 联合组 给予督灸治疗的同时，口服塞来昔布胶囊。具体方法同上。

嘱所有患者在治疗期间清淡饮食，戒烟酒，慎起居，畅情志，并嘱患者在治疗期间坚持每天进行床上伸展运动、膝胸运动、转体运动、转颈运动、扩胸运动等功能锻炼，每次20 min，同时要求西药组及联合组患者每月来院随访，检查肝肾功能。

2.2 观察指标

2.2.1 临床症状体征及实验室指标 参照ASAS制定的疗效评价因子[5-7]制定：观察并记录患者对疾病的总体评价（PGA）、Bath AS病情活动指数（BASDAI）、脊柱晨僵时间、脊柱活动度、枕墙距、脊柱改良Sch?ber试验、胸廓活动度、臀地距、红细胞沉降率（ESR）及C-反应蛋白（CRP）。

2.2.2 中医证候积分 依据《中药新药临床研究指导原则》中治疗AS的临床研究指导原则的症状分级量化表[4]制定：腰脊晨僵、活動受限、腰脊冷痛等为主症，腰膝酸软无力、喜暖畏寒、遇寒痛甚、遇温痛减等为次症，主症及次症均分为正常、轻、中、重4个等级，主症的等级对应分数记0，2，4，6分，次症的等级对应分数记0，1，2，3分。

2.3 疗效评定标准 临床控制：中医临床症状及体征基本消失或完全消失，中医证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状及体征明显改善，中医证候积分减少≥70%，但< 95%。有效：中医临床症状及体征有改善，中医证候积分减少≥30%，但< 70%。无效：中医临床症状及体征无改善或加重，中医证候积分减少< 30%。计算方式为：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。定量资料均采用表示，3组患者之间定量资料采用方差分析，每组患者治疗前后比较采用t检验；3组患者治疗后中医证候疗效比较采用多组等级资料的秩和检验分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 3组治疗前后实验室指标比较 3组治疗后CRP及ESR均较治疗前明显改善（P < 0.01）；且联合组ESR改善程度优于督灸组及西药组（P < 0.01）。

见表1。

3.2 3组治疗前后临床症状、体征比较 3组均未出现脱落病例。3组治疗后PGA评分、BASDAI评分、晨僵时间、脊柱活动度、胸廓活动度、枕墙距和臀地距均较治疗前有明显改善（P < 0.01或

P < 0.05）；除BASDAI胸廓活动度、臀地距外，联合组改善程度优于督灸组及西药组（P < 0.01或P < 0.05）。

3.3 3组治疗前后中医证候积分比较 3组治疗后中医证候积分均优于治疗前（P < 0.05），且联合组优于督灸组和西药组（P < 0.01）。

3.4 3组临床疗效比较 督灸组总有效率为60.00%，西药组总有效率为65.00%，联合组总有效率为90.00%，联合组与其他2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3.5 安全性评价 3组治疗后均未出现严重的不良反应，联合组及西药组患者来院复查未出现明显的肝肾功能异常，实施督灸治疗的患者中少数皮肤出现较小的水泡，未行特殊处理，自行吸收。

4 讨 论

AS关节的基本病理变化是以肉芽肿为特征的滑膜炎，同时伴有滑膜增厚、纤维化及骨化，以及浆细胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润，病变原发部位是关节囊和韧带的附着部[8]。临床上早期主要表现为下腰部及两侧骶髂关节疼痛，不能久坐，骶髂关节有压痛，脊柱晨僵；随着疾病的进展，病变累及肋椎关节和胸椎时，胸廓活动受限，肺活量减少，病变进一步累及颈椎时，颈部活动受限；晚期主要表现为驼背畸形，颈腰椎旋转功能消失，严重影响患者的生活质量。由于AS的发病机制和致病因素复杂，目前尚无特效的治疗方法及药物[9]，临床上主要是解除或缓解患者的疼痛症状，防治脊柱关节畸形以改善功能。西医学主要应用非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药（柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、沙利度胺、云克等）、糖皮质激素及生物制剂（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、英夫利昔单抗）等药物治疗，但是由于AS是慢性疾病，需要长期用药，这些药物的长期应用会产生明显的毒副作用，虽然生物制剂对AS具有良好的疗效及安全性，但高昂的费用使很多患者难以接受[10]。AS属中医学“脊痹”范畴，清代张锡纯在《医学衷中参西录》记载到：“凡人之腰痛，皆脊梁处作痛，以实督脉主之”，还指出“肾虚者，其督脉必虚，是以腰疼”。唐代孙思邈在《备急千金要方》中说道：“夫腰背痛者，皆由肾气虚弱、卧冷湿地当风得之，……若有腰痛挛脚重痹，急宜服独活寄生汤”，首次提出采用补益肝肾的方法治疗腰背痛。目前很多醫家[11-14]认为本病的病机是寒热错杂、虚实相兼，病位在肾。肾为人体的先天之本，主骨，主藏精，元阴元阳寓于内。腰为肾之府，肾气充盈，则能充分滋养骨骼，腰部结实有力。如果机体先天不足，肾气亏虚，肾精亏少不能濡养督脉，肾阳虚弱不能温煦经脉，或者机体后天失养，精血化生不足，都可导致机体精血匮乏、正气不足，风、寒、湿等外邪易于侵犯，侵及伏脊之经脉，致血瘀气滞，腰脊筋骨活动不利或拘挛萎缩不用，发为本病。中医将本病主要分为湿热痹阻证、寒湿痹阻证、瘀血痹阻证、肾阳亏虚证、肝肾不足证5个证型[4]，针对不同的证型进行辨证施治，本研究主要探索肾阳亏虚致督脉受寒证AS的治疗方法。

督灸又称为“火龙灸”，具有火力强、面积大、温通性强、起效迅速等特点，属于“大灸”之法，是一般灸法无法比拟的[15]。其作为一种简便有效的治疗方法，在临床上对内、外、妇、儿科的多种疾病都能起到较好的临床疗效，还能起到保健预防的作用，但最常用的治疗病种是AS[16]。督脉为一身阳经之总司，统领一身阳气，对其施灸能鼓舞元阳、温经通络、祛寒止痛。艾叶性温味苦辛，纯阳之性，具有祛寒湿、理气血、调经安胎的功效，《本草纲目》记载“艾叶能灸百病”。生姜性温味辛，具有发汗解表、温中止呕、温肺止咳、解毒的功效，用其配合督灸，使温通作用进一步增强，国内学者应用隔姜督灸治疗AS的试验研究多有报道，均取得了理想的临床疗效，张梦雨等[17]应用隔姜督灸联合柳氮磺吡啶口服，并结合功能锻炼治疗AS，在较短的时间内即有效缓解患者的疼痛，改善病变关节的功能。张梦雨等[18]还应用隔姜督灸联合柳氮磺吡啶及塞来昔布治疗AS，同样取得了较好的临床疗效。陈如宽等[19]应用隔姜督灸配合第九套广播体操治疗AS，发现督灸配合功能锻炼，有助于恢复关节的正常活动度及日常活动功能，防止脊柱畸形。非甾体抗炎药是治疗AS的一线用药，能迅速缓解患者的腰背疼痛症状和减少关节晨僵时间，有效改善患者的躯体活动功能，目前认为此类药物对AS不仅具有消炎镇痛的作用，还能防止骨赘形成、延缓病变进展[20]，但是长期应用普通的非甾体抗炎药会产生明显的胃肠道刺激症状，塞来昔布属于选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药，能在保证疗效的同时减少胃肠道的不良反应[21]。所以隔姜督灸联合塞来昔布胶囊治疗AS，既能快速有效地控制患者的疼痛症状，又能在根本上祛邪扶正，临床疗效显著。

本临床研究显示，隔姜督灸联合塞来昔布治疗AS能有效快速地缓解患者的疼痛症状，改善患者关节活动度及功能。但此研究还存在观察样本量小、观察周期较短、远期疗效尚不确定等不足之处，还需在临床上进一步观察研究。

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收稿日期：2017-03-12；修回日期：2017-05-08