西比灵联合地巴唑对血管神经性头痛患者血液流变学及血流动力学影响

付 宁，梁 红，贾格桃，赵 骥，王 萍，刘亚民

1．西安交通大学第一附属医院脑血管科(西安 710061)，2.西安市北环医院内一科(西安 710032 )

西比灵联合地巴唑对血管神经性头痛患者血液流变学及血流动力学影响

付 宁1,2，梁 红2，贾格桃2，赵 骥2，王 萍2，刘亚民1

1．西安交通大学第一附属医院脑血管科(西安 710061)，2.西安市北环医院内一科(西安 710032 )

目的: 探讨西比灵与地巴唑联合使用对血管神经性头痛患者血液流变学及血流动力学的影响。方法 ：将156例血管神经性头痛患者均分为对照组和观察组，前者仅接受西比灵治疗，后者在前者基础上口服地巴唑。对比两组患者治疗前后血液流变指标、血流动力学指标、头痛发作频率、持续时间及疼痛程度的改善情况。结果： 经治疗，两组患者血液流变学指标及血流动力学指标均明显降低，发病频率均明显下降，持续时间明显缩短，疼痛评分明显降低，且观察组上述指标均明显优于对照组，差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论： 西比灵与地巴唑联合使用可有效改善血管神经性头痛患者脑血流状况及发病情况。

血管神经性头痛是一种常见性神经内科疾病，其发病部位大多位于一侧、颞顶或两侧，常伴有头晕、躁动及恶心呕吐、颈部僵硬等症状，具有间歇性、反复性等特点，严重影响患者学习、工作及生活[1]。其发病涉及神经、血管等多方面，其中颅内血管舒缩功能出现障碍，导致血流状态异常是发病的根本原因[2]。本研究就西比灵与地巴唑联合使用对于血管神经性头痛患者血流状态的影响进行研究，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年2月至2017年2月间来院门诊接受治疗的血管神经性头痛患者156例，患者均符合国际头痛学会制定诊断标准[3]，采用随机抽签法将患者均分为两组。对照组：男27例，女51例，年龄21～72(42.31±6.78)岁；病程2个月至18(7.52±4.66)年。观察组：男31例，女47例，年龄20～73(42.85±6.52)岁；病程2个月至19(7.71±4.85)年。两组患者性别、年龄及病程等基本资料间差异无显著统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组患者仅服用西比灵(H10930003)进行治疗，1粒/次，1次/d；观察组在对照组基础上加服地巴唑(H14021429)进行治疗，5mg/次，3次/d，两组患者均坚持服药1个月。

3 观察指标 ①治疗前后测定两组患者全血高切黏度(HBV)、低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FBG)及红细胞压积(HCT)及椎动脉(VA)、大脑前动脉(ACA)、中动脉(MCA)、后动脉(PCA)及基底动脉(BA)的血流速度。②治疗后随访3个月，记录治疗前后患者头痛发作频率，每次持续时间及疼痛程度，其中疼痛程度依据视觉模拟评分法进行判断，无痛=0分；1～3分，可耐受，对工作学习无影响；4～7分，难以忍受，需服用止痛药才可正常工作学习；8～10分，难以耐受，即使服用止痛药也无法正常工作学习[4]。

结 果

1 患者血液流变学指标变化情况 如表1，治疗前两组患者血液流变学指标间差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗，两组患者HBV 、LBV、 PV、FBG 及HCT值均明显降低，且观察组患者各项指标均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2 患者血流动力学指标变化情况 如表2，治疗前两组患者VA、ACA、MCA、PCA及BV等血流动力学指标间差异无显著统计学(P>0.05)；经治疗，两组患者上述指标均明显下降，且观察组患者各项指标均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 患者血液流变学指标变化情况对比±s,n=78)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表2 患者血流动力学指标变化情况对比±s,n=78)

注：与治疗前相比*P<0.05；与对照组相比#P<0.05

3 患者发病情况的改善 见表3。治疗前两组患者在发作频率、每次发作持续时间及疼痛评分间差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗，两组患者发病频率均明显下降，持续时间明显缩短，疼痛评分明显降低，且观察组上述指标均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 患者治疗前后发病情况对比

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

讨 论

血管神经性头痛是女性患者明显高于男性的难治性临床常见病。现代医学研究结果发现，血管神经性头痛主要由颅内外血管舒缩异常和颅内局部血液供应不足引发。PV增加及颅内血管痉挛将降低颅内血液灌注量及O2输送量，从而使大脑发生缺血性损伤；同样机体纤维蛋白原含量上升也会使颅内血流量降低，增加缺血性脑损伤的发生率。以往研究发现，血管神经性头痛患者颅内额、颢两个部位血液流量存在明显不同，血流动力学明显发生障碍，表明脑部血流状态异常是引发该类头痛的根本原因[5，6]。

血管神经性头痛患者颅内血管平滑肌细胞中钙含量增加，导致磷脂酶活化，加速了膜磷脂的降解作用，从而使血小板活化因子大量分泌，血小板聚集度加快；而钙含量增加引发血管的持续性收缩导致头痛症状。西比灵是具有较高脂溶性的Ca2+阻滞剂，可自由通过血脑屏障，抑制Ca2+内流，从而有助于颅内血管扩张，改善患者颅内缺血缺氧状态，缓解因颅外血管搏动、扩张产生的剧烈疼痛。刘洁等[7]研究发现，西比灵可通过抑制红细胞中Ca2+聚集，影响红细胞形变，缓解血小板聚集度，降低PV，颅内血管痉挛等途径改善小鼠颅内缺血症状；潘金山等[4]认为，西比灵可通过预防颅内血管平滑肌细胞中Ca2+超载现象，解除血管痉挛，降低血小板活性，抑制血小板聚集，减少血浆ON及5-羟色氨酸等血管活性因子分泌等途径预防头痛发作。地巴唑是一种临床常用药，具有快速解除颅内平滑肌痉挛、舒张血管、兴奋中枢神经等作用，可用于改善局部血液微循环，同时具有一定的竹筒功效，安全性高，效果明显。本研究表明，与单独使用西比灵的对照组相比，将西比灵与地巴唑联合使用可有效改善患者血流状态，从而有效降低患者头痛发生频率，缓解疼痛程度，缩短疼痛持续时间。

综上所述，临床实践中可广泛应用西比灵联合地巴唑治疗血管神经性头痛，降低发病频率的同时明显缩短疼痛持续时间，有效改善患者生活质量。

[1] 沙娟娟, 靳爱相, 姚 力. 氟桂利嗪联合低频重复经颅磁刺激治疗偏头痛46例[J]. 陕西医学杂志, 2016, 45(6):744-745.

[2] 柏 华,王 彪, 张黎黎. 偏头痛患者脑血管血流动力学异常研究[J]. 中华临床医师杂志:电子版, 2013, 7(20):9350-9352.

[3] Olesen J, Goadsby P, Steiner T. The International Classification of Headache Disorders: 2nd edition[J]. Cephalalgia An International Journal of Headache, 2004, 24 Suppl 1(2):9.

[4] 潘金山, 乔钦增, 张永红. 天麻醒脑胶囊联合氟桂利嗪治疗血管神经性头痛的临床研究[J]. 世界中西医结合杂志, 2013, 8(7):693-695.

[5] 孟 云, 朱言亮. 天舒胶囊治疗偏头痛的临床疗效及对血管内皮功能、血流动力学的影响[J]. 中医药信息, 2015, 32(4):102-104.

[6] 吕 涛,刘 皓,杨 宁. 天舒胶囊联合盐酸氟桂利嗪治疗血管神经性头痛疗效观察[J]. 世界中西医结合杂志, 2017, 12(1):4-7.

[7] 刘 洁,李利民,宁 楠,等. 半夏泻心汤对偏头痛模型大鼠血液流变学及神经递质影响的实验研究[J]. 成都中医药大学学报, 2015, 38(1)：13-17.

(收稿：2017-02-22)

血管性头痛/药物疗法 @西比灵 @地巴唑 血液流变学

R747.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.060