探讨川崎病患儿降钙素原、D—二聚体水平与冠状动脉病变的关系

林健辉　　陈创鑫　　姜尚林

[摘要] 目的 觀察并探讨川崎病（KD）患儿血清降钙素原（PCT）、D-二聚体（DD）的水平与冠状动脉病变（CAD）的关系。 方法 选取 2015年1月～2016年12月在本院儿科住院治疗的符合诊断标准的川崎病患儿46例作为观察组，并选取同期住院治疗的符合病毒感染的急性上呼吸道感染患儿46例作为对照组。观察组均行心脏超声心动图检查，分为15例冠状动脉病变组（CAD）和31例非冠状动脉病变组（NCAD）。抽血检查并记录各组儿童血清降钙素原、D-二聚体的水平。 结果 观察组血清降钙素原、D-二聚体的水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；CAD组的血清降钙素原水平与NCAD组接近，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），冠状动脉病变组（CAD组）的D-二聚体水平明显高于非冠状动脉病变组（NCAD组），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 川崎病患儿的血清降钙素原、D-二聚体水平明显增高，可作为该病诊断的早期临床观察指标，D-二聚体可早期预测冠状动脉病变的发生，有利于病情严重程度的判断和预后评估，血清降钙素原不可预测冠状动脉病变的发生。

[关键词] 川崎病；降钙素原；D-二聚体；冠状动脉病变

[中图分类号] R725.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）21-0004-03

Investigation on the relationship between procalcitonin， D-dimer levels and coronary artery disease in children with Kawasaki disease

LIN Jianhui CHEN Chuangxin JIANG Shanglin

Department of Pediatrics，Shantou Women and Children's Hospital in Guangdong Province，Shantou 515000，China

[Abstract] Objective To observe and explore the relationship between serum procalcitonin （PCT）， D-dimer（DD） levels and coronary artery disease（CAD） in children with Kawasaki disease（KD）. Methods 46 children with Kawasaki disease who were hospitalized in the pediatric department in our hospital and conformed to the diagnostic criteria from December 2015 to December 2016 were selected as the observation group. Another 46 patients with acute upper respiratory tract infection who were hospitalized during the same period of time and conformed to the viral infection were selected as the control group. The patients in the observation group were all given cardiac echocardiography and were divided into 15 patients in coronary artery diseas（CAD） group and 31 patients in non-coronary artery disease（NCAD） group. Blood samples were collected and the levels of serum procalcitonin and D-dimer were recorded in each group. Results The levels of serum procalcitonin and D-dimer in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）； the level of serum procalcitonin in the CAD group was close to that in the NCAD group， and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. The level of D-dimer in the CAD group was significantly higher than that in the non-coronary artery disease group（NCAD group）， and the difference was statistically significant between the two groups（P>0.05）. Conclusion The levels of serum procalcitonin and D-dimer in children with Kawasaki disease are significantly higher， which can be used as the early clinical observation index in the diagnosis of the disease. D-dimer can predict the occurrence of coronary artery disease in its early stage， which is conducive to the judgment and prognosis assessment of the severity of the disease. Serum calcitonin is unable to predict the occurrence of coronary artery disease.

[Key words] Kawasaki disease（KD）； Procalcitonin（PCT）； D-dimer（DD）； Coronary artery disease（CAD）

婴幼儿皮肤黏膜淋巴结综合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS）又稱川崎病（Kawasaki disease，KD），是一种自身免疫性疾病，临床主要以全身中小血管炎症为主要病变的急性发热出疹性疾病，至今未能从流行病学、遗传基因学角度将发病机制完全阐明清楚，病变主要累及中小血管，未经治疗或治疗不及时可出现冠状动脉扩张（coronary artery dilatation，CAD）、冠状动脉瘤（coronary artery aneurysm，CAA）等冠状动脉病变（coronary artery disease ，CAD），并可能引起缺血性心脏病甚至猝死，川崎病引起的冠状动脉病变已成为婴幼儿后天性心脏病主要原因[1]。因此，早期发现川崎病患儿是否有潜在冠状动脉病变高危因素并于亚急性期给予及时采取球蛋白冲击等干预措施是是否出现冠状动脉病变（coronary artery disease，CAD）的首要问题。国内外近期多项研究均表明，降钙素原（procalcitonin，PCT）水平与川崎病的发生、发展呈正相关，且呈动态变化中不失存在内在联系，但是否与冠状动脉病变的发生相关尚存在争议。研究发现川崎病冠状动脉病变的发生与血液高凝状态、血栓形成密切相关，DD的测定对血栓性疾病具有重要意义。本研究旨在探讨川崎病儿童降钙素原（Procalcitonin，PCT）、D-二聚体（D-Dimer，DD）的水平与冠状动脉病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年12月在我院住院治疗的川崎病患儿46例作为观察组，所有患儿都符合诊断标准，其中男30例，女16例，年龄6个月～5岁，平均（2.5±0.7）岁，入院前均未接受静脉丙种球蛋白和阿司匹林等治疗。排除标准：临床有细菌感染症状和体征；恶性肿瘤和自身免疫性疾病；既往有过川崎病。根据心脏超声心动图检查，观察组再分为CAD组15例和NCAD组31例。选取同期住院治疗的符合病毒感染的急性上呼吸道感染患儿46例作为对照组，其中男28例，女18例，年龄6个月～5岁，平均（2.5±0.7）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 血清PCT的检测 观察组患儿和对照组患儿统一于收住院登记建档第2天清晨空腹采血2 mL，采用酶联免疫荧光法测定血清PCT，并记录各组数值。

1.2.2 血清DD的检测 观察组和对照组的患儿均于入院第2天清晨空腹采血2 mL，采用自动凝血分析仪进行DD检测，并记录各组数值。

1.2.3 冠状动脉超声检查评估方法 冠状动脉病变诊断标准遵照《小儿内科学》[2]诊断标准。判断冠状动脉扩张的标准为冠状动脉主干内径：轻度（≤3岁者，2.5 mm≤R≤4.0 mm；4～9岁者3.0 mm≤R≤4.0 mm），中度（4～7 mm）；冠状动脉瘤（≥8.0 mm）、冠状动脉狭窄或冠状动脉内径与主动脉根部内径比值≥0.3[3]。

1.3统计学方法

应用SPSS 22.0 统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清PCT、DD水平比较

观察组血清PCT、DD水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 观察组中CAD组与NCAD组PCT、DD水平比较

观察组中CAD组与NCAD组PCT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组DD水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

川崎病是一种病因未明的发热性疾病，好发于婴幼儿，非特异性全身中小血管炎是该病主要病理改变，其中后期冠状动脉瘤体病变为婴幼儿后天性心脏病主要原因，其严重程度是影响预后的主要因素。目前川崎病的诊断主要依据临床表现，但近年来不典型川崎病呈增多趋势，临床表现不典型，却已经发生冠状动脉病变；另外有一部分川崎病患儿对IVIG不敏感，该类患儿发生冠状动脉病变机率显著增高。因此积极寻找冠状动脉病变的危险因素，早期预测冠状动脉病变的发生与否尤为重要。目前国内外研究表明，基因位点、感染、使用 IVIG时间、不完全KD、CRP等因素为KD患儿易发生冠状动脉病变的危险因素[4，5]。另有研究表明，血管内皮细胞的损伤、血液高凝状态、血栓形成是发生冠状动脉病变的重要因素[6]。

在川崎病的急性期，患儿的WBC计数、CRP、ESR等炎性指标是明显异常的，提示川崎病是一种与感染、免疫有关的疾病。PCT是一种受相关因子诱导而产生的一种炎症介质，用于临床评价炎症程度的新指标，其敏感性、特异性高于CRP、ESR。在全身炎症反应的早期（2～3 h）PCT即可升高，在局部感染、病毒感染、过敏反应及自身免疫等时，PCT水平不会升高[7]。PCT已用于鉴别细菌感染与病毒感染[8]。关于川崎病与PCT的相关性研究已有较多报道，但结论相差较大。孟祥春等[9]报道认为川崎病患儿的PCT明显高于正常人。国内对一项65例川崎病患儿的研究，发现川崎病急性期PCT是明显升高的，但冠状动脉病变与PCT水平无明显统计学差异[10]。汪芸等[11]另一项研究发现，PCT预测川崎病冠状动脉病变比WBC、CRP更准确。国内一项对116例川崎病患儿的研究发现，PCT越高、前白蛋白越低，可作为预测冠状动脉损害的指标[12-15]。一项对895例川崎病患儿的回顾性分析，发现PCT升高为川崎病患儿并发冠状动脉病变的独立危险因素[16]。本文结果显示，川崎病患儿血清PCT水平是明显高于对照组的（P<0.05），说明川崎病急性期PCT水平是升高的，间接反映了血管炎的程度，对川崎病的病情评价具有重要价值；另外PCT升高提示川崎病可能与某些感染有关，适当使用抗生素可能缩短病程。但CAD组与NCAD组PCT水平差异无显著，本文认为，CAD的发生可能是多种炎症介质共同参与，PCT只是反映炎症程度的一种介质，与CAD无必然联系，不能作为预测指标。

随着对CAD的不断研究发现，川崎病患儿急性期直至以后数月体内仍存在血液高凝状态，并认为这与CAD存在相关性[17-20]。血液高凝状态与血管炎症密切相关。炎症反应使血管内皮细胞损伤，引起凝血功能紊乱、纤溶系统抑制，导致血栓形成、血液高凝状态，DD升高。DD是血栓形成、血液高凝状态及纤溶亢进的分子标志物之一[21，22]，是凝血系统被激活最常用的指标，临床已多用于血栓性疾病的检测。多项研究发现，CAD患儿血中DD是持续性升高的，提示纤溶系统异常与CAD有密切关系，DD检测对KD诊断及病情判断具有重要价值[16]。本文结果显示，观察组患儿急性期DD水平明显高于对照组（P<0.05），表明KD患儿体内存在高凝状态、纤溶异常及血栓形成倾向；CAD组与NCAD组比较，DD水平持续升高，两者比较差异有统计学意义（P<0.05），表明DD持续升高更易发生CAL。DD可及时反映KD患儿的血液高凝状态和纤溶异常，因此检测DD，对于早期发现血液高凝状态、纤溶异常并给予干预措施以减少CAD的发生发展具有重要意义。

综上所述，PCT、DD水平高低可作为KD急性期的有效预测指标，其中PCT不可預测CAD的发生，与CAD无必然联系，持续升高的DD可作为CAD的有效预测指标之一，对病情的评估和预后判断有帮助。本次研究存在一定局限性，样本量较少且缺乏多中心研究，需要收集更多的样本资料，以期获得更有说服力的结果。

[参考文献]

[1] 刘丽莎，朱纯亮，韩勍，等. 川崎病急性期患儿血清活化HUVECs NF-κB并促进MMP-9分泌[J]. 基础医学与临床，2015，35（1）：99-100.

[2] 孙锟，沈颖.小儿内科学[M].第4版，北京：人民卫生出版社，2009：154-156.

[3] 罗开琴，谢敏，孙青，等.109 例川崎病冠状动脉损害的超声心动图分析[J].海南医学，2015，25（4）：520-522.

[4] 赵春娜，杜忠东，高灵灵.川崎病儿童冠状动脉病变危险因素分析[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（9）：659-661.

[5] 陈晶晶，黄敏，谢利剑，等.川崎病冠状动脉损害高危因素的研究[J].临床儿科杂志，2009，27（5）：442-445.

[6] 阳明玉，秦静庭，杨方源，等.D-二聚体和凝血功能状态与川崎病并发症的关系探讨[J].临床儿科杂志，2010， 28（9）：851-853.

[7] 崔咏望.川崎病发生冠状动脉病变的危险因素分析[J].国际医药卫生导报，2007，13（18）：20-24.

[8] 徐爱蕾，王为.降钙素原检测方法学和临床意义的研究进展[J].临床军医杂志，2012，40（1）：242-244.

[9] 孟祥春，马伟科，胡宇慧，等.川崎病患儿血清PCT变化及其与冠状动脉损害的关系研究[J].医学研究杂志，2013，42（1）：169-171.

[10] 刘燕，杨晓丽.血清降钙素原与川崎病冠状动脉损害关系的研究[J].山西医科大学学报，2016，47（7）：645-647.

[11] 汪芸，孙丽萍，刘敏，等.川崎病患儿血清降钙素原水平变化的意义[J].实用儿科临床杂志，2007，22（9）：667-670.

[12] 李鹏，周忠蜀. 血清降钙素原对川崎病患者冠状动脉损害的预测价值[J]. 中国医药导报，2015，12（17）：88-91.

[13] 彭建章. 血清降钙素原、D-二聚体水平与ACS患者冠状动脉病变程度的相关性研究[J]. 中国医药科学，2017，7（2）：169-171.

[14] 蔡素芬，邹峥，彭宇. 血浆N末端脑钠肽原及降钙素原在川崎病中的应用[J]. 当代医学，2015，21（29）：6-8.

[15] 夏琨，张敏，尹薇，等.血清降钙素原和前白蛋白在川崎病中的检测及临床价值[J].中国妇幼保健，2015，30（19）：3210-3213.

[16] 黄王滨，欧秋燕，林冬丽. 不同剂量丙种球蛋白治疗川崎病的临床效果[J]. 中国当代医药，2017，24（8）：99-101.

[17] 王志华，王改，齐欣，等. 血浆D-二聚体联合降钙素原检测对脓毒症患儿危险分层及预后判断的价值[J]. 中外医疗，2016，35（2）：194-196.

[18] 王志华，齐欣，王改，等. 脓毒症患儿血清E选择素、D-二聚体、降钙素原以及C反应蛋白测定及临床意义[J]. 医学综述，2016，22（4）：792-794.

[19] 邓永超，王勋，唐喜春，等.儿童川崎病并发冠状动脉损害的危险因素分析[J].中国当代儿科杂志，2015，17（9）：927-931.

[20] 周敏.川崎病血液高凝状态的研究进展[J].国际儿科学杂志，2007，34（43）：190-192.

[21] 赵兴，范妍，姜红.川崎病患儿实验室检测指标与冠状动脉损伤的相关性研究[J].医学临床研究，2013，30（5）：922-926.

[22] 王蕊，封其华，宋晓翔.川崎病D-二聚体的变化与临床意义[J].临床儿科杂志，2013，31（12）：1192.

（收稿日期：2017-04-12）