Hs-CRP、CTnI、H-FABP及VEGF-B对急性心肌梗死早期诊断的临床价值

陶鹏辉

(信阳市中心医院检验科，河南信阳464000)

Hs-CRP、CTnI、H-FABP及VEGF-B对急性心肌梗死早期诊断的临床价值

陶鹏辉

(信阳市中心医院检验科，河南信阳464000)

目的探讨超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肌钙蛋白(CTnⅠ)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及血管内皮生长因子B(VEGF-B)对急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)早期诊断的临床价值。方法选取我院收治的97例AMI患者为观察组A组，同期选取42例排除AMI的冠状动脉狭窄患者为观察组B组，同期选择46例体检健康者为对照组，采用免疫比浊法检测所有受试者血清中Hs-CRP含量，采用化学发光免疫分析法检测所有受试者血清中CTnⅠ含量，应用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清中H-FABP、VEGF-B含量。结果两观察组患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明显高于对照组，差异显著，且具有统计学意义(P＜0.05)，且观察组A组Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明显高于观察组B组(P＜0.05)；AMI组1支血管病变组Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明显高于2支血管病变组(P＜0.05)，2支血管病变组Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明显高于≥3支血管病变组(P＜0.05)；H-FABP在AMI诊断中特异度、敏感度以及Youden指数最高，CTnⅠ次之，Hs-CRP、VEGF-B敏感度及Youden指数较低。结论Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI中表达水平均明显升高，且随着血管病变指数增加呈明显升高趋势，H-FABP、CTnⅠ在AMI早期诊断中具有较高诊断价值。

超敏C反应蛋白；肌钙蛋白Ⅰ；心脏型脂肪酸结合蛋白；血管内皮生长因子B；急性心肌梗死

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)是指在动脉粥样硬化基础上，冠状动脉供血中断或减少，导致心肌严重缺血性损伤及坏死的一种急、危、重病[1]。AMI发病凶险，且具有高致残率及高致死率特点[2]，给人类生命安全造成了巨大威胁。早期诊断及时治疗干预对于减少AMI致残率及致死率具有重要指导意义[3]。对于AMI早期诊断常根据心电图变化[4]及心肌损伤生化指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)[5]进行诊断检测，但单一心电图检测敏感性较差，约50%AMI患者未出现特征性ST段变化，心肌酶学等生化指标特异性差，生化指标操作复杂，不宜急诊操作，且利用率低，因此临床仍在不断探索AMI优质早期诊断项目。本研究旨在探讨超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肌钙蛋白(CTnⅠ)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及血管内皮生长因子B(VEGF-B)在AMI早期诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年6月至2016年6月我院收治的97例AMI患者为本研究观察组A组，所有患者均符合2012年欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国心脏协会(AHA)以及世界心脏联盟(WHF)共同公布的心肌梗死全球统一定义(第三版)中AMI诊断标准[6]，男性56例，女性41例，年龄34~76岁，平均年龄58.36± 7.62岁，所选患者均行冠状动脉造影，其中1支血管病变者36例，2支血管病变者41例，≥3支血管病变者20例。

纳入标准：⑴符合2012年ESC/ACCF/AHA/ WHF共同公布的心肌梗死全球统一定义(第三版)中AMI诊断标准；⑵入院时持续性胸痛、心悸或胸闷等症状；⑶血流动力学稳定；⑷发病时间≤12h；⑸患者及家属了解本研究，且同意签署之情同意书者。排除标准：⑴近1年内有重要器官创伤史或者手术史；⑵有出血性脑血管意外史；⑶患有严重肝脏、肾脏疾病及恶性肿瘤者；⑷血管重建术或者冠状动脉旁路移植术者。

同期选取42例冠状动脉造影排除AMI的冠状动脉狭窄患者为观察组B组，其中男性27例，女性15例，年龄33~75岁，平均年龄57.31±6.54岁，冠状动脉狭窄≤50%者23例，冠状动脉狭窄＞50%者19例；同期选取46例体检健康者作为本研究对照组，其中男性24例，女性22例，年龄33~76岁，平均年龄57.68±7.53岁。三组患者年龄、性别等一般资料比较无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 标本采集及检测方法无菌采集所有受试者空腹状态下肘静脉血3ml，不抗凝，离心后得到血清，利用免疫比浊法采用德国生产的罗氏MODULAR P800全自动生化分析仪检测所有受试者血清中Hs-CRP含量，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供；采用化学发光免疫分析法使用Beckman公司的UniCel DxI 800全自动微粒子化学发光免疫分析仪检测受试者血清中CTnⅠ含量，试剂使用Beckman公司提供的原装配套化学发光免疫试剂；采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试者血清中H-FABP、VEGF-B含量，试剂盒由上海Bio Mart公司提供。具体操作严格按照试剂盒使用说明书进行。

1.3 结果判定Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGFB临界参考值如下：Hs-CRP＜5.00mg·L-1，CTnⅠ＜0.04μg·L-1，H-FABP＜3.3ng·ml-1，VEGF-B＜150ng· L-1，检测结果超过临界参考值即为阳性，否则为阴性。

1.4 统计学分析利用统计学软件SPSS 19.0进行数据统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组计量资料均数的比较多采用方差分析，组间两两比较可采用q检验，两两比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比较结果两观察组组患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明显高于对照组，差异显著，且具有统计学意义(P＜0.05)，且观察组A组Hs-CRP水平明显高于观察组B组(P＜0.05)，观察组A组CTnⅠ水平明显高于观察组B组(P＜0.05)，观察组A组H-FABP水平明显高于观察组B组(P＜0.05)，观察组A组VEGF-B水平明显高于观察组B组(P＜0.05)。具体比较结果见表1。

2.2 AMI组患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比较结果AMI组Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明显高于健康对照组(P＜0.05)，其中AMI组1支血管病变组Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平明显高于2支血管病变组(P＜0.05)，2支血管病变组Hs-CRP、CTnⅠ、HFABP、VEGF-B水平明显高于≥3支血管病变组(P＜0.05)。具体结果见表2。

2.3 Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI诊断中比较由Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI诊断中综合比较结果可见，H-FABP在AMI早期诊断中特异度、敏感度以及Youden指数最高，CTnⅠ次之，Hs-CRP、VEGF-B敏感度以及Youden指数较低。见表3。

表1 两组患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比较结果（x±s）

表2 AMI组患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平比较结果

3 讨论

近年来，由于人们饮食结构改变及生活节奏加快，我国AMI发病率呈明显逐年上升趋势[7]，严重威胁了我国居民的身体健康及生命安全。通过典型症状及体征进行AMI诊断并不困难，但临床上仍有部分患者无典型症状及体征即发生心肌梗死，因此，心肌损伤标志物检测对AMI早期诊断起着重要的临床价值。

表3 Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI诊断中比较

Hs-CRP是由肝脏合成的一种蛋白质，机体正常情况下微量存在于机体血清中，当机体受急性炎性因子侵袭、创伤以及AMI时其含量会急剧升高，因此Hs-CRP被认为是机体的一种炎性反应敏感标志物[8]。在急性心肌梗死患者机体血清中的炎症因子水平较正常时明显上升[9]，最大值可高达1000倍。Hs-CRP可诱导机体内皮细胞分泌炎症介质，参与心肌梗死发病，是预测心血管性疾病最为重要、最有力的危险因子之一。CTnⅠ是心肌所特有的一种蛋白，分子量较小，在血液中含量极低，但心肌受损时可很快释放进入血液，血清测定值往往升高几十甚至几百倍，因其仅存于心肌细胞中，因此被认为是AMI最敏感、最特异的血清学标志物之一[10]。H-FABP是心肌细胞中含量最为丰富、具有很强心肌特异性的蛋白质。当心肌细胞发生不可逆损害时，H-FABP可迅速穿过细胞膜进入血液循环。研究表明[11]，H-FABP在AMI患者胸痛3h内即可检测其迅速升高，8h即可达到高峰，约12~24h内则可由肾脏彻底排出，H-FABP可作为评价冠状动脉是否再通，以及心外科手术中的心肌保护指标。近年来研究表明[12]，H-FABP在AMI超早期诊断中特异性强，敏感性高，诊断正确率较高，是近年来备受关注的早期诊断心肌损伤指标之一。目前，H-FABP快速检测卡为临床床边检测提供了极大的方便。VEGF-B是血管内皮生长因子家族中重要成员之一，在机体内起血管生成作用、神经保护及营养作用，以及参与脂质代谢等重要生物学作用。研究表明[13]，VEGF-B作为一种促进血管生成因子，多心肌血管内皮增殖以及心肌血管新生中起重要的促进作用。有研究表明，VEGFB与AMI患者预后密切相关[14]。近年来，VEGF-B生物学功能已成热点，期望其能够为临床缺血性疾病、损伤性疾病、神经退行性等疾病治疗提供突破点。因此，本研究选取Hs-CRP、CTnⅠ、HFABP、VEGF-B四个指标为对象，探究四者在AMI早期诊断中的应用价值。

本结果表明，两观察组组患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明显高于对照组，且观察组A组Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明显高于观察组B组，说明AMI患者及冠状动脉狭窄患者Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B水平均明显升高，且AMI患者四指标升高水平高于冠状动脉狭窄者，提示四指标可能参与AMI及冠状动脉狭窄发生及发展；AMI组1支血管病变组Hs-CRP水平明显高于2支血管病变组，2支血管病变组Hs-CRP水平明显高于≥3支血管病变组，提示AMI发生心肌损伤，导致Hs-CRP释放入血，含量急剧升高，随AMI血管病变加重，Hs-CRP呈现明显升高趋势，Hs-CRP参与AMI发生及发展过程；1支血管病变组CTnⅠ水平明显高于2支血管病变组，2支血管病变组CTnⅠ水平明显高于≥3支血管病变组，提示CTnⅠ是心肌损伤最为敏感的标志物之一，参与AMI发生及发展；1支血管病变组H-FABP水平明显高于2支血管病变组，2支血管病变组H-FABP水平明显高于≥3支血管病变组，提示H-FABP水平随AMI血管病变加重呈明显升高趋势；1支血管病变组VEGF-B水平明显高于2支血管病变组，2支血管病变组VEGF-B水平明显高于≥3支血管病变组，提示VEGF-B在AMI患者心肌缺血后促进血管生成起重要作用，且随血管病变支数增加呈明显上升趋势；H-FABP在AMI早期诊断中特异度、敏感度以及Youden指数最高，CTnⅠ次之，Hs-CRP、VEGF-B敏感度及Youden指数较低，提示HFABP与CTnⅠ在AMI早期诊断中可提供准确可靠诊断依据，且H-FABP灵敏度优于CTnⅠ。综上所述，Hs-CRP、CTnⅠ、H-FABP、VEGF-B在AMI中表达水平均明显升高，且随着血管病变指数增加呈明显升高趋势，H-FABP、CTnⅠ在AMI早期诊断中具有较高诊断价值。

[1]刘丽娜，王旭东.急性心肌梗死的急诊急救[J].中国临床医生，2016，44(2)：10-13.

[2]姜钧文，侯平，齐静，等.青年急性心肌梗死发病特点分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2015，29(1)：81-83.

[3]黄丽英，李世葵，覃海燕，等.心肌标志物联合定量检测在急性心肌梗死早期诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2013，34(6)：741-743.

[4]杨海霞.体表心电图变化对急性下壁心肌梗死诊断价值的临床观察[J].临床合理用药杂志，2014，7(36)：64-65.

[5]Leibundgut G，Gick M，Morel O，et al.Discordant cardiac biomarker levels independently predict outcome in ST-segment elevation myocardial infarction[J].Clin Res Cardiol，2016，105(5)：432-440.

[6]杨光田.2012心肌梗死全球统一定义解读[A].中华医学会、中华医学会急诊医学分会.中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会论文集[C].中华医学会、中华医学会急诊医学分会，2013：3.

[7]苏懿，王磊，张敏州.急性心肌梗死的流行病学研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(4)：467-469.

[8]丁邦晗，邹旭.超敏C反应蛋白(hs-CRP)在心血管疾病方面的研究进展[A].中国中西医结合学会.首届全国中西医结合重症医学学术会议暨中国中西医结合学会重症医学专业委员会成立大会论文汇编[C].中国中西医结合学会，2010：3.

[9]李梅.急性心肌梗死患者血清超敏C反应蛋白的测定及分析[J].实验与检验医学，2010，28(6)：634-634.

[10]Boeckel JN，Palapies L，Zeller T，et al.Estimation of values below the limit of detection of a contemporary sensitive troponin I assay improves diagnosis of acute myocardial infarction[J].Clin Chem，2015，61(9)：1197-1206.

[11]Vupputuri A，Sekhar S，Krishnan S，et al.Heart-type fatty acidbinding protein(H-FABP)as an early diagnostic biomarker in patients with acute chest pain[J].Indian Heart J，2015，67(6)：538-542.

[12]Pyati AK，Devaranavadagi BB，Sajjannar SL，et al.Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein，in Early Detection of Acute Myocardial Infarction：Comparison with CK-MB，Troponin I and Myoglobin[J].Indian J Clin Biochemistry，2016：1-7.

[13]宋强，雍海溟，张水华，等.血管内皮生长因子B生物学功能的研究进展[J].医学研究生学报，2012，25(7)：774-777.

[14]顾遵才，李勋，王正忠，等.血清血管内皮生长因子B检测在急性心肌梗死患者预后评判中的作用[J].中国动脉硬化杂志，2016，24(6)：611-614.

R542.2+2，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0585-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.048