PPARγ1基因转染对心肌缺血再灌注后的影响和意义*

刘永平，魏来，陈文雁，孔高茵，刘景诗

（湖南省人民医院 麻醉医学中心，湖南 长沙 410005）

PPARγ1基因转染对心肌缺血再灌注后的影响和意义*

刘永平，魏来，陈文雁，孔高茵，刘景诗

（湖南省人民医院 麻醉医学中心，湖南 长沙 410005）

目的 探讨心肌细胞过表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ1（PPARγ1）基因后对缺血再灌注损伤导致的血流动力学、心肌梗死（心梗）面积、血清肌钙蛋白I（cTnI）及心肌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）浓度的变化及意义。方法 30只SD大鼠随机分成3组（n=10）：SHAM组、MIRI组及PPARγ1组。SHAM组和MIRI组开胸经冠状动脉（冠脉）转染携带绿色荧光蛋白的腺病毒载体（Ad-EGFP），PPARγ1组转染携带PPARγ1基因的腺病毒载体（Ad-PPARγ1）至心肌组织。稳定3 d后重新开胸，SHAM组只过线，不接扎；MIRI组及PPARγ1组结扎冠脉左前降支30min，再灌注120min。观察缺血前（T0）、缺血30min（T1）、再灌注30min（T2）、再灌注120 min（T3）时的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP），左室压最大上升和下降速率（±dp/dt max）；再灌注120 min时检测心梗面积、血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）和组织MMP-9浓度的变化。结果 与T0时比较，T1～T3时MIRI组、PPARγ1组LVEDP升高，HR减慢，LVSP和（±dp/dt max）降低，MAP除PPARγ1组在T3时差异无统计学意义，也明显降低（P＜0.05）；与SHAM组比较，T1～T3时MIRI组、PPARγ1组LVEDP升高，HR减慢，LVSP和（±dp/dt max）降低，MAP除PPARγ1组在T3时差异无统计学意义，也明显降低（P＜0.05）；与MIRI组比较，PPARγ1组±dp/dt max升高，LVSP在T2、T3时升高，MAP在T3时升高（P＜0.05）；SHAM组无心肌梗死，MIRI组和PPARγ1组的缺血面积差异无统计学意义（P＞0.05），而MIRI组和PPARγ1组心肌梗死面积、cTnI和MMP-9均高于SHAM组，PPARγ1组低于MIRI组（P＜0.05）。结论 过表达PPARγ1基因能通过减轻缺血再灌注过程中血流动力学紊乱、减少心梗面积、降低血清cTnI及组织MMP-9的浓度，从而起到保护心肌的作用。

心肌缺血再灌注损伤；过氧化物酶体增殖物激活受体γ1；血流动力学；心肌梗死面积；心肌肌钙蛋白I；基质金属蛋白酶-9

近年来，老龄化及老年人伴随高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）及糖尿病等基础疾病日趋严重，日常生活中急性心肌缺血引起的血流动力学紊乱、心律失常、心肌梗死（心梗）及心力衰竭等严重威胁着此类患者的生命安全，尽早恢复缺血区的血液灌注是抢救的关键，但灌注的同时亦带来更严重的损伤，这种恢复血液灌注而进一步加重心肌损伤的现象称为心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）。MIRI在临床上十分常见，如心梗后溶栓及支架植入术、体外循环下心内直视手术及冠状动脉（冠脉）搭桥术等。为达到更好的疗效，减轻再灌注后所带来的损伤是众多学者研究的焦点问题。基因治疗直接作用于受损基因，是对疾病根源的治疗，有文献[1-2]报道，运用基因治疗的方法可以达到防治MIRI目的，也成为近年研究的热点。本实验前期研究发现，转染过氧化物酶体增殖物激活受体γ1 （peroxisom eproliferator-activated receptor γ1，PPARγ1）通过抑制炎症反应、抑制凋亡等起到心肌保护的作用[3-4]，而直接调控PPARγ1基因是否通过改变心肌基质金属蛋白酶-9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）目前尚未有相关研究结果，本研究旨在通过冠脉转染PPARγ1基因后，使其在心肌过表达，分析心肌缺血再灌注后血流动力学、心梗面积及MMP-9等指标的变化，探讨其保护作用及可能的机制。

1 材料与方法

1.1 材料及分组

健康成年雄性SD大鼠30只。无特定病原体级；月龄2～3月；体重200～250 g（长沙斯莱克景达公司提供）。携带绿色荧光腺病毒（Ad-EGFP）载体和携带PPARγ1的腺病毒（Ad-PPARγ1）载体（由上海吉凯基因技术有限公司提供），使用时稀释滴度至1×109/（PFU/ml）。大鼠随机分为3组，每组10只：①SHAM组：冠脉转染Ad-EGFP 0.1ml，稳定3d后，冠脉左前降支只过线，不结扎；②MIRI组：冠脉转染Ad-EGFP 0.1 ml，稳定3 d后，结扎左前降支30 min，再灌注120min；③PPARγ1组：冠脉转染Ad-PPARγ 1 0.1 ml，稳定3 d后，结扎左前降支30 min，再灌注120 min。

1.2 动物模型及实验过程

基因转染实验过程参照文献[5]，本实验采用短暂阻断主动脉和肺动脉，通过增加冠脉灌注压力进行基因转染。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后固定，气管插管控制呼吸；左胸部消毒、铺巾，胸骨左缘3、4肋间进胸，必要时切除部分胸腺，打开心包，充分暴露心脏，分离主、肺动脉根部并在其下方过1根10号线，将线拉紧阻断主、肺动脉，同时心尖部用27#针头注入0.1 ml各组相应试剂至左心室腔，10 s后，将线松开，通过心脏的跳动，使试剂通过冠脉循环进行充分的心肌分布，期间密切观察心脏变化，如无异常充分膨肺后关胸。肌内注射青霉素10万u，预防感染。术毕，呼吸稳定后拔管。

MIRI模型参照文献[6-7]，本实验采用比较常见的阻断大鼠冠脉左前降支复制缺血再灌注模型。大鼠基因转染3 d后，用同样的方法麻醉、固定、控制呼吸、接生理记录仪，右颈动脉置管并用BL-420F系统（四川省成都泰盟科技有限公司）记录血流动力学指标。原切口开胸，以6-0线于左心耳下缘2 mm处连同心大静脉一起结扎左前降支，以结扎线以下心肌组织变紫、心电图ST段弓背抬高为结扎成功标志，结扎30 min，再灌注120 min。

1.3 指标检测及方法

1.3.1 血流动力学 BL-420F系统记录并观察缺血前（T0）、缺血 30 min（T1）、再灌注 30 min（T2）、再灌注120 min（T3）时的心率（heart rate，HR）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、左室收缩压（left ventricular systolic pressure，LVSP）、左室舒张末压（left ventricular end diastolic pressure，LVEDP）、左室压最大上升和下降速率（±dp/dt max）。

1.3.2 心梗面积 MIRI组及PPARγ1组各取6只大鼠，用EB-TTC双染色+图像分析计算梗死面积。实验末，再次结扎冠脉左前降支，经心室腔注入2%伊文蓝（Evan's blue，EB）2 ml用于区分缺血区与正常心肌，30s立即剪下心脏，仅留下左心室，速冻20min，自心尖向心底部切成厚约2 mm的切片，1%氯化四唑染色区分梗死区与非梗死区。此时心脏切片呈现3种颜色，蓝色为非缺血区心肌，红色为危险区心肌，白色为梗死心肌。

1.3.3 心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）测定再灌注末，取动脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，留取上清液置于-20℃冰箱冷冻保存。采用酶联免疫吸附法按说明书测定cTnI的浓度。

1.3.4 MMP-9测定 实验末，立即剪下缺血区0.1 g左室心肌组织，4℃冷生理盐水中漂洗除去血液，滤纸拭干，尽量取相同部位，加入1ml磷酸盐缓冲溶液，制成匀浆，离心，取上清液，使用Rat MMP-9 ELISA（美国Rapidbio Lab）试剂盒，按说明书操作测定心肌组织中MMP-9的含量。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用单因素方差分析，组内比较用重复测量设计的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验动物死亡情况

本实验过程中，其中SHAM组和MIRI组各有1只大鼠死于基因转染实验后，可能与心尖部注射试剂时用力不恰当导致术后心包填塞有关；另外，MIRI组和PPARγ1组分别有2只和1只大鼠死于MIRI实验后，可能与急性心梗导致的恶性心律失常、急性肺水肿和心力衰竭等因素有关。

2.2 3组血流动力学指标变化情况

HR、MAP、LVSP、LVEDP 及±dp/dt max等指标采用重复测量设计的方差分析。指标HR结果表明：①不同时间有差异（F=83.16，P=0.002）；②不同组有差异（F=4.53，P=0.001），其中 MIRI组明显减慢；③不同组不同时间的变化趋势不同（F=16.26，P=0.002）。指标MAP结果表明：①不同时间有差异（F=116.92，P=0.002）；②不同组有差异（F=13.78，P=0.001），其中MIRI组降低；③不同组时间的变化趋势不同（F=52.13，P=0.002）。指标LVSP结果表明：①不同时间有差异（F=146.52，P=0.001）；②不同组有差异（F=93.2，P=0.000），其中 MIRI组降低；③不同组不同时间的变化趋势不同（F=8.23，P=0.001）。指标LVEDP结果表明：①不同时间有差异（F=210.35，P=0.000）；②不同组有差异（F=28.47，P=0.000），其中 SHAM组上升较慢；③不同组不同时间的变化趋势不同（F=32.82，P=0.000）。指标 +dp/dt max 结果表明：①不同时间有差异（F=221.76，P=0.000）；②不同组有差异（F=63.94，P=0.000），其中 MIRI组下降最快；③不同组不同时间的变化趋势不同（F=83.69，P=0.000）；指标-dp/dt max结果表明：①不同时间有差异（F=65.51，P=0.000）；②不同组有差异（F=12.6，P=0.000），其中MIRI组下降最快；③不同组时间的变化趋势不同（F=59.32，P=0.000）。见表 1。

2.3 3组心梗面积、cTnI及MMP-9情况

以心肌缺血危险区（area at risk，AAR）/左心室（left ventricu-lar，LV）重量百分比为缺血面积，以心梗区（isfarctsize，IS）/AAR重量百分比为梗死面积。SHAM组无心肌梗死，MIRI组和PPARγ1组的缺血面积差异无统计学意义（P＞0.05），说明实验过程中造模基本稳定，具有可比性。而PPARγ1组心梗面积比MIRI组小，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

与 SHAM组比较，MIRI组和 PPARγ1组的cTnI均升高（P＜0.05）；与 MIRI组比较，PPARγ1组的cTnI则降低（P＜0.05）。见表 2。

MIRI组的 MMP-9 含量为（240.8±45.8）ng/ml，PPARγ1组为（172.5±37.2）ng/ml，均高于 SHAM 组（30.9±10.5）ng/ml（P＜0.05）；PPARγ1组又低于MIRI组（P＜0.05）。见表 2。

表1 3组大鼠HR、MAP、LVSP、LVEDP及（±dp/dt max）变化情况 （±s）

表1 3组大鼠HR、MAP、LVSP、LVEDP及（±dp/dt max）变化情况 （±s）

指标 组别T0T1T2T3SHAM 组 394.6±13.8 400.6±12.4 398.5±14.9 391.7±11.6 HR/（次/min）MIRI组399.5±14.7332.1±10.2338.9±9.81340.5±12.5 PPARγ1组 403.7±18.6 346.8±16.3 350.1±15.2 355.6±17.2 SHAM 组 109.1±7.6 112.6±8.5 107.9±7.1 115.7±9.8 MAP/mmHg MIRI组 111.4±6.9 75.2±4.1 79.1±5.6 81.1±6.2 PPARγ1组 116.1±8.8 88.2±5.3 92.3±6.8 103.5±7.1 SHAM 组 131.6±15.3 128.2±15.6 122.6±13.9 120.2±13.1 LVSP/mmHg MIRI组 128.5±15.4 76.1±5.3 80.5±6.1 83.8±6.5 PPARγ1 组 121.6±10.5 80.4±6.1 98.4±6.9 103.4±6.7 SHAM 组 3.1±0.4 3.0±0.5 3.1±0.6 3.2±0.6 LVEDP/mmHg MIRI组 3.2±0.5 18.9±3.5 29.7±5.1 22.3±4.8 PPARγ1 组 2.9±0.4 15.6±3.9 23.8±5.41 19.5±4.9 SHAM 组 954.0±168.0 935.0±136.0 946.0±149.0 965.0±174.0（±dp/dt max）/（Hg/s）MIRI组940.0±143.0439.0±58.0406.0±51.0394.0±49.0 PPARγ1组 929.0±151.0 512.0±71.0 507.0±64.0 498.0±57.0 SHAM 组 646.0±84.0 659.0±81.0 632.0±75.0 667.0±79.0-dp/dt max/（Hg/s）MIRI组652.0±78.0312.0±46.0329.0±47.0337.0±53.0 PPARγ1组 669.0±76.0 394.0±57.0 399.0±56.0 413.0±60.0

表2 各组心肌缺血、梗死面积分析及cTnI、MMP-9的结果

3 讨论

众所周知，MIRI是一个多因素参与的复杂的病理生理过程，目前为止尚未有一种很好的办法防治MIRI，一直困扰着临床医生。随着MIRI机制的深入研究及各种安全、高效及可控的病毒载体被不断研发，基因治疗可能为解决该问题带来新的希望。HINKEL等[8]研究认为，转染血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）基因通过降低IL-6和细胞黏附分子-1的表达，从而减轻炎症反应，进而起到心肌保护作用。CHEN[9]等研究认为，构建PPENKMIDGE-NLS基因载体递送前脑啡肽原（Preproenkephalin，PENK）基因通过增加内源性脑啡肽的表达，从而对大鼠缺血再灌注心肌起保护作用。

PPAR是核受体超家族成员，有多种亚型，其中PPARγ是近年来最受关注的亚型，是由配体激活的转录因子，位于通路的上游，能够激活下游通路一系列基因的表达，在转录水平调控多种细胞增殖、侵袭、分化和凋亡，对调节体内的多种病理生理过程有重要作用。其活化与肿瘤、糖尿病、动脉粥样硬化和脂质代谢等[10]多种疾病有关。YUE等[11]通过大鼠心脏缺血再灌注损伤模型，发现给予罗格列酮（PPAR γ配体）后可以减少梗死面积，改善心功能，且能减轻缺血区白细胞和巨噬细胞的聚积，抑制缺血再灌注诱导的D11b/CD18、ICAM-1和MCP-1表达的上调和L-选择素的下调。王峰等[12]研究认为，罗格列酮可以减轻心肌缺血再灌注损伤后大鼠的胰岛素抵抗，抑制炎症反应，改善内皮细胞功能而起到心肌保护作用。PPARγ作为对抗缺血再灌注损伤基因治疗的新靶点，可能对防治MIRI带来新的希望。

LVSP、+dp/dt max主要反映左心室的收缩功能，升高代表收缩能力增强，反之则减弱；LVEDP、+dp/dt max则与左心室容积、舒张功能、心室顺应性有关，LVEDP升高、-dp/dt max降低则说明左心室舒张功能减退。本研究发现，大鼠心肌在遭遇缺血再灌注损伤后，LVSP、±dp/dt max降低，LVEDP则升高，同时HR减慢，MAP降低，说明大鼠左心室无论收缩功能还是舒张功能均减弱，对心肌造成很严重的损伤。而过表达PPARγ1能有效地改善血流动力学指标，减轻损伤。离体心脏实验[13]也证明，激活PPARγ1对心脏有直接的正性变力、正性松弛、负性变时等效应。

MIRI组和PPARγ1组的缺血面积差异无统计学意义，说明实验过程中结扎冠脉左前降支成功且稳定，具有可比性。心梗范围能直接反映心肌损伤程度，实验结果显示，经过缺血再灌注损伤后，MIRI组和PPARγ1组的梗死面积分别为（42.8±2.2）%、（32.7±1.9）%，说明大鼠心肌受到严重损伤。然而对两组进行比较，差异有统计学意义，说明过表达PPARγ1基因能够减少心梗面积而起到心肌保护的作用。

心肌cTnI是心肌细胞损伤的高度敏感和高度特异性指标，受损后2 h即可增高，临床上检测十分常见。实验结果显示，再灌注120 min时大鼠动脉血中的cTnI含量MIRI组和PPARγ1组高于SHAM组，而PPARγ1组低于MIRI组。说明心肌在遭受缺血再灌注损伤后，细胞膜受损，通透性增加，大量cTnI释放入血。而过表达PPARγ1基因能够通过提高膜稳定性、减轻细胞变性坏死而起到心肌保护作用。

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）[14]是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，主要由巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和中性粒细胞等产生，其主要的生理作用是降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM），在冠心病、MIRI及心室重建等疾病的发生及发展过程中扮演着很重要的角色。目前，人类已发现23种MMPs，MMP-9是研究较多的一种，主要水解变性胶原和基膜的主要成分Ⅳ型胶原。实验结果显示，MIRI组和PPAR γ1组心肌组织中的MMP-9含量高于SHAM组，而PPARγ1组低于MIRI组。说明心肌在遭受缺血再灌注损伤过程中，释放大量的炎症细胞和细胞因子等，分泌或激活MMPs，其参与并介导MIRI的发生、发展过程。而过表达PPARγ1基因能够早期抑制炎症细胞和细胞因子的释放，进而减轻后期内源性炎症因子的“瀑布效益”而起到心肌保护的作用。这与戴启宇等[15]研究观点一致。

MIRI是一个复杂的病理生理过程，本实验表明过表达PPARγ1基因能够保护缺血再灌注心肌，机制可能与稳定心肌细胞膜、抑制炎症因子的释放、减少cTnI和MMP-9的表达等有关。随着各种安全、高效的载体被不断地研发，基因治疗在MIRI的诊疗过程中必将发挥更大的作用。

[1]BIRNBAUM Y,LONG B,QIAN J.Pioglitazone lim its myocardial infarct size,activates Akt,and upregulates cPLA2 and COX-2 in a PPAR-γ-independent manner[J].Basic Res Cardiol,2011,106(3):431-446.

[2]WANG H,ZHU Q W,YE P,et al.Pioglitazone attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury via up-regulation of ERK and COX-2[J].Biosci Trends,2012,6(6):325-332.

[3]魏来,陈文雁,刘永平,等.PPARγ1基因转染对大鼠心肌缺血再灌注后cTnI和凋亡的影响[J].医学临床研究,2013,30(7):1369-1371.

[4]陈文雁,魏来,孔高茵.过表达PPARγ1基因对大鼠心肌缺血再灌注后心梗面积和炎症反应的影响[J].中国现代医学杂志,2013,23(34):30-34.

[5]WRIGHT M J,WIGHTMAN L M,LATCHMAN D S,et al.In vivo myocardial gene transfer:optimazation and evaluation of intracoronary gene delivery in vivo[J].Gene Ther,2001,8(24):1833-1839.

[6]THIBAULT H,GOMEZ L,DONAL E,et al.Acute myocardial infarction in mice:assessment of transmurality by strain rate imaging[J].Am J Physiol,2007,293(1):H496-502.

[7]BHINDI R,WITTING P K,MCMAHON A C,et al.Rat models of myocardial infarction pathogenetic insights and clinical relevance[J].Throm Haemost,2006,96(5):602-610.

[8]HINKEL R,LANGE P,GOTTLIFB B,et al.Heme oxygenase-1 gene therapy provides cardioprotection vio control of post-ischemia inflammation:an experimental study in a pre-clinical pig mode[J].J Am Coll Cardiol,2015,66(2):154-165.

[9]CHEN X,XU X,PENG X,et al.Construction of PPENK-MIDGENLS gene vector and the expression in rat[J].Chinese Journal of Biotechnology,2015,31(2):258-268.

[10]NICHOLLS S J,UNO K.Peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR α/γ)agonists as a potential to ruduce cardiovascular risk in diabetes[J].Diab Vasc Dis Res,2012,9(2):89-94.

[11]YUE T L,NERURKAR S S,BAO W,et al.In vivo activation of peroxisome proliferator-activated receptor-delta protects the heart from ischemia reperfusion injury in Zucker fatty rats[J].J Pharmacol Exp Ther,2008,325(2):466-474.

[12]王峰,梁贵友,刘达兴,等.罗格列酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠胰岛素抵抗及炎性因子、内皮素-1的影响[J].中国生化药物杂志,2014,34(9):75-77.

[13]SHIMOYAMA M,OGINO K,TANAKA Y,et al.Hemodynamic basis for the acute cardiac effects of troglitazone in isolated perfused rat hearts[J].Diabetes,1999,46(3):609-615.

[14]李科,刘俊明.基质金属蛋白酶-2,-9与冠心病关系的研究进展[J].中国介入心脏病学杂志,2011,19(2):108-111.

[15]戴启宇,杨延桐,于芳芳,等.大鼠心肌缺血再灌注损伤组织中MMP-2、9/TIMP-1、2 mRNA表达比值的变化及意义[J].实用医药杂志,2014,31(2):146-150.

Effect of myocardialPPARγ1gene transfection in rat after myocardial ischemia reperfusion injury*

Yong-ping Liu,Lai Wei,Wen-yan Chen,Gao-yin Kong,Jing-shi Liu
(Department of Anesthesiology,Hunan Provincial People's Hospital,Changsha,Hunan 410005,China)

ObjectiveTo investigate the effects of overexpression of peroxisome proliferator-activated receptor γ1(PPARγ1)gene in myocardial cells on the changes of hemodynamics,the myocardial infract areas and the concentrations of inserum cTnI and tissue MMP-9 in rats after myocardial ischemia-reperfusion injury.MethodsThirty SD rats were randomly divided into three groups (n=10):SHAM group,MIRI group and PPARγ1 group.In the SHAM group and the MIRI group,myocardial tissues were transfected with recombinant adenovirus vector encoding enhanced green fluorescent protein (Ad-EGFP)via coronary artery.InPPARγ1 group,myocardial tissues were transfected with recombinant adenovirus vector mediated human PPARγ1 gene (Ad-PPARγ1).Three days after gene transfection,rats were operated for MIRI experiment.In group MIRI and PPARγ1,rats were subjected to 30 min of ischemia induced by ligating the left anterior descending branch (LADB)followed by 120 min of reperfusion.In the SHAM group,the rats only underwent open-chest surgery without ligation on the LADB.The HR,MAP,LVSP,LVEDP and (±dp/dt max)were observed at T0(before ligation),T1(ligation after 30 min),T2(reperfusion after 30 min),T3(reperfusion after 120 min).The myocardial infract areas,concentrations of cTnI in serum and MMP-9 in myocardial tissue were also assessed at 120 min after reperfusion.ResultsHR,LVSP,MAP(excepted at T3)and(±dp/dt max)were significantly reduced and LVEDP was increased in the MIRI group and PPARγ1 group compared to T0(P ＜0.05).HR,LVSP,MAP(excepted at T3)and(± dp/dt max)in the MIRI group and PPARγ1 group were significantly decreased compared to the SHAM group (P＜0.05). (±dp/dt max),LVSP at T2and T3,MAP at T3in the PPARγ1 group showed a significant increase compared with the MIRI group.There was no myocardial infarction in the SHAM group,and there was no significant difference in the myocardial ischemia area between MIRI group and PPARγ1 group (P＞0.05).The myocardial ischemia areas and the concentration of cTnI in serum and MMP-9 in myocardial tissue in the MIRI group and PPARγ1 group were significantly higher than those of the SHAM group,meanwhile these results in PPARγ1 group were significantly less than the MIRI group (P＜0.05).Conclusions Overexpression of PPARγ1 gene could protect myocardial by improving hemodynamic parameters,decreasing the infarct size and reducing the concentration of cTnI in serum and MMP-9 in tissue when myocardial ischemia-reperfusion injury happens.

myocardial ischemia-reperfusion injury;peroxisome proliferator-activated receptor γ1;hemodynamic;myocardial infarction size;cardiac troponin I;myocardial matrix metalloproteinase-9

R542.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.11.004

1005-8982（2017）11-0020-06

2016-08-02

湖南省教育厅科研项目（No：16C0971）

魏来，E-mail：27466226@163.com