参松养心胶囊治疗病毒性心肌炎的Meta分析

张树丹++李琪++杜昌盛

[摘要]目的 系统评价参松养心胶囊治疗病毒性心肌炎的效果和安全性，为参松养心胶囊治疗病毒性心肌炎提供相关的循证医学依据。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、WanFang、CNKI和VIP数据库建库至2016年11月4日的CCT和RCT，并对全部纳入文献的参考文献进行追溯，由两位评价者根据纳入排除标准独立对文献进行筛选和评价，然后进行数据提取。运用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果 共纳入12篇文献，Meta分析显示，参松养心组对病毒性心肌炎的临床综合疗效优于西药组（OR值为3.19，95%可信区间为2.14～4.74，P<0.01）；参松养心组对病毒性心肌炎室性心律失常的疗效优于西药组（OR值为3.64，95%可信区间为2.50～5.30，P<0.01）；参松养心组的不良反应事件发生率低且较轻微。结论 参松养心胶囊治疗病毒性心肌炎的效果显著，安全性较好。

[关键词]参松养心胶囊；病毒性心肌炎；Meta分析

[中图分类号] R542.2+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（c）-0007-04

Meta-analysis of Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis

ZHANG Shu-dan1 LI Qi2 DU Chang-sheng1

1.Department of Pharmacy，Dalian Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，Dalian 116013，China；2.Department of Internal Medicine，the Third Hospital of Wafangdian in Liaoning Province，Dalian 116300，China

[Abstract]Objective To review systematically the effect and safety of Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis，and provide the related basis of evidence based medicine for Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis.Methods PubMed，EMbase，Cochrane Library，CBM，WanFang，CNKI and VIP were retrieved using the computer for collecting RCT and CCT for database construction to November 4，2016，and all references included in the literature were traced.According to the inclusion and exclusion criteria，two reviewers screened and assessed independently the literature，and then the data was extracted.The data was given a Meta-analysis by using RevMan 5.3 software.Results 12 study articles were included.Meta-analysis showed that the clinical curative effect of the Shensongyangxin group treating viral myocarditis was better than the Western medicine group （OR=3.19，95%CI：2.14-4.74，P<0.01）.The clinical curative effect of the Shensongyangxin group treating ventricular arrhythmia was better than the Western medicine group （OR=3.64，95%CI：2.50-5.30，P<0.01）.The occurrence rate of adverse events was lower and the reactions was low and mild in the Shensongyangxin group.Conclusion Shensongyangxin Capsules has a significant curative effect treating viral myocarditis，and the safety is good.

[Key words]Shensongyangxin Capsules；Viral myocarditis；Meta-analysis

病毒性心肌炎是指病毒感染侵犯心肌導致心肌损伤后免疫细胞浸润心肌所引起的心肌局限性或弥漫性的急性或慢性炎性病变[1]。现代化研究手段使人们对心肌炎发病机制的认识有了长足的进步，但是西方医学对病毒性心肌炎的临床治疗却进步甚微[2]，尚无特异性治疗方法，通常仅采取对症治疗，导致临床医师缺乏对此病治愈的信心，而与西医形成鲜明对比的是中医在治疗病毒性心肌炎方面则取得了良好的进展[3-4]。其代表药物有参松养心胶囊、稳心颗粒、玉丹荣心丸等。中药最大的优点在于不良反应少，患者易于耐受。本文旨在系统评价参松养心胶囊治疗病毒性心肌炎的效果和安全性，以期为参松养心胶囊治疗病毒性心肌炎提供相关的循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入和排除标准

1.1.1 文献纳入标准 ①语言：中文和英文；②研究类型：CCT或RCT；③研究对象：病毒性心肌炎患者；④干预措施：参松养心胶囊单药、参松养心胶囊联合常规治疗或其他方法；⑤对照：除参松养心胶囊外其他治疗方法、常规治疗或常规治疗加其他方法；⑥结局指标：至少包括临床综合疗效、心律失常疗效、不良反应中的1项

1.1.2 文献排除标准 ①研究类型：非CCT或RCT，如普通综述、专家意见或评论、个案报告等；②研究对象：非病毒性心肌炎患者、动物实验或体外实验；③干预措施：治疗组未使用参松养心胶囊或治疗组与对照组均含有参松养心胶囊；④未完成或终止的试验；⑤无关文献，对于重复报告的文献，仅保留最新、样本量最大且信息最全面的一篇。

1.2 文献检索

计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、WanFang、CNKI和VIP数据库，起止时间为建库至2016年11月4日。中文检索词：参松养心胶囊、病毒性心肌炎；英文检索词：shensongyangxin Capsules，shensongyangxin Capsule，shensongyangxin，shensong ya？鄄ngxin，viral myocarditis。同时追溯检出文献的参考文献，以防漏检。

1.3 数据提取与质量评价

1.3.1 数据提取 由两位评价者独立对纳入文献进行数据提取，必要时联系原文作者索取详实资料，或通过clinical trial.gov等网站获取相关信息进行补充，如有分歧，通过协商确定，协商不成由第三方仲裁确定。

1.3.2 质量评价 应用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行偏倚风险评价。评价内容包括：①随机分配方法；②分配方案隐藏；③对患者和主要研究人员采用盲法；④对结局评价者采用盲法；⑤结果数据的完整性；⑥选择性报告研究结果；⑦其他偏倚来源。评价等级包括：①低风险；②不清楚；③高风险。所有文献的筛选及质量评价均由双人按如上标准独立执行，如有分歧，通过协商确定，协商不成由第三方仲裁确定。

1.4 统计学方法

应用RevMan 5.3软件对不同结局分别进行Meta分析。纳入研究的异质性采用χ2检验，若无异质性（P≥0.10，I2≤50%），则采用固定效应模型进行合并分析；反之，则采用随机效应模型进行合并分析或进行亚组分析。对异质性过大不能进行Meta分析或无法寻找数据来源的资料仅采用描述性分析。采用比值比（OR）合并统计量，可信区间为95%。

2 结果

2.1 文献检索结果

按照检索策略共检出文献66篇，其中CNKI 26篇，WanFang 16篇，CBM 12篇，VIP 11篇，无英文文献。经查重处理后获得文献30篇，阅读题录和摘要排除7篇，阅读全文后排除11篇，最终纳入文献12篇，均为CCT，合计1103例患者，最小年龄5岁，最大年龄70岁。纳入文献的基本特征详见表1。

2.2 纳入研究的方法学质量评价

①纳入研究均提及随机分组，但未描述随机分配的方法，偏倚风险不明；②纳入研究均未提及分配方案隐藏；③纳入研究均未提及对患者和主要研究人员采用盲法；④纳入研究均未提及对结局评价者采用盲法；⑤纳入研究均无缺失数据；⑥纳入研究均无选择性报告研究结果；⑦1项研究存在其他偏倚的可能性，1项研究发现的问题是否导致偏倚，依据不充分。

2.3 临床综合疗效的Meta分析

共有9项研究报告了临床综合疗效，异质性检验结果显示：χ2=7.99，P=0.43，I2=0%，表明纳入研究具有同质性，故采用固定效应模型合并统计量。试验组总有效率为87.8%（381/434），对照组总有效率为72.7%（307/422），OR值为3.19，95%可信区间为2.14～4.74，两组临床综合疗效的差异有统计学意义（P<0.01）（图1），试验组对病毒性心肌炎临床综合疗效优于对照组。

2.4 室性心律失常疗效的Meta分析

共有8项研究报告了室性心律失常疗效，异质性检验结果显示：χ2=11.99，P=0.10，I2=42%，表明纳入研究具有同质性，故采用固定效应模型合并统计量。试验组总有效率为84.8%（335/395），对照组为63.7%（237/372），OR值为3.64，95%可信区间：2.50～5.30，两组对室性心律失常疗效的差异显著（P<0.01）（图2），試验组对病毒性心肌炎室性心律失常疗效优于对照组。

2.5 安全性评价

有10篇文献报告了不良反应，其中试验组报告不良反应6例，主要表现为轻度胃肠道反应，无需治疗，可自行缓解。对照组报告不良反应27例，主要表现为胃肠道反应较重，其中窦性停搏2例，肝功能损害3例，甲状腺功能异常1例，9例不能耐受不良反应而停止试验，提示试验组安全性较好。

3 讨论

3.1 纳入研究的特征及质量

本研究共纳入12篇文献，均为中文文献，且均为CCT，合计1103例患者，其中试验组567例，对照组536例。纳入研究对随机盲法报告不详，可能存在较大的选择性偏倚和实施偏倚，且各个研究的随访的时间不尽相同，可能降低合并结果的可靠性。

3.2 本研究的临床意义

自20世纪70年代以来，病毒性心肌炎的发病率持续增长[17-19]。目前西方医学尚无特异性治疗方法，主要采用对症及营养支持疗法，但疗效不佳。近年来中医疗法取得了良好的进展，如荣心丸[20]、稳心颗粒等已被广泛应用于病毒性心肌炎的治疗，为临床提供了新的路径，其最大的优点是不良反应少，患者易于耐受。