不同血压模式对高血压病患者血管内皮功能及动脉硬化的影响

范茂丹，周 磊，张轶男，陈岳涛，张 舜

·临床医学·

·论著·

不同血压模式对高血压病患者血管内皮功能及动脉硬化的影响

范茂丹，周 磊，张轶男，陈岳涛，张 舜

目的 研究不同血压模式对高血压病患者血管内皮功能及动脉硬化的影响。方法 回顾性分析200例高血压病患者及100例健康人群24 h动态血压参数、颈动脉-股动脉脉搏波速度(CFPwV)水平、内皮功能参数[血栓调节蛋白(TM)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)]等临床资料。高血压病患者根据动态血压水平及夜间血压下降率分为杓型高血压组及非杓型高血压组，每组各100例。比较3组间动态血压参数、CFPwV、TM、NO、NOS的水平，并将各动态血压参数与CFPwV进行多因素回归分析。结果 (1)与正常对照组比较，杓型高血压组、非杓型高血压组各动态血压参数、CFPwV、TM升高，NO、NOS降低(P<0.05)；与杓型高血压组比较，在非杓型高血压组夜间平均收缩压(nSBP)、日间平均舒张压(dDBP)、24 h收缩压变异性(24hSBVP)、夜间收缩压变异性(nSBVP)、夜间舒张压变异性(nDBVP)、CFPwV、TM升高，NO、NOS降低(P<0.05)。(2)多因素回归分析结果提示24 h平均收缩压(24hSBP)、日间平均收缩压(dSBP)、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP是CFPwV升高的独立影响因素。结论 (1)非杓型高血压对内皮功能的损伤较杓型高血压更大，异常高血压模式加速内皮损伤，更易导致动脉硬化。(2)动态血压参数水平与动脉硬化相关，尤其是24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP；针对非杓型高血压患者，在降压治疗的同时管理夜间血压水平，纠正异常血压模式具有重要的意义。

高血压；动脉硬化；动态血压监测；内皮功能

动态血压监测(ambulatory blood press monitoring,ABPM)较偶测血压能更全面地反映24 h内血压的总体水平及在不同状态下的血压波动情况[1-2]，是高血压全面、全程、系统管理的重要手段，是全面评估24 h整体血压负荷的重要方法，对高血压的诊断、治疗、预后及反应血压负荷对靶器官的损害情况具有重要的意义。本研究将200例高血压病患者及100例健康人群作为研究对象，回顾性统计分析动态血压参数、颈动脉-股动脉脉搏波速度(CFPwV)、内皮功能参数等数据，研究动态血压参数与颈动脉—股动脉脉搏波传导速度的关系，探讨不同血压模式对高血压病患者血管内皮功能及动脉硬化的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

回顾性选取2012年1月至2014年12月来我院诊治的高血压病患者200例，男128例，女72例,年龄62～81岁，平均(67.26±7.86)岁。采用《中国高血压防治指南2010》中关于24 h动态血压诊断高血压的主要依据[1]，分为杓型高血压组(100例)及非杓型高血压组(100例)。同时，100例健康人群作为正常对照组。各组间年龄、性别构成均差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：继发性高血压、大动脉炎、代谢综合征、糖尿病、冠心病、甲亢、中重度贫血、严重肝肾功能异常[谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)>80U/L、肌酐(Cr)>270 μmol/L]、恶性心律失常、缺血性或出血性脑卒中等。

1.2 方法

1.2.1 动态血压参数的采集 应用美国spacelabs公司无创性动态血压监测仪收集动态血压参数。袖带缚于受检者右上臂，日间时段8:00-20:00，30 min记录1次，夜间时段20:00至次日8:00，60 min记录1次。记录读取24 h平均收缩压(24hSBP)、24 h平均舒张压(24hDBP)、日间平均收缩压(dSBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、日间平均舒张压(dDBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、24 h收缩压变异性(24hSBVP)、24 h舒张压变异性(24hDBVP)、昼间收缩压变异性(dSBVP)、夜间收缩压变异性(nSBVP)、昼间舒张压变异性(dDBVP)夜间舒张压变异性(nDBVP)等动态血压参数。测量结果有效数据达到80%认为测量合格有效。根据(白昼血压均值-夜间血压均值)/白昼血压均值计算夜间血压下降率；夜间血压下降率≥10%且<20%为杓型高血压，余均为非杓型高血压(下降率≥20%为超杓型、下降率<10%为浅杓型、下降率<0为反杓型)[1]。

1.2.2 CFPwV的采集 应用法国康普乐公司自动脉搏波速度测定仪测定CFPwV。受试者在静息状态下受检，将脉搏波感受探头置于右侧颈总动脉、股动脉搏动最强处，待波形采集满意后记录结果。每例均做3次，取平均值作为CFPwV最终值。

1.2.3 内皮功能参数的采集 清晨空腹抽取静脉血5 ml，枸橼酸钠抗凝，3 000 r/min离心后取血浆，-80℃保存备用。采用酶联免疫吸附法测定血栓调节蛋白(TM)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)，操作步骤按照说明说进行。

1.3 统计学处理

应用SPSS 17.0软件系统进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用方差分析；各动态血压参数与CFPwV进行Pearson相关分析；将纳入Pearson相关分析的动态血压参数与CFPwV进行多因素回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组动态血压参数、CFPwV、内皮功能参数比较

与正常对照组比较，杓型高血压组、非杓型高血压组各动态血压参数CFPwV、TM升高，NO、NOS降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与杓型高血压组比较，非杓型高血压组nSBP、nDBP、24hSBVP、nSBVP、nDBVP、CFPwV、TM升高，NO、NOS降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 CFPwV与动态血压参数的Pearson相关分析

CFPwV与24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、dSBVP、nSBVP、nDBVP呈正相关(P<0.05)，见表2。

表1 各组动态血压参数、CFPwV、内皮功能参数比较(x±s，每组n=100)

注：与正常对照组比较aP<0.05，与杓型高血压组比较bP<0.05。24hSBP：24 h平均收缩压，24hDBP：24 h平均舒张压，dSBP：日间平均收缩压，nSBP：夜间平均收缩压，dDBP：日间平均舒张压，nDBP：夜间平均舒张压，24hSBVP：24 h收缩压变异性，24hDBVP：24 h舒张压变异性，dSBVP：昼间收缩压变异性，nSBVP：夜间收缩压变异性，dDBVP：昼间舒张压变异性，nDBVP：夜间舒张压变异性，CFPwV：颈动脉-股动脉脉搏波速度，TM：血栓调节蛋白，NO：一氧化氮，NOS：一氧化氮合酶

表2 各动态血压参数与CFPwV的Pearson相关分析

注：24hSBP：24 h平均收缩压，dSBP：日间平均收缩压，nSBP：夜间平均收缩压，nDBP：夜间平均舒张压，dSBVP：昼间收缩压变异性，nSBVP：夜间收缩压变异性，nDBVP：夜间舒张压变异性

2.3 CFPwV与动态血压参数的多因素回归分析

以CFPwV为因变量，以24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、dSBVP、nSBVP、nDBVP为自变量进行多因素回归分析。结果发现，24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP是CFPwV的独立影响因素(P<0.05)，见表3。

3 讨论

TM是一种内皮细胞上的糖蛋白，在正常人血浆中可以检测到。当内皮细胞受损时，TM释放到血中，使TM水平升高[3-4]。在体内，NO以L-精氨酸为底物，经NOS催化合成，维持血管内皮正常功能；当内皮功能紊乱时，NOS活性下降，NO合成减少[5]。本研究发现，与正常对照组比较，杓型高血压组、非杓型高血压组TM升高，NO、NOS降低；与杓型高血压组比较，非杓型高血压组TM升高，NO、NOS降低，说明非杓型高血压对内皮功能的损伤较杓型高血压更大，异常高血压模式加速内皮损伤及功能障碍。

表3 CFPwV的多因素回归分析

注：24hSBP：24 h平均收缩压，dSBP：日间平均收缩压，nSBP：夜间平均收缩压，nDBP：夜间平均舒张压，nSBVP：夜间收缩压变异性，nDBVP：夜间舒张压变异性

高血压首先引起血管内皮细胞结构损伤导致功能障碍，继而损伤后的细胞分泌血管活性因子，加重高血压，与高血压形成恶性循环，共同参与动脉硬化的发生发展。正常人血压波动呈现“双峰—谷”的昼夜变化节律，这种节律对保护心血管系统结构完整及功能正常具有重要的意义。翟淼淼和方宁远[6]研究发现，通过动态血压监测可以呈现高血压病患者24 h血压负荷情况的全貌，评估高血压病人24 h血压控制情况。非杓型高血压是在高血压基础上，血压波动失去正常“双峰—谷”生理昼夜变化节律，这种异常血压模式加重靶器官损害[7-10]。国内外研究发现[11-13]，非杓型高血压患者心、脑、肾等靶器官损害程度明显重于杓型高血压患者；同时，非杓型高血压是高血压患者恶性心血管事件的独立危险因素，该人群发生心脑血管并发症的风险明显增高[14-15]。这与本研究结果相似，CFPwV在杓型高血压组、非杓型高血压组中较正常对照组增高；非杓型高血压组的动脉硬化程度较杓型高血压组更为严重。这可能与内皮细胞长期处于高剪切应力的作用下，造成内皮结构受损、内皮功能障碍，游离TM增多，影响正常凝血链锁反应，TM抗凝作用减弱，血小板异常聚集及功能紊乱、内源性缩血管/舒血管因子释放失调、自由基损伤增加、线粒体损伤、炎性反应等因素相关[16-20]。

此外，本研究还发现，24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP是CFPwV升高的独立影响因素，提示动脉硬化的发生及严重程度不仅与高血压相关，还受到血压模式的影响，24hSBP、dSBP、nSBP、nDBP、nSBVP、nDBVP与动脉硬化密切相关。

综上所述，非杓型高血压对内皮功能的损伤较杓型高血压更大。非杓型高血压患者较杓型高血压患者，夜间血压控制不佳，血压波动范围更大，血压控制不理想的时间更长，血管受到高压负荷冲击的时间更长，更易导致动脉硬化的出现。动脉硬化的危险因素不仅包括血压水平的升高，还与异常的血压模式相关，两者可以产生协同作用并形成恶性循环加速动脉硬化的发展。因此，加深对24 h动态血压的认识，在控制血压水平的同时，采取相应措施对异常的昼夜血压节律进行干预，这对减少心脑血管事件的发生具有重要的意义。

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(本文编辑：莫琳芳)

Effect of different blood pressure modes on endothelial function and arteriosclerosis in patients with high blood pressure

FanMaodan,ZhouLei,ZhangYinan,ChenYuetao，ZhangShun

(NavalConvalescentZone,HangzhouSanatoriumofNanjingMilitaryCommand,Hangzhou310002,China)

Objective To investigate the effect of different blood pressure modes on endothelial function and arteriosclerosis in patients with high blood pressure.Methods A retrospective analysis was made on such clinical data as dynamic blood pressure data, carotid-femoral pulse wave velocity (CFPwV) and the levels of thrombotic TM, nitric oxide (NO) and nitric oxide synthase (NOS) in 200 patients with high blood pressure and 100 normal people. In accordance with dynamic blood pressure level and drop rate of night blood pressure, the patients with high blood pressure were divided into the dipper type hypertension group and the non-dipper type hypertension group, each consisting of 100 patients. Then, data of dynamic blood pressure, CFPwV and the levels of TM、NO、NOS were compared between the 3 groups, and multiple-factor regression analysis was made on various dynamic blood pressure data and CFPwV.Results (1) When compared with those of the control group, dynamic blood pressure data, CFPwV and the levels of TM were increased, but the levels of NO and NOS were decreased in the dipper type hypertension group and the non-dipper type hypertension group (P<0.05). Night diastolic blood variation pressure(nDBVP), CFPwV and TM were increased, while the levels of NO、NOS were decreased (P<0.05). As compared with those of the dipper type hypertension group, nSBP, dDBP, 24hSBVP, nSBVP, nDBVP, CFPwV and the level of TM were increased, while the levels of NO and NOS were decreased in the non-dipper type hypertension group (P<0.05). (2) Multiple-factor regression analysis revealed that 24hSBP, dSBP, nSBP, nDBP, nSBVP and nDBVP were independent influential factors for the increase of CFPwV.Conclusion (1) The damage to endothelial function in the non-dipper type hypertension group was severer than that in the dipper type hypertension group. Abnormal mode of hypertension could intensify endothelial lesion and facilitate atherosclerosis. (2) The research indicated that the level of dynamic blood pressure data, especially 24hSBP, dSBP, nSBP, nDBP, nSBVP and nDBVP were closely associated with atherosclerosis. For those non-dipper hypertension patients, it was of great clinical significance to control night blood pressure and correct abnormal blood pressure mode, in addition to the treatment for the decrease of blood pressure.

Hypertension; Arteriosclerosis; Dynamic blood pressure monitoring; Endothelial function

310002 浙江 杭州，南京军区杭州疗养院海勤疗养区

张舜，电子信箱：229889928@qq.com

R544.1

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.04.011

2016-06-10)