特布他林联合布地奈德雾化对支气管哮喘急性发作患者炎性因子的干预作用

葛文品，谭桂花，陈晶晶，张中星

（重庆三峡医药高等专科学校，重庆 404100）

·临床研究·

特布他林联合布地奈德雾化对支气管哮喘急性发作患者炎性因子的干预作用

葛文品，谭桂花，陈晶晶，张中星△

（重庆三峡医药高等专科学校，重庆 404100）

目的 探讨特布他林联合布地奈德对支气管哮喘急性发作患者炎性因子的干预作用。方法 选取2016年2月至11月医院收治的支气管哮喘急性发作患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组采用特布他林联合布地奈德雾化治疗，对照组单用布地奈德雾化治疗。两组均治疗1～2周。结果 观察组总有效率为97．50%，明显高于对照组的82．50%（P＜0．05）；治疗后，两组患者的白细胞介素（IL）－6，IL－17和肿瘤坏死因子（TNF）－α水平均显著下降，且观察组下降水平显著优于对照组（P＜0．05），IL－10水平、第1秒用力呼气容积（FEV1）和呼气峰流速（PEF）均显著升高，且观察组升高水平显著优于对照组（P＜0．05）；两组患者均未见严重不良反应发生。结论 特布他林联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作，能显著改善患者的临床症状及体征，改善肺功能，降低炎性因子的过度表达，安全有效，值得临床推广。

特布他林；布地奈德；支气管哮喘急性发作；炎性因子；临床疗效

支气管哮喘是以可逆性气道阻塞和气道高反应性为主要特点的临床常见呼吸道疾病，多在夜间和（或）清晨发作、加剧，急性发作时起病较快，会导致咳嗽、胸闷、呼吸障碍等症状，其突发性则会导致患者支气管和肺部功能受损，如不及时处理，会导致呼吸衰竭、心力衰竭甚至死亡[1]。白细胞介素（IL）－6，IL－10，IL－17和肿瘤坏死因子（TNF）－α等是参与支气管哮喘炎性反应的重要因子，加强干预对于治疗支气管哮喘有重要作用[2]。雾化吸入布地奈德是治疗支气管哮喘的常规手段，可有效缓解呼吸障碍，但对于该药与特布他林联用对患者炎性因子水平影响的研究仍较少。为此，本研究中观察了特布他林联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：符合中华医学会《支气管哮喘防治指南》中的相关诊断标准[3]，包括反复发作喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发；发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长；支气管舒张试验阳性，支气管激发试验阳性。

表1 两组患者一般资料比较（n＝40）

纳入标准：符合上述症状和体征，同时具备气流受限客观检查中的任一条，并除外其他疾病引起的喘息、气急、胸闷、咳嗽，经X线检查确诊为哮喘急性发作期。本研究经医院医学伦理委员会批准；患者对本研究均知情并同意参加。

排除标准：支气管哮喘缓解期；合并严重心、肝、肾疾病；合并肺部其他疾病；药物过敏；妊娠期和哺乳期。

病例选择与分组：选择我院2016年2月至11月收治的支气管哮喘急性发作患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男21例，女19例；年龄32～75岁；病程3～15年。对照组中，男23例，女17例；年龄31～79岁；病程4～13年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

两组患者均采取化痰祛痰、辅助吸氧、缓解痉挛、预防呼吸道感染等治疗方案。在此基础上，对照组患者将布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格为每揿含布地奈德0．1 mg）2 mg加入0．9%氯化钠注射液中雾化吸入，每次20 min，每天治疗2～3次；观察组患者将硫酸特布他林气雾剂（AstraZeneca AB公司，国药准字H10930058，规格为每喷含硫酸特布他林0．25 mg）5 mg加入0．9%氯化钠注射液中雾化吸入，每次20 min，每天治疗2～3次，每次吸入特布他林间隔5 min后，吸入布地奈德雾化液，用法同对照组。两组患者均以1周为1个疗程，视病情严重程度治疗1～2个疗程。

1．3 观察指标及疗效判定标准

治疗前后取患者清晨空腹静脉血3 mL，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测 IL－6，IL－10，IL－17和TNF－α水平，并采用Fitmate YZB／ITA 3880－2013型肺功能测定仪（德国JAEGER公司）测定第1秒用力呼气容积（FEV1）和呼气峰流速（PEF）[2]。参考文献[4]判定疗效。显效：咳嗽、呼吸困难等症状和肺部喘鸣音基本消失；有效：上述症状和体征明显缓解；无效：病情无显著改善，甚至加重。总有效＝显效＋有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 22．0统计学软件分析。计数资料以百分率表示，行 χ2检验；计量资料以 X±s表示，行 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间两组患者均未见严重不良反应发生。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝40]

表3 两组患者肺功能指标变化比较（X±s，%，n＝40）

3 讨论

支气管哮喘是由多种炎性介质及其分泌的细胞因子、炎性细胞共同参与的气道炎症性疾病，在我国发病率较高，严重影响呼吸道功能。急性发作患者会出现不同程度的气道阻塞，且增强气道高反应性，其突发性会诱导患者发生不同程度的咳嗽和呼吸困难，如不及时治疗会导致呼吸衰竭[5]。研究证实，快速、有效地缓解患者的呼吸障碍是提高临床疗效的关键[6]。目前，支气管哮喘急性发作的机制尚不明确，主要采用减轻症状、改善肺功能指标和减少发作次数的药物控制病情。

表4 两组患者炎性因子水平变化比较（X±s，ng／L，n＝40）

雾化吸入具有高效显著、吸入量少、起效快等优点，成为支气管哮喘的主要给药方式。具体药物可选用特布他林和布地奈德，其中特布他林能选择性兴奋β2受体，从而充分扩张支气管，增强气道内黏液纤毛的活动能力及清除能力，加速清除气道内炎症分泌物，减轻阻碍。研究表明，特布他林能激发腺苷酸环化酶（AC），促进支气管上皮细胞中环磷酸腺苷物质的合成，降低机体内钙离子水平，有效释放炎性介质，抑制炎性细胞因子导致的水肿[7]。现代药理学研究证实，特布他林可在几分钟内起效，且药效可维持6 h，因而能持续缓解患者的呼吸障碍[8－11]。布地奈德为糖皮质激素类药物，抗炎效果显著，且进入人体后能与糖皮质激素受体充分结合，能有效干预机体内炎性因子的释放，从而控制呼吸道内免疫反应，减轻呼吸道炎症。本研究中采用特布他林与布地奈德联合给药，在特布他林充分扩张气道后，布地奈德能与扩张气道上的激素受体有效结合，从而发挥持久、强大的抗炎作用[12－15]。

支气管哮喘急性发作主要会导致咳嗽、呼吸困难和肺部哮鸣音。本研究结果显示，特布他林联合布地奈德治疗的总有效率显著高于单用布地奈德治疗，提示两药联用能有效缓解支气管哮喘急性发作患者的临床症状及体征。FEV1及PEF等肺功能指标是评价支气管哮喘急性发作患者临床疗效的重要指标，本研究中，特布他林与布地奈德联合给药治疗后肺功能指标均有显著升高，且显著高于布地奈德单药治疗，提示联合给药治疗能有效改善患者的肺功能。

研究表明，炎性细胞释放的炎性因子和炎性细胞会发生相互作用，参与气道炎症的发生和发展，其中IL－6和 IL－17具有促进细胞分化生长，调节免疫应答和参与机体应激反应的生物活性，IL－10是抑制炎性反应的重要细胞因子，过度表达的 TNF－α能引起肺组织的炎症级联反应，导致哮喘发作，而适当水平的 TNF－α则对机体有保护作用[9]。本研究结果显示，特布他林与布地奈德联合给药治疗后IL－6，IL－17和 TNF－α等炎性因子水平均有显著降低，且指标水平显著低于布地奈德单药治疗，IL－10水平显著升高，且指标水平显著高于布地奈德单药治疗，提示两药联用能有效改善哮喘患者的炎性因子水平。

综上所述，特布他林联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作，能改善患者的临床症状及体征，增强肺功能，抑制炎性反应，且安全性较好，值得临床推广。

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Intervention Effect of Terbutaline Combined with Budesonide on Inflammatory Factors in Patients with Acute Exacerbation of Bronchial Asthma

Ge Wenping，Tan Guihua，Chen Jingjing，Zhang Zhongxing
（Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing，China 404100）

Objective To investigate the intervention effect of terbutaline combined with budesonide on inflammatory factors in patients with acute exacerbation of bronchial asthma．M ethods Eighty patients with acute exacerbation of bronchial asthma admitted to our hospital from February to November 2016 were divided into the observation group and the control group according to the random number table method，40 cases in each group．The observation group was treated with terbutaline and budesonide，aerosol inhalation，while the control group was treated with budesonide，aerosol inhalation．The two groups were treated for 1－2 weeks．Results The total effective rate in the observation group was 97．50%，which was significantly higher than 82．50% in the control group（P＜0．05）．After treatment，the levels of IL－6，IL－17 and TNF－α in the two groups was significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）．The levels of IL－10，FEV1and PEF in the two groups were significantly increased（P＜0．05），and the observation group was significantly higher than the control group（P＜0．05）．No serious adverse events occurred in both groups．Conclusion Terbutaline combined with budesonide on inflammatory factors in patients with acute exacerbation of bronchial asthma can significantly improve the clinical symptoms，improve lung function and reduce the over expression of inflammatory factors．It is safety，effective and worthy of clinical promotion．

terbutaline；budesonide；acute exacerbation of bronchial asthma；inflammatory factor；clinical effect

R969．4；R974＋．3

A

1006－4931(2017)14－0045－03

2017－03－06；

2017－04－22)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．016

葛文品，女，汉族，重庆巫山人，大学本科，副主任医师，研究方向为呼吸危重病的诊治，（电话）023－58609705。

△通讯作者：张中星，男，汉族，四川广安人，大学本科，住院医师，研究方向为呼吸危重病的诊治，（电子信箱）huxineike2013＠126．com。