玛咖淫参颗粒的补肾壮阳功效研究

周丹丹 杭伟锋 郑少文 周春晖

广东太阳神集团有限公司（广州 510665）

玛咖淫参颗粒的补肾壮阳功效研究

周丹丹 杭伟锋 郑少文 周春晖

广东太阳神集团有限公司（广州 510665）

目的 研究一种以由玛咖、淫羊藿和西洋参为主要原料的复方颗粒的补肾、壮阳药理作用。方法（1）玛咖淫参对小鼠捕捉率和受孕影响实验：将40只雄性小鼠随机分4组，即空白对照组和玛咖淫参高、中、低剂量组。给药10d后，与同等数量的发情期雌性小鼠合笼，测试影响捕捉及受孕的实验结果；（2）玛咖淫参对大鼠阴茎勃起实验：选取54只SD雄性大鼠，其中10只为假手术组（不摘除双侧睾丸），其余44只均切除双侧睾丸，随机分为5组：玛咖淫参高、中、低剂量组，模型对照组及龟鹿补肾丸对照组。除龟鹿补肾丸对照组4只大鼠外，其余4只每组均10只大鼠，给药30d后，对大鼠进行阴茎电刺激实验，记录阴茎勃起潜伏期。随后禁食12h，测定阴茎匀浆NOS含量及性器官脏器指数。结果（1）与同期空白组小鼠的捕捉潜伏期（1.44±6.89）min相比，玛咖淫参中、高剂量捕捉潜伏期分别为（4.40±2.27）min、（4.14±1.74）min，明显缩短，具有显著性差异（P＜0.05、P＜0.001）；对雌鼠的1h内捕捉次数及受孕数量15次、18次明显增加，具有显著性差异（P＜0.01、P＜0.001）；（2）与同期模型对照组22.5s相比，玛咖淫参中、高剂量能明显缩短大鼠的阴茎勃起潜伏期11.5s、9.5s，具有显著性差异（P＜0.01、P＜0.001），玛咖淫参高剂量摘除睾丸大鼠阴茎匀浆NOS活力明显提高，具有显著性差异（P＜0.05）。结论 玛咖淫参能明显提高性功能，具有补肾壮阳作用。这对开发玛咖淫参补肾壮阳功能药品或保健食品有一定的参考价值及科学依据。

补肾壮阳; 妊娠率; 阴茎勃起

中医认为，肾为先天之本、性命之根，在人体生理上有着极其重要的地位和作用。这主要是由于肾中阴阳水火元气与精血的相互依赖又相互斗争，推动人体整个生命活动。《内经》里提到“肾者，主水，受五脏六腑之精而藏之；阴精所奉其人寿血者，以奉生身，莫贵于此。”

有研究表明[1-3]，玛咖和淫羊藿均具有提高生育力、改善性功能、调节内分泌、改善免疫力和缓解疲劳等功能。西洋参具有免疫调节，增强免疫力的作用[4]。故取玛咖和淫羊藿的填精益髓、补肾壮阳之功，再以西洋参的辅佐之力，配制成一个具有补肾、壮阳、益精等功效的颗粒。

本研究主要是对该复方颗粒进行了系统的补肾、壮阳等实验研究，探讨其药理作用，为食品、保健食品或药品的应用提供科学的依据。

资料与方法

一、材料与试剂

玛咖淫参，淡黄色颗粒，芳香带酸味，广东太阳神集团有限公司，主要成分玛咖、西洋参、淫羊藿，批号：20141209。

氯化钠（AR级），天津市福晨化学试剂厂，批号：20121212；水合氯醛，天津市科密欧化学试剂有限公司，批号：20140214；青霉素，华北制药股份有限公司，国药准字H13020657，批号：A130701811；龟鹿补肾丸，广州市花城制药厂，国药准字Z44020148，批号：20140412。

二、仪器与设备

BSS电子天平，北京塞多利斯天平有限公司；ACS-A型电子计量秤，深圳爱华衡器有限公司OLYMPUS CX型显微镜，日本OLYMPUS公司生产；JL-B型电刺激器，上海嘉龙教仪厂。

三、试验动物

KM小鼠，雄性，购于中山大学实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK（粤）2011-0029。

SD大鼠，雄性，购于中山大学实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK（粤）2011-0029。

四、设施及饲料许可证

中山大学生命科学学院中药与海洋药物实验室，实验动物使用许可证：SYXK（粤）2014-0020；

大鼠和小鼠配合维持饲料，北京科澳协力饲料有限公司生产，生产许可证号：SCXK（京）2014-0010。

五、实验方法

（一）玛咖淫参对小鼠捕捉率影响实验

选取健康KM鼠40只雄性小鼠和40只雌性小鼠；将40只雄性小鼠随机分组，分别为空白对照组和实验组（玛咖淫参低、中、高剂量组），每组10只小鼠，整个实验过程雄性小鼠处于独居状态。实验组给予玛咖淫参灌胃，剂量见表1所示；空白对照组给予纯净水，每日一次，连续灌胃10d。末次灌胃45min后，在每只独居雄鼠笼中放入一只雌鼠（经过阴道涂片检定为发情期），随即观察1h，记录其捕捉雌鼠的捕捉潜伏期、捕捉次数，计算各组的捕捉率，将以上结果进行统计学处理并比较组间差异。

实验组捕捉率=[实验组捕捉次数总和÷（实验组+对照组）的捕捉次数总和]×100%。

对照组捕捉率=[对照组捕捉次数总和÷（实验组+对照组）的捕捉次数总和] ×100%。

表1 按体质量等效换算给小鼠灌胃的剂量

（二） 玛咖淫参对小鼠受孕影响实验

选取健康KM鼠40只雄性小鼠和40只雌性小鼠；将40只雄性小鼠随机分组，分别为空白对照组和实验组（玛咖淫参低、中、高剂量组），每组10只小鼠，整个实验过程雄性小鼠处于独居状态。实验组给予玛咖淫参灌胃，剂量见表1所示；空白对照组给予纯净水，每日一次，连续灌胃10d。于末次灌胃后，将雄鼠1只与具有生殖能力的1只雌鼠（经阴道涂片为发情期）合笼，合笼后第2日检查雌性小鼠阴道是否有阴栓或者阴道涂片镜检，能检出精子者即为受孕鼠，记录受孕鼠；连续5d记录受孕鼠数量，将以上结果进行统计学处理并比较组间差异。

（三）玛咖淫参对大鼠阴茎勃起实验

选取健康SD雄性大鼠54只，其中10只做假手术组，不摘除双侧睾丸，仅打开皮肤后缝合；其余44只雄性大鼠均用10%水合氯醛生理盐水腹腔注射麻醉，用75%酒精消毒阴囊皮肤，摘除双侧睾丸。随机将这44只大鼠分为5组，即玛咖淫参低、中、高剂量组和模型对照组、阳性药龟鹿补肾丸对照组，除龟鹿补肾丸对照组4只大鼠外，其余每组均10只大鼠。大鼠于术后肌注青霉素2万单位/kg，抗生素处理3d。

除了假手术组和模型对照组给予每日1次等体积的纯净水灌胃外，其余各组大鼠按表1的剂量进行灌胃。灌胃30d后，对各组大鼠进行阴茎电刺激实验，将JL-B型电刺激器的电极置于大鼠阴茎部位，刺激参数：电压50V，频率30Hz，波宽0.2ms，幅度1，给予局部电刺激，记录从刺激开始至阴茎勃起时间，即勃起潜伏期。实验结束后禁食12h，摘眼取血，制备血清用于Zn含量的检测。处死并立即取阴茎制备组织匀浆，用于阴茎组织总一氧化氮合酶（NOS）的测定。分离前列腺腹叶、精囊腺、提肛肌，称量并计算相关指数。将阴茎勃起潜伏期及相关指数进行统计学处理并比较组间差异。

结果

一、玛咖淫参对小鼠捕捉率实验结果

玛咖淫参中、高剂量小鼠的捕捉潜伏期明显缩短，与同期空白对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05、P＜0.001）；同时，玛咖淫参的中、高剂量组能够增加小鼠1h内对雌鼠的捕捉次数，与同期空白对照组相比，具有显著性差异（P＜0.01、P＜0.001）（见表2）。以上提示玛咖淫参对壮阳具有一定的促进作用。

二、玛咖淫参对小鼠受孕实验结果

每组独居小鼠每日放入一只动情期雌鼠过夜后，各组的受孕雌鼠数量明显增加（见表3）。玛咖淫参中、高剂量雌鼠受孕总数与受孕率与同期空白对照组相比，具有显著性差异（P＜0.01、P＜0.001）。提示玛咖淫参对壮阳具有一定的促进作用。

三、玛咖淫参对大鼠阴茎勃起实验结果

除假手术组外，其余各组大鼠进行摘除睾丸手术，术后各组大鼠恢复良好，灌胃30d后测定阴茎勃起时间即阴茎勃起潜伏期的结果（见表4）、血清锌以及阴茎匀浆测定NOS的结果（见表5）及大鼠处死后性器官称量并计算内脏指数结果（见表6）。

表2 玛咖淫参对小鼠捕捉率实验结果（±s，n=10）

表2 玛咖淫参对小鼠捕捉率实验结果（±s，n=10）

注：与空白对照组相比**P＜0.01，***P＜0.001

组别 给药浓度(g/kg)捕捉潜伏期(min) 1h内捕捉次数(n)捕捉率(%)空白对照组 等体积14.44±6.893.9±2.16.30玛咖淫参低剂量0.16011.45±6.92 5.2±2.88.40中剂量0.3204.40±2.27***11.5±6.2**18.58高剂量0.9604.14±1.74***18.4±9.4***29.73

表3 玛咖淫参对小鼠受孕率实验结果（±s，n=10）

表3 玛咖淫参对小鼠受孕率实验结果（±s，n=10）

注：与空白对照组相比**P＜0.01;***P＜0.001

组别 给药浓度(g/kg)受孕率(%)空白对照组 等体积10只×5d=50 714玛咖淫参低剂量0.16010只×5d=50 1428中剂量0.32010只×5d=5015**30**高剂量0.960 10只×5d=50 18***36***合笼总次数(n)受孕总数(n)

表4 玛咖淫参对大鼠阴茎勃起潜伏期的实验结果（±s，n=10）

表4 玛咖淫参对大鼠阴茎勃起潜伏期的实验结果（±s，n=10）

注：与模型对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

组别 给药浓度(g/kg)阴茎勃起潜伏期(s)空白对照组 等体积9.3±4.4***模型对照组 等体积22.5±9.2玛咖淫参低剂量0.160 21.1±14.9中剂量0.320 11.5±6.6**高剂量0.960 9.5±4.0***龟鹿补肾组8.0 8.5±5.7*

表5 玛咖淫参对大鼠血清锌和阴茎匀浆测定NOS的实验结果（±s，n=10）

表5 玛咖淫参对大鼠血清锌和阴茎匀浆测定NOS的实验结果（±s，n=10）

注：与模型对照组相比*P＜0.05,**P＜0.01

组别 给药浓度(g/kg)阴茎NOS (U/mL)空白对照组 等体积16.86±1.775.48±5.56*模型对照组 等体积16.38±2.471.04±0.43玛咖淫参低剂量0.160 15.98±1.231.47±1.14中剂量0.320 14.89±0.911.65±1.50高剂量0.96015.93±1.52 3.20±2.93*龟鹿补肾组8.017.64±1.212.01±0.75**血清锌(mmol/L)

表6 玛咖淫参对摘除睾丸致肾阳虚大鼠的性器官脏器指数实验结果（±s，n=10）

表6 玛咖淫参对摘除睾丸致肾阳虚大鼠的性器官脏器指数实验结果（±s，n=10）

与模型对照组相比*P＜0.05,**P＜0.01

组别 给药浓度(g/kg)体质量(g)前列腺腹叶指数(g/kg)精囊腺指数(g/kg)提肛肌指数(g/kg)包皮腺指数(g/kg)空白对照组 等体积310.2±23.92.24±0.35**4.16±0.35*0.63±0.12**0.45±0.12*模型对照组 等体积304.1±29.71.75±0.263.68±0.60 0.47±0.130.31±0.09玛咖淫参低剂量0.160 289.1±23.81.91±0.494.40±1.14 0.46±0.110.39±0.08中剂量0.320291.5±24.62.24±0.65*4.44±1.02 0.56±0.080.40±0.07*高剂量0.960300.4±24.12.21±0.59*4.34±0.70*0.61±0.14*0.39±0.06*龟鹿补肾组8.0283.2±29.52.51±0.81*4.14±0.310.64±0.09*0.45±0.09*

由表4可得，模型对照组大鼠的阴茎勃起潜伏期明显延长，与同期正常对照组相比，具有显著性差异（P＜0.001），提示大鼠摘除睾丸后，其性功能明显被抑制。玛咖淫参中剂量和高剂量均能明显缩短大鼠的阴茎勃起潜伏期，与同期模型对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.001），提示玛咖淫参对去势大鼠的性功能具有一定的调节作用。阳性药龟鹿补肾丸能够明显地缩短大鼠阴茎勃起潜伏期，与同期模型对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05），提示其具有一定的壮阳作用，与其临床作用效果相符合。

由表5可得，正常对照组与模型对照组大鼠的血清锌水平相近，两者间无显著性差异（P＞0.05），提示大鼠摘除睾丸后一个月内对血清锌离子水平影响有限。玛咖淫参各剂量组的血清锌水平或高或低，但与同期模型对照组相比，均无显著性差异（P＞0.05），此为动物的个体差异。从阴茎组织匀浆测定总一氧化氮合酶NOS活性结果可得，正常对照组大鼠的NOS水平升高，与同期模型对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05），提示摘除睾丸导致大鼠肾阳虚后，影响了NOS的活力。玛咖淫参高剂量均能明显提高NOS活力，与同期模型对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05、P＜0.01），提示玛咖淫参对去势大鼠的性功能具有一定的调节作用。阳性药龟鹿补肾丸能够明显地升高阴茎NOS活力，与同期模型对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05），提示其具有一定的壮阳作用，与其临床作用效果相符合。

由表6实验结果可得，模型对照组大鼠前列腺腹叶、精囊腺、提肛肌以及包皮腺均出现不同程度的萎缩，与同期正常对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05、P＜0.01）；提示摘除睾丸后大鼠的雄性激素水平明显降低，性器官出现了萎缩。灌胃30d后，玛咖淫参的中剂量和高剂量均能够明显增加大鼠的性器官指数，与同期模型对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05、P＜0.01），提示玛咖淫参均对去势大鼠具有一定的类激素样作用。阳性药龟鹿补肾丸前列腺腹叶、提肛肌与包皮腺指数均较高，与同期模型对照组相比，具有显著性差异（P＜0.05），提示其具有一定的类激素样作用，与其临床作用效果相符合。

讨论

本研究较为全面的探讨了由玛咖、淫羊藿和西洋参为主原料组成的复方颗粒对小鼠、大鼠的补肾壮阳功能及其作用机制。从配方原料分析可见，玛咖（Lepidium meyenii Walp）原产于秘鲁地区，具有丰富的蛋白质、氨基酸、多糖和矿物质等多种营养物质[5]，还含有生物碱、芥子油苷、玛咖烯、玛咖酰胺等活性物质[6-9]。相关研究表明：玛咖具有提高性欲、调节激素、促进精子发生、提高精子运动能力、提高生殖能力、改善勃起功能、缓解疲劳、抗氧化和抗衰老等功效[10-15]，作为营养食品具有安全性评价[16]。淫羊藿（Berberidaceae）性辛、甘，温。归肝、肾经。能补肾阳，强筋骨，祛风湿，用于肾阳虚衰，阳痿遗精[17]，气虚阴亏，虚热烦倦[17]等。其主要成分为淫羊藿苷，淫羊藿苷可增加小鼠前列腺、精囊的质量，具有雄激素样作用，同时也能促进大鼠睾丸间质细胞睾酮基础分泌和环磷酸腺苷的生成[18,19]。其还含有多糖、木脂素、生物碱、挥发油及微量元素等，具有延缓衰老和免疫调节等作用[20]。实验证明，淫羊藿和玛咖配伍使用是安全的[21]。西洋参的主要功效成分是皂苷、多糖、黄酮类物质、氨基酸等[22,23]。研究表明，西洋参中的成分西洋参多糖具有免疫调节作用，促进IL-6、IL-13、TNF-α、IFN-γ等细胞因子释放，具有提高调节力作用，同时也能抗氧化、抗肿瘤及降低血糖等作用[24-28]，具有重要的应用价值。

本研究结果表明，中剂量和高剂量玛咖淫参均能够明显提高正常雄性小鼠的捕捉雌鼠能力，以及对雌鼠受孕能力，表明其能改善受孕能力及对提高受孕率有显著效果；对去肾阳虚模型大鼠能够明显缩短阴茎勃起潜伏期，增加阴茎NOS活力水平，与阴茎勃起最主要的分子信号通道是一氧化氮-环磷酸鸟甘（NO-cGMP）信号通道，该信号通道激活后可引起阴茎海绵体平滑肌舒张，导致阴茎勃起。药品可能具有作用与NO-cGMP信号通道，能诱导产生并合成NO，舒张阴茎海绵体平滑肌，从而引起阴茎勃起[29]。同时，在提高性器官指数、减缓性器官的萎缩和发挥类激素样等方面也具有显著作用，由此达到补肾壮阳的作用功效。

本研究结果对开发玛咖淫参补肾壮阳功能食品、保健食品及药品等方面具有一定的科学参考价值。

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（2016-10-18收稿）

Study on tonifying kidney and strengthening yang for compounding rgranules

Zhou Dandan, Hang Weifeng, Zheng Shaowen, Zhou Chunhui
Guangdong Apollo Co., Ltd., Guangzhou 510665, China

Objective To study the effects of a compound rgranules derived from Maca, Herba Epimedii, and ginseng raw materials on tonifying kidney and strengthening yang. Methodss (1) Forty random male mice, who were administrated with a compound rgranules for 10 days, were put into the same cage with 40 rutting female mice, and then put the pregnancy test on the female; (2) The bilateral testis of 44 SD male rats were removed by surgical, another 10

sham operation. After administration of 30d, the latency of penis erection was recorded in the penis stimulation experiments. Then the NOS content in penis homogenate and the index of penis organ were tested after fasting 12h. Resultss (1) The latency of capture in medium dose and high dose group (4.40±2.27min, 4.14±1.74min) were significantly shorter than control group(1.44±6.89min) (P<0.05, P<0.001). The frequency of capture in 1h and the number of pregnant female mice obviously increased (15 times、18times) (P<0.01, P<0.001); (2) The latency of penis erection in medium dose and high doses (11.5s、9.5s) was significantly shorter than that in the model group (22.5s). (P<0.01, P<0.001). The NOS activity of rat testis homogenate in high doses increased signif cantly as compared with that in the control group. (P<0.05). Conclusion The compound rgranules can signif cantly improve sexual function, invigorate the kidney and strengthen yang. This study has a certain reference value and scientif c basis for medicine or health food.

s Reinforcing Kidney-Yang; pregnancy rate; penile erection

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.011

R 698.2