中药清浊汤对IIIB型前列腺炎湿热瘀阻症患者SIgA、IL-8、TNF-α的影响

尤传静 吴强

南京中医药大学沭阳附属医院（江苏沭阳 223600）

中药清浊汤对IIIB型前列腺炎湿热瘀阻症患者SIgA、IL-8、TNF-α的影响

尤传静 吴强*

南京中医药大学沭阳附属医院（江苏沭阳 223600）

目的 通过观察中药清浊汤对ⅢB型前列腺炎（湿热瘀阻症）患者前列腺液免疫球蛋白A（SIgA）、白细胞介素8（IL-8）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响，探讨中药清浊汤治疗该疾病的部分作用机制。方法 将60例已确诊为慢性非细菌性前列腺炎患者，中医辩证均为湿热瘀阻型，按随机数字表法分为两组各30例，对照组给予泽桂癃爽胶囊口服治疗，治疗组给予中药清浊汤治疗，两组均以10d为1 个疗程，连续治疗3个疗程。观察比较两组患者的临床疗效、国际慢性前列腺炎症状指数评分（NIH-CPSI）和前列腺液SIgA、IL-8、TNF-α的含量。结果 治疗组临床疗效显著优于对照组（P＜0.01）；治疗后治疗组NIH-CPSI积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者前列腺液中SIgA降低程度优于对照组（P＜0.05），同时IL-8、TNF-α的降低作用也强于对照组（P均＜0.05）。结论 中药清浊汤对ⅢB型前列腺炎（湿热瘀阻症）患者的前列腺液SIgA具有显著降低能力，同时可以降低IL-8、TNF-α在前列腺液中的表达，这可能是通过增强前列腺局部免疫功能、促进局部代谢而达到治疗目的。

前列腺炎; 清浊汤; 免疫球蛋白A; 白细胞介素8; 肿瘤坏死因子α

前列腺炎是一种常见的男科疾病，属中医“精浊”范畴，病机为“肾虚、湿热、瘀血”。临床是以骨盆区、会阴区、睾丸及小腹部位疼痛酸胀不适或伴随尿频、尿不尽、尿等待、尿分叉及尿道不适等排尿异常症状为特征的一组综合性疾病[1]，中医辩证多为“湿热瘀阻”型，临床症状往往近似与西医中的慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（III-CP/CPPS）。此病发病率较高，大约有半数以上的男性在其一生中的某个时期会受到该病的影响[2]，本病具有病情症状发展缓慢甚至时有消失、病情顽固不易彻底清除、病程缠绵反复的特点[3]。众多研究表明，此病与前列腺局部免疫功能密切相关[4]，为探讨传统中药治疗III-CP/CPPS患者对前列腺局部免疫功能的调节和疗效的影响，笔者观察了III-CP/ CPPS患者应用中药治疗前后的临床疗效及国际慢性前列腺炎症状指数评分（NIH-CPSI），同时检测患者前列腺液中的SIgA、IL-8、TNF-α的含量变化，现将结果报道如下。

资料与方法

一、临床资料

（一）一般资料

60例均为2015年1月至2016年12月本院男性科门诊确诊为III-CP/CPPS的患者，根据随机数字表法，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组30例，年龄22至50岁，平均（32.94±8.33）岁；病程2至9年，平均（5.22±3.23）年。对照组30例，年龄23至52岁，平均（29.77±7.34）岁；病程1至8年，平均（4.96±3.29）年。两组患者就诊时的年龄及病程经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

（二）诊断标准及纳入标准

首先西医学临床诊断标准依据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[5]：慢性前列腺炎不适症状及体征至少持续达到3个月以上，慢性前列腺炎症状指数评分（CPSI）积分减少达到10分及以上，前列腺按摩液中的卵磷脂小体显微镜下计数减少明显甚至消失，中段尿细菌学培养及前列腺液细菌培养均为阴性，镜检前列腺液中白细胞少于10个/HP，可诊断为IIIB型。中医学临床诊断分型，参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南（试行版）》[6]制定，为湿热瘀阻型的证候标准。主证：（1）小便次数频繁、排尿时急迫感明显、伴有排尿时疼痛不适；（2）小便余沥不尽；（3）尿道灼热及赤涩。次证：（1）会阴部疼痛酸胀，或少腹部疼痛坠胀不适，或睾丸酸胀疼痛不适，腰骶部及周边部位疼痛不适；（2）阴囊及会阴部潮湿；（3）白浊；（4）舌红带紫气，或舌下脉络迂曲紫黯，苔黄或黄腻，脉滑。凡具备以上主证中第 1 项和第 2至3项中的任何1项，以及次症中任何1项，同时仔细阅读并同意签署临床观察研究知情同意书的患者，即可纳入。

（三）排除标准

凡过敏体质、尿道狭窄、前列腺增生症、前列腺肿瘤、急性前列腺炎、支原体衣原体等各种感染和严重的心脑血管疾病患者、神经官能症的患者均不纳入本观察。

二、方法

（一）治疗方法

治疗组口服自拟清浊汤:桃仁8g、红花8g、赤芍15g、丹参25g、土茯苓25g、萆薢15g、王不留行10g、苍术10g、延胡索10g、川牛膝8g、皂角刺8g、紫花地丁8g。水煎温服，每天1剂，分2次服，每次约200mL。对照组口服泽桂癃爽胶囊（国药准字Z10980150，正大天晴药业集团有限公司，0.44g/粒），用法：每天3次，每次2粒。两组均以10d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

（二）疗效评定标准

根据NIH-CPS标准进行评定[7]。痊愈：症状分值减少大于90%；显效：症状分值减少60%至90%；有效：减少30%至59%；无效：症状分值减少小于30%。总有效率=痊愈+显效+有效。

（三）检测指标

两组患者均于治疗前和治疗结束后，经直肠按摩前列 腺收集前列腺液，SIgA测定采用放射免疫法，IL-8及TNF-α测定采用ELSIA法，严格按照各自ELSIA试剂盒说明书操作。

（四）统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用卡方检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效比较

对两组临床疗效进行比较，治疗组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）。两组在治疗过程中，均未出现明显不良反应，见表1。

表1 两组临床疗效比较 n(%)

二、两组NIH-CPS积分和生活质量评分比较

治疗后两组NIH-CPSI积分和生活质量评分较治疗前均有所下降（P＜0.05），治疗组与对照组相比改善更加显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后NIH-CPSII积分、生活质量评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后NIH-CPSII积分、生活质量评分比较（±s，分）

注: 与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=30)对照组(n=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后生活质量评分12.09±2.69 4.98±1.23△*13.21±4.216.21±1.09*NIH-CPSI积分20.16±1.98 11.32±2.15△*21.99±2.44 15.32±1.47*

三、两组治疗前后前列腺液SIgA变化情况

治疗后两组患者SIgA数值均有所降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗组改善程度显著优于对照组（P＜0.01），见表3。

表3 两组治疗前后SIgA比较（±s，g/L）

表3 两组治疗前后SIgA比较（±s，g/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.01

组别n 治疗前 治疗后治疗组30164.53±29.23108.82±18.24*△对照组30173.01±32.35130.65±22.53*

四、两组治疗前后IL-8、TNF-α变化情况

治疗后两组IL-8、TNF-α均有所降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P均＜0.05），但治疗组治疗后的下降幅度比对照组更加明显，差异具统计学意义（P＜0.01）见表4。

表4 两组治疗前后IL-8、TNF-α 比较（±s，分）

表4 两组治疗前后IL-8、TNF-α 比较（±s，分）

注: 与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.01

治疗组(n=30)对照组(n=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IL-8 (ng/ML-1)10.34±3.21 3.98±2.23△*11.21±4.027.21±2.02*TNF-α (fmol/ML-1) 40.16±6.18 17.32±7.05△*41.99±5.4426.32±8.17*

五、前列腺液常规检查

经过治疗后，前列腺液常规检查白细胞和卵磷脂小体数量的升高和降低改变，两组并作比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

讨论

传统中医古籍并无前列腺炎这一病名的相关记载，据其具体临床症状，应属于“淋、浊、精病”三大范畴，有大量的、详细的类似前列腺炎的相关记载和描述[8]。传统中医药治疗此病有独特的优势。该病本身具有病程较长且易复发、不适症状较为多且复杂的特点，中医辩证多为虚实夹杂、湿热气滞血瘀等相兼为病，患者本身有着极大的心理压力，这些给治疗带来较大难度，所以我们在治疗上提倡综合治疗，即中医药治疗与物理治疗、心理治疗，再加上饮食等相互结合[9]。SIgA是由前列腺的黏膜浆细胞联合上皮细胞合成分泌产生的一种免疫球蛋白，在前列腺液中发挥重要的局部免疫作用，对于感染反应十分敏感。炎症初中期因组织轻度破坏，免疫反应加剧则导致IgA增高；炎症晚期则因组织破坏造成分泌能力下降，IgA降低。慢性前列腺炎患者的前列腺长期处于炎性状态，免疫反应持续，IgA位于高值[10]，故认为前列腺液中的SIgA水平可以作为治疗前列腺疾患疗效评定的依据[11]。IL-8则可以激活细胞，将单核细胞、淋巴细胞和中性粒细胞吸引进入前列腺组织，并刺激肥大细胞和吞噬细胞释放组织胺和酶类，造成局部组织炎性破坏，故前列腺液中IL-8含量的高低则反映出炎症的严重程度[12]。TNF-α是目前发现的具有最强炎症作用和抗肿瘤作用的细胞因子[13]。有研究表明，III型CP患者前列腺液中的IL-8及TNF-α水平较健康人明显升高，且升高程度与病情轻重呈正相关，故此两项可以作为衡量前列腺炎患者疾病状态的有效指标。

清浊汤为我科治疗IIIB型前列腺炎湿热瘀阻症患者的协定方剂，本方中重用桃仁活血祛瘀之功，《本经》记载：“瘀血血闭，症瘕邪气，杀小虫”。红花则散瘀止痛之力卓越，两药合用为君药，对于湿热瘀阻导致的各种疼痛不适均有奇效。赤芍具有清热凉血解毒之功，又兼活血祛瘀止痛之效，丹参功擅活血祛瘀，又可清热除烦及凉血消痈，两药共为臣药。土茯苓主功解毒，除湿热之邪。萆薢则利下焦湿热，去秽浊之邪，祛风邪除痹痛，用于膏淋，白浊。王不留行活血通经，利尿通淋。苍术主功燥湿，延胡索则可行气止痛、活血散瘀。川牛膝既可逐瘀通经，又可利尿通淋，又兼引药下行之效。皂角刺和紫花地丁均可清热解毒，凉血消肿，清热利湿。此方具清热祛湿、活血祛瘀、行气止痛之功效，药力可完全发挥直达病所。泽桂癃爽胶囊中的泽兰可活血化瘀，行水祛湿，清热消肿；皂角刺清热消肿排毒；肉桂通经止痛。本研究中两组对SIgA的调节作用均表现为降低，治疗组总体降低程度明显优于对照组。治疗组前列腺液中的IL-8及TNF-α降低幅度也远优于对照组，说明治疗组对前列腺组织的止损和恢复能力更强。

综上所述，我科协定方剂清浊汤能有效改善IIIB型CP患者的临床症状，提高患者生活质量，对前列腺液SIgA具有明显降低能力，同时可以降低IL-8、TNF-α在前列腺液中的表达，这可能是起效的部分作用机制。

1高阳, 高华, 王万春, 等. 萆薢渗湿汤加味方治疗ⅢB型湿热下注气滞血瘀型前列腺炎40例. 江西中医学院学报 2013; 25(6): 10-12

2Krieger JN, Riley DE, Cheah PY, et al. Epidemiology of prostatitis:new evidence for a world-wide problem.World J Urol 2003; 21(2): 70-74

3Nickel JC, O'Leary MP, Lepor H, et al. Silodosin for men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: results of a phase II multicenter,double-blind, placebo controlled study. J Urol 2011; 186(1): 125-131

4刘洪章, 马志伟, 刘毅, 等. 醒脑静注射液对急性脑损伤患者MDA，SOD，TNF-α，IL-8的影响. 中国实验方剂学杂志 2011; 17(13): 225-226

5那彦群. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南. 北京:人民卫生出版社,2007:205-243

6慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南(试行版)——中国中西医结合学会男科专业委员会制～(2007年6月于中国福州定稿). 中国中西医结合杂志 2007; 27(11): 1052-1056

7Kastner C, Jakse G. Measurement of immunoglobulins in seminal f uid with modif ed nephelometry: An altenative diagnostic tool for chronic prostatitis. Prostate Cancer Prostatic Dis 2003; 6(1): 86-89

8潘俊杰, 李结实, 金星, 等. 慢性前列腺炎的辨证分型与治疗观察. 四川中医 2011; 29(11): 57-59

9金保方, 孙大林, 张新东. 对慢性前列腺炎诊治的再认识与中医药的选择. 环球中医药 2012; 5(7): 497-498

10高卫军, 王养民, 王长海, 等.良性前列腺增生合并慢性前列腺炎组织中SIgA、α1-AR的表达与意义. 中华男科学杂志 2013; 19(4): 315-320

11黄金叶, 赵统兰, 姜守信. 针灸对Ⅲ型前列腺炎湿热瘀阻证患者 SIgA的影响. 现代中西医结合杂志 2015; 24(3): 288-290

12周明连, 罗健, 孙家宏, 等. 慢性前列腺炎患者治疗前后血清hs-CRP、IL-8和TNF-α检测的临床意义. 放射免疫学杂志 2009; 22(5): 469

13赵海军, 韩保健, 侯成玉. 慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中TNF-α、IL-10水平变化及意义.山东医药2007; 47(21): 52-53

（2016-02-25收稿）

Clinical effects of QingZhuo decotion on SIgA, IL-8, TNF-α levels in patients with type IIIB prostatitis (hot and humid with blood stasis type)

You Chuanjing, Wu Qiang*
Shuyang TCM Hospital, Shuyang 223600, Jiangsu, China Corresponding author: WuQiang, E-mail: 529470696@qq.com; Tel: 15150725045

Objective To observe the effects of QingZhuo Decoction on SIgA and IL-8 and TNF-α levels in patients with type IIIB prostatitis. Methods Sixty patients with type ⅢB prostatitis were randomly divided into the treatment group (n=30) and the control group (n=30). The patients in the treatment group were administrated with QingZhuo decotion，and the patinets in the control group with Zeguilongshuang capluse, a treatment course was 30d. The comprehensive eff cacy and SIgA, IL-8, TNF-α levels of the two groups were evaluated after a treatment course. Resultss Eff ciency of the treatment group(86.7%) after three courses of treatment was significantly higher than that of the control group(56.7%), and the difference was statistically signif cant (P<0.01). NIH-CPSI scores of the treatment group after treatment were signif cantly lower than those before the treatment and those in control group after treatment, and the differences were statistically signif cant (P<0.05). SIgA, IL-8, TNF-α levels of the treatment group were signif cantly lower than that of the control group after treatment, and the differences were statistically signif cant (P<0.05). Conclusion QingZhuo decotion can signif cantly downregulated SIgA, IL-8, TNF-α levels. These may be related with improvement in local immunity and metabolism of prostate.

s Prostatitis; QingZhuo Decoction; Immunoglobulin A; Interleukin-8; Tumor Necrosis Factoralpha

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.010

R 697.33

*通讯作者，E-mail: 529470696@qq.com；Tel: 15150725045