基于层析分析法的化学原料药供应商质量体系的评估

◆秦梁 毅/ 文

基于层析分析法的化学原料药供应商质量体系的评估

根据GMP对目前化学原料药供应商质量体系的管理要求，确定对原料药供应商质量体系的评估指标；采用效度分析和因子分析的方法，建立评估指标体系，并采用层次分析法确定各指标权重；进行实例分析，运用建立的评估指标体系对原料药供应商的质量体系进行评估，证明评估指标体系的科学性和实用性。运用层次分析法所建立的对原料药供应商质量体系的评估指标体系可以帮助制剂企业更加科学地选择质量体系更优的原料药供应商，满足GMP对原料药供应商管理的要求。

化学原料药；供应商；层析分析法；质量体系；指标

由于药品的质量与人类健康息息相关，制药行业中供应商的选择原则与其他行业必然有所不同。《药品生产质量管理规范（2010修订）》（简称GMP）第一百零四条“物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购”[1]，明确提出制药企业“物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。”化学原料药是组成化学制剂的有效成分，其供应商作为整个供应链的源头，所提供的原料药质量将直接影响生产的制剂的质量。因此，对原料药供应商的质量体系进行有效评估，并选择最优的供应商，是制剂企业保证药品质量的前提。

国内外学者对供应商评估的研究主要集中在评估的指标体系研究和评估的方法研究两个方面。最先开展这项研究的国外学者是Dickson G.K.[2]，他于1966年分析了170份对采购代理人和采购经理的调查结果，确定了23项供应商评估指标，其中质量、成本和配送服务是最重要的三个指标。随后，Weber等人[3]分析了1967年至1990年间的关于供应商评估的文献，得出结论认为质量是首要指标。国内对供应商评估的研究始于20世纪末，马士华等人[4]在《供应商管理》一书中以企业业绩、质量系统、业务结构与生产能力、企业环境四项一级指标建立了评估模型。张震等人[5]为避免层次分析法中人的主观判断，提出了层次分析法与模糊综合评价法相结合的供应商评价方法，并通过数据验证了其合理性与可靠性。在对制药企业供应商的评估研究方面，简兆权[6]、张晓[2]、刘江[4]均结合制药企业的特点确定评价指标，并运用层次分析法确定指标权重。前人对各行业供应商评估指标的研究表明，质量指标是普遍认为的最重要的评估指标。对于制剂企业而言，化学原料药供应商的质量体系直接决定其生产出的原料药的质量，进而影响最终制剂产品的质量，因此质量指标更是排在化学原料药供应商评估指标体系首位的一项指标。

前人对制药企业供应商评价体系的研究都是针对供应商质量、价格、服务等全部指标体系进行的，研究探讨了如何全面评估供应商，进而选择最优供应商；并且研究所建立的评估体系均适用于所有物料的供应商。但是由于制药企业质量体系的重要性和复杂性，物料供应商质量体系的优劣常常能直接影响客户选择供应商的决定；并且制药企业种类众多，所使用的物料各异，不同制药企业对不同物料管理的要求也不尽相同，所建立的评估指标体系并不一定适用于所有的物料供应商。因此笔者在前人研究的基础上，选择所有指标中最重要的质量指标进行深入研究，并结合GMP条款中对物料供应商质量体系的要求，建立适用于制剂企业原料药供应商质量体系的评估指标体系。在评估方法上，选择较易理解和运用的层次分析法，以增强评估方法在制剂企业实际供应商质量体系评估中的科学性和实用性[7]。

1 化学原料药供应商质量体系的评估指标体系构建

1.1 评价指标筛选

根据2010版GMP条款，确定需要对化学原料药供应商质量体系进行评估的指标包括：关键人员资质、员工培训、组织机构构架、厂房设备配置、检测器具配置、物料管理、生产管理、文件管理、质量控制管理、供应商管理、质量文化培训、质量文化措施执行程度[8]。近期监管机构对药品生产企业数据完整性方面的检查尤为重视[9]，因此增加了数据管理这一评价指标。

1.2 问卷设计

为确定上述13个指标的公共因子以及权重设计两份问卷，第一次问卷是为了提取公共因子，建立评价体系的结构，发放问卷调查以确定指标因素的重要性（发放问卷40份，其中12份发给高校，28份发给制剂企业员工，回收有效问卷35份）。第二次问卷对一级指标和二级指标的相对重要性进行比较，运用层次分析法确定指标权重。向5家制剂企业质量部发放5份问卷（有效5份），要求他们对化学原料药供应商各指标之间的比重关系进行打分，打分依据萨迪1—9比例标度进行[10]。

1.3 指标体系的建立

表1 可靠性统计量

表2 KMO 和 Bartlett球检验

问卷是否可靠有效需要通过信度和效度分析确定。通常信度检验都是以信度系数（Cronbach’s α）来确定的，信度系数α越高，表示可信度越高。一般认为，若α值大于0.7，则表示信度很高[6]，第一次问卷的α值为0.906（见表1），因此该问卷有较高的信度，证明问卷是可靠的。问卷的效度采用因子分析法检验，在因子分析前，首先根据KMO值和Bartlett球形度检验的显著性概率来判断是否适合进行因子分析，检验结果见表2。根据KMO值和Bartlett球形度检验，KMO=0.726＞0.5，是可以接受的，能够进行因子分析。Bartlett球形度检验Sig.=0.000＜0.001，认为适合作因子分析。

表3 旋转因子载荷矩阵

利用主成分分析法最终提取了4个公共因子，其累计总解释方差达到89%，表明因子很好地反映了样本信息。因子载荷矩阵按照方差最大法旋转后得到旋转因子载荷矩阵（见表3）。从表3中可以得到，13个指标可以用4个因子描述。第一个因子反映了物料管理、生产管理、文件管理、质量控制管理、供应商管理、数据管理6个指标，因与管理体系有关系，将其命名为“管理系统”。第二个因子反映关键人员资质、员工培训、组织机构构架3个指标，命名为“人员机构”。第三个因子反映厂房设备配置和检测仪器配置2个指标，命名为“硬件系统”。第四个因子反映质量文化培训和质量文化措施执行程度2个指标，命名为“质量文化”。基于以上4个因子和13个指标，建立制剂企业的原料药供应商质量管理体系的评估指标体系。

1.4 计算一致性及指标权重的确定

1.4.1 一致性检验

根据第二次问卷结果应用层次分析法确定指标权重之前，由于层次分析法问卷可能造成填写者的错误判断，使得问卷的数据前后不一致，因此还应对每份问卷中判断矩阵的一致性程度进行检验[11]。检验原理如下：①计算一致性指标CI =（λmax－n）/（n－1）；②查找相应的平均随机一致性指标RI值表（见表4），找到对应的RI值；③计算一致性比例CR= CI/RI，当CR＜0.1时，判断矩阵具有一致性。

本文基于以上原理，通过Yaaph软件对第二次的5份问卷进行一致性检验，所有问卷CR值均低于0.1，因此5份问卷均有效。用层次分析法计算第二层因子和第三层指标的权重。

1.4.2 指标权重的确定

利用Yaahp软件计算第二层因子和第三层指标的权重，结果如表5、表6。

表4 RI值[11]

表5 第二层因子权重

表6 第三层指标权重

2 层次分析法在化学原料药供应商质量体系评估中的实际应用

2.1 案例介绍

选取X企业作为案例分析对象。该公司是一家制剂生产企业，现需要采购某种化学原料药，为保证所生产出的产品质量稳定一致，需要选择原料药质量最优的供应商。首先对相关供应商资料进行综合评估，从众多的供应商中确定了3家符合要求的供应商（供应商A、供应商B、供应商C），再由质量控制部门对3家供应商提供的样品进行质量检测[12]，确认合格后再对3家供应商的质量体系进行现场审计考察，公司内部成立供应商质量体系评估小组，由评估小组内的专家针对每家供应商的第三层指标进行打分（满分100分），最后对各项打分取平均值。

2.2 数据规范化处理

在质量体系评价中，评价指标都是定性指标，而且不同的指标之间又有不同的数量级，不可直接比较。需要对原始指标进行无量纲化处理，经过规范化处理的各指标值都可以转化为在闭区间[0，1]上的某个值[13]。设指标值为Bi，数据规范化处理为(Bi-min)/(max-min)，最终处理数据的结果见表7。

2.3 供应商评估结果分析

表7 供应商评价分析

通过对各化学原料药供应商评估指标的整体分析，不难发现供应商B是质量体系最优的原料药供应商。虽然供应商B在生产管理、检测仪器配置和质量文化等方面存在不足，但是在关键的设施配置和质量控制管理方面有优势，并且在整体评价中供应商B具有绝对优势，所以选择供应商B作为X企业的物料供应商。针对供应商B的不足之处，X企业应审核并追踪供应商B制定的纠正预防措施，在年度供应商评审时进行回顾分析，并进行供应商定期再评审。

3 总结

目前，制剂企业多数采用现场审计和定性评估的方法对化学原料药供应商质量体系进行评估，现场审计不够深入[14]，评估方法较为主观，评价标准不一，因此本文采用层次分析法对化学原料药供应商质量体系进行定性和定量评估，具有科学性和实用性：首先根据GMP对质量管理体系的基本要求，建立了完整的化学原料药供应商质量体系的评估指标体系，包括4个二级指标因子和13个三级指标，符合原料药供应商质量体系评估的实际要求，可以全面地反映供应商质量体系的情况，帮助制剂企业判断出质量体系最优的化学原料药供应商；其次，根据层次分析法的原理，让不同专家对各指标的重要性进行对比，得出各指标的权重，具有较强的科学性；最后，根据所确定的指标权重，制剂企业只需对各供应商的对应指标进行打分，并进行数据规范化处理，即可得出各供应商的综合得分，在原料药供应商质量体系评估中简单易行。

本文为制剂企业提供了运用层次分析法进行化学原料药供应商质量体系评估的一般思路，企业可以依据本文所建立的指标体系和指标权重直接对原料药供应商的质量体系进行评估，也可以按照本文所述方法结合企业的实际情况建立指标体系并确定权重。对原料药供应商质量体系的评估结果，不仅可以帮助制剂生产企业更加科学地选择质量体系更优的原料药供应商，满足GMP对原料药供应商管理的要求，还可以使原料药厂家更清晰地看出企业内部质量体系的优势和不足，并对不足之处进行整改，以此加强自身竞争力。

[1] 卫生部.卫生部令第79号药品生产质量管理规范(2010年修订)[S].2010.

[2] 张晓.基于AHP的制药企业供应商选择研究[J].东南大学学报：哲学社会科学版，2014(S1)：31-34.

[3] 赵聪.新版GMP环境下制药企业的供应商选择策略与应用[D].浙江工业大学，2014.

[4] 刘江.制药企业供应商评价体系及实证研究[D].云南大学，2011.

[5] 张震，于天彪，梁宝珠，等.基于层次分析法与模糊综合评价的供应商评价研究[J].东北大学学报，2006(10)：1142-1145.

[6] 简兆权，叶冠林.基于层次分析法的制药企业供应商评价体系研究[J].科技管理研究，2012(12)：53-57.

[7] 涂淼，胡晓峰，黎金玲，等.基于AHP法的供应商选择模型研究[J].物流技术，2014(07)：229-231+240.

[8] 梁毅.GMP教程[M].第3版.北京：中国医药科技出版社，2015，8：281-282.

[9] 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心.药品数据管理规范（征求意见稿）[EB/OL].[2016-09-30]. http：//www.cfdi.org.cn/resource/ news/7972.html.

[10] 杜栋，庞庆华.现代综合评价方法与案例精选[M].第1版.北京：清华大学出版社，2008： 13.

[11] 孙昌琦.层次分析法在供应商评估与选择中的应用[J].科技信息，2006(S1)： 107-109.

[12] 王蕾.药品生产企业如何选择物料供应商[J].中国药事，2000(04)：20-22.

[13] 孙宏才，田平，王莲芬.网络层次分析法与决策科学[M].北京.国防工业出版社，2011.

[14] 周艳，马娟.浅谈实施新版GMP存在的问题及对策[J].中国药事，2015(04)： 350-352.

（作者单位：中国药科大学国际医药商学院）