高血压患者24 h尿钠钾比值对同型半胱氨酸水平的影响研究

李 瑜，欧阳菊艳，范 丽，时庆平，陈红丽，路艳霞，王 红



·论著·

高血压患者24 h尿钠钾比值对同型半胱氨酸水平的影响研究

李 瑜，欧阳菊艳，范 丽，时庆平，陈红丽，路艳霞，王 红*

目的 探索高血压患者24 h尿钠钾比值对同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 选取2015年1月—2016年12月在新疆医科大学第一附属医院心血管内科住院确诊的高血压患者958例为研究对象。根据病历详细收集患者一般资料。所有患者按照要求留取24 h尿液标本，检测24 h尿钾、尿钠水平和尿钠钾比值，并在同一天抽取血液标本检测血清钠、血清钾、Hcy、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等指标。根据所有入选患者24 h尿钠钾比值水平按三分位法将其分为3组：尿钠钾比值≤4.05(T1组，n=320)；4.06～6.16(T2组，n=319)和>6.16(T3组，n=319)。采用多元线性回归分析探讨高血压患者24 h尿钠钾比值对Hcy水平的影响。结果 3组患者24 h尿钠水平为130～260 mmol/24 h，中位水平为182.90(107.79)mmol/24 h；24 h尿钾水平为25～100 mmol/24 h，中位水平为35.73(18.37)mmol/24 h；24 h尿钠钾比值中位水平为4.99(3.33)。3组患者24 h尿钠、尿钾、尿钠钾比值及Hcy水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示，24 h尿钠钾比值是Hcy的影响因素〔b=0.409，95%CI(0.053，0.765)，P<0.05〕。控制患者血清钠钾水平、性别、年龄、BMI、血压等多个混杂因素后，24 h尿钠钾比值仍是Hcy的影响因素〔b=0.461，95%CI(0.063，0.859)，P<0.05〕。 结论 高血压患者24 h尿钠钾比值是Hcy的影响因素。通过减少钠摄入、增加钾摄入等改善不良饮食习惯是高血压非药物治疗的重要组成部分，应当引起广大高血压患者及临床医生的重视。

高血压；24 h尿钠钾比值；同型半胱氨酸

李瑜，欧阳菊艳，范丽，等.高血压患者24 h尿钠钾比值对同型半胱氨酸水平的影响研究[J].中国全科医学，2017，20(22)：2746-2750.[www.chinagp.net]

LI Y, OUYANG J Y, FAN L,et al. Relationship between 24-hour urinary sodium/potassium ratio and homocysteine in hypertensive patients[J].Chinese General Practice，2017，20(22)：2746-2750.

高血压是心血管疾病的主要危险因素。流行病学研究基本明确了高钠、低钾饮食和高血压的发生、发展有着密切的联系[1]。基础研究显示，高钠还可以导致动脉硬化的发生和发展[2]。高同型半胱氨酸血症可直接或间接导致血管内皮功能损伤，启动和加速动脉粥样硬化的进程，但是否参与其中仍需进一步验证[3]。然而，日常盐摄入量难以准确评估。有文献报道显示，24 h尿电解质水平可准确评估钠钾的摄入情况[4]。高血压干预研究(TOHP)显示，24 h尿钠或尿钾水平与心血管事件的发生无明显相关性，而24 h尿钠钾比值与心血管事件的发生呈正相关[5]。因此，本研究拟通过研究高血压患者24 h尿钠或尿钾、24 h尿钠钾比值对同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响，来探讨高同型半胱氨酸血症是否也参与动脉粥样硬化的发生发展，从而为高血压和心血管疾病的防治提供更多科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入于2015年1月—2016年12月在新疆医科大学第一附属医院心血管内科住院的高血压患者958例，高血压的诊断标准依据《中国高血压防治指南2010》[6]。依据病史、查体及辅助检查结果，排除继发性高血压、肝功能异常、血肌酐>133 μmol/L，以及近4个月内服用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，近6个月内服用利尿剂的患者。本研究已获得新疆医科大学第一附属医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料的收集 根据病历详细记录患者的一般资料，包括性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、是否吸烟(连续或累积吸烟6个月及以上)、是否饮酒(酒精摄入量：男>25 g/d，女>15 g/d)等。

1.2.2 尿液标本的测定 所有患者留取24 h尿标本。患者在常规饮食下，早晨8：00排空膀胱并弃去尿液，从此时开始计时，至次日早晨8：00，将24 h排出的尿液全部贮存。排除留尿时间<24 h、有尿液丢失或24 h总尿量<500 ml的患者。24 h尿钠、尿钾水平由新疆医科大学第一附属医院检验科采用日立7600全自动生化分析仪统一检测。并根据所有患者24 h尿钠钾比值水平按三分位法分为以下3组：尿钠钾比值≤4.05(T1组，n=320)；尿钠钾比值4.06～6.16(T2组，n=319)和尿钠钾比值>6.16(T3组，n=319)。

1.2.3 血液标本的测定 在患者留取24 h尿液标本的同一天抽取血液标本，检测血清钠、血清钾、Hcy、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿素氮、肌酐等指标，由新疆医科大学第一附属医院检验科采用日立7600全自动生化分析仪统一检测。

2 结果

2.1 3组一般资料比较 3组患者的性别、BMI及吸烟情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)；年龄、收缩压、舒张压、饮酒情况、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 3组血电解质、24 h尿电解质及Hcy水平比较 患者24 h尿钠水平为130～260 mmol/24 h，中位水平为182.90(107.79)mmol/24 h；24 h尿钾水平为25～100 mmol/24 h，中位水平为35.73(18.37)mmol/24 h；24 h尿钠钾比值中位水平为4.99(3.33)。3组患者血清钠、钾水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；24 h尿钠、尿钾、尿钠钾比值及Hcy水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 Hcy水平影响因素的多元线性回归分析 以Hcy水平为因变量，以24 h尿钠、尿钾、尿钠钾比值为自变量进行多元线性回归分析。结果显示，24 h尿钠钾比值是Hcy的影响因素〔b=0.409，95%CI(0.053，0.765)，P<0.05，见表3〕。以Hcy水平为因变量，以24 h尿钠、尿钾、尿钠钾比值、血清钠、血清钾、性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、吸烟情况、饮酒情况、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐为自变量进行多元线性回归分析。结果显示，尿钠钾比值〔b=0.461，95%CI(0.063，0.859)，P<0.05〕、性别〔b=-3.763，95%CI(-5.651，-1.874)，P<0.05〕、HDL-C〔b=-0.397，95%CI(-0.789，-0.005)，P<0.05〕是Hcy的影响因素(见表4)。

表1 3组一般资料比较

注：BMI=体质指数，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，FBG=空腹血糖；1 mm Hg=0.133 kPa；与T1组比较，aP<0.017；与T1组比较，bP<0.05；c为χ2值，d为F值，e为H值

表2 3组血电解质、24 h尿电解质及Hcy水平比较

注：与T1组比较，aP<0.05；与T2组比较，bP<0.05；c为H值；Hcy=同型半胱氨酸

3 讨论

钠、钾是饮食中最重要的两种矿物质，流行病学与基础研究均显示高钠低钾饮食可导致血压升高，且与众多心脑血管危险因素密切相关[7]，其机制尚不清楚。有研究显示高血压患者高盐饮食可影响血管重塑，加速动脉粥样硬化的进展[8]。杨薪等[9]报道提示高血压患者高盐饮食可独立于血压之外，促进动脉粥样硬化的形成。TODD等[2]研究显示高盐饮食可增加血管硬化程度。日常饮食中摄入的钠钾量难以评估，研究证实24 h尿电解质水平可评估钠、钾摄入情况[3]。RESNICK等[10]研究发现，动脉硬化程度随着24 h尿钠排泄率的增加反而降低，限盐后随访2个月发现患者颈动脉直径变化并无统计学差异[11]。上述结论不一致的原因可能是忽略了饮食中钾的作用。饮食中的钾元素和血压的关系相反，钾能扩张血管，对抗钠的升压作用。Intersalt多中心研究[12]纳入了10 079例参与者，发现钾排泄量与血压呈负相关。张玉婕等[13]研究显示高盐摄入的同时补钾可能缓解高盐摄入引起的冠状动脉血管损伤。因此，本研究以24 h尿钠钾比值水平为依据，按三分位法将高血压患者分为3组，3组间收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。HEDAYATI等[14]和HUGGINS等[15]的研究结果显示在初诊高血压人群中，尿钠钾比值与收缩压和舒张压呈正相关性，与本研究得出的不同24 h尿钠钾比值患者血压水平无差异的结果不一致。分析其原因，考虑可能与本研究患者口服其他降压药物干预有关。

表3 Hcy水平影响因素的多元线性回归分析

Table 3 Multiple linear regression analysis of the content of 24-hour urinary electrolytes and homocysteine

自变量b95%CISEt值P值24h尿钠0.000(-0.12,0.011) 0.006-0.1500.88124h尿钾0.011(-0.041,0.063)0.0260.4190.67524h尿钠钾比值0.409(0.053,0.765)0.1812.2540.024

注：Hcy、24 h尿钠、24 h尿钾、24 h尿钠钾比值以实际值赋值

表4 Hcy水平影响因素的多元线性回归分析(控制混染因素)

Table 4 Multiple linear regression analysis of the content of homocysteine after adjusting for the confounding factors

自变量b95%CISEt值P值24h尿钠-0.009 (-0.023, 0.004) 0.007-1.3730.17024h尿钾-0.005(-0.062, 0.053)0.029-0.1600.87324h尿钠钾比值0.461(0.063, 0.859)0.2032.2750.023血清钠0.016(-0.196, 0.229)0.1080.1530.879血清钾1.023(-0.846, 2.891)0.9521.0750.283性别-3.763(-5.651,-1.874)0.962-3.912<0.001年龄0.063(-0.028, 0.154)0.0461.3630.173BMI0.048(-0.148, 0.245)0.1000.4860.267收缩压0.011(-0.038, 0.061)0.0250.4580.647舒张压0.042(-0.030, 0.114)0.0371.1410.254是否吸烟-0.547(-2.150, 1.056)0.816-0.6700.503是否饮酒-1.458(-3.050, 0.133)0.810-1.8000.072TG0.350(-0.100, 0.800)0.2291.5280.127TC-0.327(-0.987, 0.333)0.336-0.9730.331HDL-C-0.397(-0.789,-0.005)0.200-1.9880.047LDL-C-0.132(-0.952, 0.688)0.418-0.3170.752FBG0.070(-0.535, 0.675)0.3080.2280.820尿素氮0.001(-0.002, 0.004)0.0020.4350.664肌酐0.000(0.000, 0.000)0.0001.6500.099

注：Hcy、24 h尿钠、24 h尿钾、24 h尿钠钾比值、血清钠、血清钾、年龄、BMI、收缩压、舒张压、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、尿素氮、肌酐以实际值赋值；性别：男=0，女=1；吸烟：否=0，是=1；饮酒：否=0，是=1

高同型半胱氨酸血症已被公认为是心血管疾病的一个独立危险因素，易导致心肌梗死、脑卒中、心力衰竭等并发症。动物实验研究显示高同型半胱氨酸血症可导致血浆一氧化氮(NO)水平降低，内皮素水平升高，造成血管内皮功能损伤[16]。体内外研究显示，高同型半胱氨酸血症可直接影响血管内皮祖细胞(EPC)的数量和功能，抑制其对内皮损伤的修复能力，从而启动及加速动脉粥样硬化的形成、发展过程，其机制可能与高同型半胱氨酸血症增加EPC氧化压力，抑制EPC端粒酶活性有关[17-18]。本研究结果显示，3组患者24 h尿钠、尿钾、尿钠钾比值及Hcy水平比较，均有差异。多元线性回归分析显示，24 h尿钠钾比值是Hcy的影响因素〔b=0.409，95%CI(0.053，0.765)，P<0.05〕，而24 尿钠和24 h尿钾则不是Hcy的影响因素(P>0.05)。控制患者血清钠钾水平、性别、年龄、BMI、血压等多个混杂因素后，24 h尿钠钾比值仍是Hcy的影响因素〔b=0.461，95%CI(0.063，0.859)，P<0.05〕。提示高血压患者在药物干预的同时，饮食中钠、钾摄入失衡可导致动脉硬化程度的加重，而Hcy可能参与其中，其具体机制仍需进一步证实。另外也进一步证实了24 h尿钠钾比值在尿电解质指标中的核心作用。

综上所述，24 h尿钠钾比值是高血压患者Hcy水平的影响因素。通过减少钠摄入、增加钾摄入等改善不良饮食习惯是高血压非药物治疗的重要组成部分，应当引起广大高血压患者与临床医生的重视。因此，调节饮食中的钠钾摄入量不仅对血压的控制起到作用，还具有一定的血管保护效应，从而能有效减少高血压和心脑血管事件的发生。

作者贡献：李瑜负责试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；时庆平、陈红丽、路艳霞负责试验实施、评估、资料收集；欧阳菊艳、范丽、王红负责质量控制与审校。

本研究无利益冲突。

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(本文编辑：石敏杰)

Relationship between 24-hour Urinary Sodium/Potassium Ratio and Homocysteine in Hypertensive Patients

LIYu,OUYANGJu-yan,FANLi,SHIQing-ping,CHENHong-li,LUYan-xia,WANGHong*

DepartmentofGeriatrics,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

*Correspondingauthor:WANGHong,Professor,Mastersupervisor;E-mail:hong001w@163.com

Objective To explore the relationship between 24-hour urinary sodium/potassium ratio and homocysteine in hypertension patients.Methods A total of 958 patients diagnosed hypertension were recruited from January 2015 to December 2016 at Vasculocardiology Department in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University.According to requirements,24-hour urine specimens were collected to detect the content of urinary sodium,urinary potassium and urinary sodium/potassium ratio.And on the same day,blood samples were collected to detect the content of serum sodium,serum potassium,homocysteine,triglyceride(TG),total cholesterol(TC) and so on.According to the trichotomy,the 24-hour urinary sodium/potassium ratios were divided into three groups:group T1 (urinary sodium/potassium ratio ≤4.05 ,n=320),group T2(4.06-6.16,n=319) and group T3 (urinary sodium/ potassium ratio> 6.16,n=319).The effect of 24-hour urinary sodium/potassium ratio on the content of homocysteine in blood samples of hypertensive patients was investigated by multiple linear regression analysis.Results The 〔M(QR)〕 of 24-hour urinary sodium,urinary potassium,and urinary sodium/potassium ratio of three groups were 182.90(107.79)mmol/24 h(130-260 mmol/24 h),35.73(18.37)mmol/24 h (25-100 mmol/24 h) and 4.99(3.33).The 24-hour urinary sodium, urinary potassium, urinary sodium/potassium ratio,and homocysteine differed significantly among the three groups(P<0.05).Multiiple linear regression analysis showed that the 24-hour urinary sodium/potassium ratio was the influencing factor of homocysteine〔b= 0.409,95%CI(0.053,0.765),P<0.05〕.After adjusting for the levels of serum sodium and potassium,sex distribution,age distribution,BMI,blood pressure and other confounding factors,the 24-hour urinary sodium/potassium ratio was still the significant associated factor for the homocysteine〔b=0.461,95%CI(0.063，0.859),P<0.05〕.Conclusion 24-hour urinary sodium/potassium ratio is the influencing factor of homocysteine.Reducing the sodium intake and increasing potassium intake is an important part of non-drug treatments,which should draw high attention of hypertensive patients and clinicians.

Hypertension;24-hour urinary sodium/potassium ratio;Homocysteine

新疆心血管病研究重点实验室开放课题(XJDX0903—2013—05)

R 544

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.22.012

2017-01-27；

2017-06-26)

830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院老年病科

*通信作者：王红，教授，硕士生导师；E-mail：hong001w@163.com