不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察

何 芳，高佳星

(绵阳市人民医院妇产科，四川 绵阳 621000)



不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察

何 芳*，高佳星

(绵阳市人民医院妇产科，四川 绵阳 621000)

目的：探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法：选取2013年5月—2016年5月绵阳市人民医院收治的子宫肌瘤患者174例作为研究对象，以随机数字表法分为A、B组，每组87例。A组患者给予米非司酮12.5 mg、1日1次，B组患者给予米非司酮25.0 mg、1日1次，两组患者均治疗3个月。观察两组患者的临床疗效、复发情况、子宫体积、子宫肌瘤体积及数目，比较两组患者雌二醇、孕酮水平及不良反应发生情况的差异。结果：两组患者痊愈率、好转率的差异无统计学意义(P>0.05)；A组患者复发率明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，B组患者子宫体积、子宫肌瘤体积、子宫肌瘤数目明显小于A组，孕酮水平明显低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者雌二醇水平的差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者不良反应发生率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效显著、不良反应较少，但停药之后极易复发，增大剂量后疗效未明显提高，但不良反应明显增多。

米非司酮； 子宫肌瘤； 疗效

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的肿瘤，发病原因不明，多发于育龄期女性，青春期女性少见。该病的临床症状主要与肌瘤的位置及有无变性有关，与肌瘤的数目及大小关系不大，多数患者无症状，少数患者出现月经量增多、经期延长的症状，而月经量长期增多可继发缺血性贫血[1]。随着肌瘤体积增大、数目增多，该病可出现下腹部包块与压迫的症状[2]。生物化学试验结果表明，孕激素具有促进肌瘤细胞有丝分裂、刺激肌瘤生长的作用[3]。而米非司酮为孕激素受体拮抗剂，主要作用于孕激素受体，可抑制孕激素引发的细胞增殖和肌瘤增长[4]。本研究探讨了不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年5月—2016年5月绵阳市人民医院收治的子宫肌瘤患者174例作为研究对象。诊断标准：(1)月经量过多，经期延长或出现不规则出血，下腹可出现硬块，少数有疼痛及压迫症状，或伴贫血；(2)子宫增大，质硬；(3)探测宫腔增长或变形；(4)诊刮时宫腔内触及凸起面；(5)B型超声和(或)子宫镜检查可协助诊断[5]。纳入标准：(1)子宫肌瘤瘤体≤5 cm；(2)无并发症或肌瘤变性；(3)子宫体积<妊娠3个月者；(4)月经过多或贫血者；(5)所有患者均未绝经[6]。排除标准：(1)近期服用激素治疗者；(2)疑合并子宫腺肌病或其他妇科疾病者；(3)子宫体积>妊娠3个月者或瘤体>5 cm者；(4)对研究药物过敏者；(5)肝、肾功能低下，不能耐受药物治疗者[7]。以随机数字表法分为A、B组，每组87例。A组患者年龄31～48岁，平均(39±4.4)岁；表现为月经过多37例，经期延长21例，贫血19例，不孕10例。B组患者年龄33～50岁，平均(39±5.1)岁；表现为月经过多41例，经期延长21例，贫血21例，不孕4例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

A组患者给予米非司酮片12.5 mg、睡前口服、1日1次。B组患者给予米非司酮片25.0 mg、睡前口服、1日1次。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患者的临床疗效：痊愈，症状体征、激素水平、影像学均恢复正常，停药后无病情复发；好转，病情明显改善，但症状体征、激素水平、影像学至少1项未恢复正常，停药后无病情复发；复发，治疗过程中病情好转，但停药后出现病情反复；无效，治疗后病情未改善，或有恶化趋势[8-9]。采用彩色多普勒超声检查测量治疗前后子宫及子宫肌瘤的三维径线，记录并计算子宫体积、子宫肌瘤体积及数目，多发子宫肌瘤患者计算最大肌瘤体积。于治疗前后，检测两组患者血浆中雌、孕激素水平，包括雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。在用药期间监测患者肝、肾功能，记录不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者痊愈率、好转率的差异无统计学意义(P>0.05)；A组患者复发率明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 两组患者子宫体积、子宫肌瘤体积及数目比较

治疗前，两组患者子宫体积、子宫肌瘤体积与数目的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各项指标明显优于治疗前，且B组患者明显优于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者子宫体积、子宫肌瘤体积与数目比较

2.3 两组患者E2、P水平比较

治疗前，两组患者E2、P水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者E2水平的差异无统计学意义(P>0.05)；B组患者P水平明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者E2、P水平比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，所有患者均未出现肾损害。A组4例患者出现恶心，无呕吐表现，不良反应发生率为4.60%。B组6例患者出现恶心，1例出现呕吐，1例出现下腹坠痛，2例出现肝损害，给予保肝药后肝功能恢复正常，不良反应发生率为11.49%。两组患者不良反应发生率的差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

子宫肌瘤的发病原因可能与雌激素、孕激素水平有关。目前，临床治疗子宫肌瘤主要为手术治疗与药物治疗，手术治疗为主要手段，而对于存在手术禁忌证、不能进行手术治疗的患者，则采用药物治疗[10]。米非司酮是20世纪80年代研制成功的抗孕酮药，其作为抗早孕药应用于临床取得了良好的效果[11]。由于其孕激素拮抗的作用机制，现已被应用于子宫肌瘤的临床治疗。米非司酮为作用于受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇，其通过与孕激素结合阻断孕酮，直接对抗孕酮活性或抑制孕激素受体基因的表达、抑制子宫肌瘤组织中上皮生长因子基因的表达，减少子宫动脉血流，从而缩小肌瘤体积，达到治疗目的[12-13]。米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果显著，但临床医师在其使用剂量上并未达成共识。本研究参考国内外相关研究[14-15]，探讨了不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。

本研究结果显示，两组患者痊愈率、好转率的差异无统计学意义(P>0.05)；A组患者复发率明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，B组患者子宫体积、子宫肌瘤体积、子宫肌瘤数目明显小于A组，P水平明显低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者E2水平的差异无统计学意义(P>0.05)。表明不同剂量的米非司酮均可减少患者阴道出血、纠正贫血症状，但低剂量的米非司酮在减小子宫体积、子宫肌瘤体积及数目、降低P水平上效果更好。两组患者不良反应发生率的差异有统计学意义(P<0.05)，且随着米非司酮剂量增加，患者出现了肝损害现象。

综上所述，小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效显著、不良反应较少，但停药后易复发，增大剂量后疗效未明显增加，但不良反应明显增多。

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Observation on Efficacy of Different Doses of Mifepristone in Treatment of Patients with Hysteromyoma

HE Fang, GAO Jiaxing

(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Mianyang People’s Hospital, Sichuan Mianyang 621000 China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy of different doses of mifepristone in treatment of patients with hysteromyoma. METHODS: 174 patients with hysteromyoma admitted into Mianyang People’s Hospital from May 2013 to May 2016 were extracted to be divided into group A and group B via the random number table, with 87 cases in each. Patients in group A was given mifepristone 12.5 mg, once a day. And group B

mifepristone 25.0 mg, once a day. The treatment course of two groups was 3 months. The clinical efficacy, recurrence, uterine volume, and volume and number of uterine fibroid of two groups were observed; differences of estradiol, progesterone and incidence of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: There was no statistical significance between two groups in the recovery rate, improvement rate(P>0.05). The recurrence rate of group A was significantly higher than that of group B, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the uterine volume, volume and number of uterine fibroid in group B were significantly less than those in group A, yet the progesterone was lower than that in group A, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significant difference between two groups in E2 level(P>0.05). The incidence of adverse drug reactions of group B was significantly higher than that of group A, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of low dose mifepristone in treatment of patients with hysteromyoma is remarkable with few adverse drug reactions, yet it is easy to relapse after drug withdrawal; and the adverse drug reactions is increasing by the increase of dose, yet the efficacy has few changes.

Mifepristone; Hysteromyoma; Efficacy

R984

A

1672-2124(2017)07-0911-03

2017-01-18)

*主治医师。研究方向：妇产科。E-mail：guojiaweihefang@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.017