单唾液酸四己糖神经节苷酯钠与鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效

(菏泽医学专科学校,山东菏泽274000)

单唾液酸四己糖神经节苷酯钠与鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效

张婵

(菏泽医学专科学校,山东菏泽274000)

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷酯钠联合鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果。方法新生儿中度缺氧缺血性脑病患儿60例，随机分为两组，两组各30例。对照组采用常规治疗及胞磷胆碱钠营养脑细胞治疗。观察组在常规治疗的基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷酯钠和鼠神经生长因子治疗。比较两组的疗效、NANB评分、血清NSE、LI-6、TNF-α含量。应用SPSS18.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果两组有效率比较，P＜0.05。两组1周和2周新生儿行为神经评分比较，P均＜0.0005。两组治疗后3天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较，P均＞0.05;观察组治疗后3天与14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较，P均＜0.0005。对照组治疗后3天与14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较P均＜0.0005。两组治疗后14天血清NSE含量比较，P＜0.05;LI-6含量比较，P＞0.05；TNF-α含量比较，P＜0.0005。结论单唾液酸四己糖神经节苷酯钠及鼠神经生长因子可促进缺氧缺血性脑病的脑损伤恢复，降低血清中的炎性因子及减少后遗症的发生。

单唾液酸四己糖神经节苷酯钠/治疗应用；鼠神经生长因子/治疗应用；缺氧缺血性脑病/治疗；新生儿

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是因产前、产时及产后的多种缺氧因素所引起的脑部缺氧缺血性病变，是造成新生儿死亡的重要原因。患儿的主要临床表现为激惹、嗜睡、抽搐,甚至出现昏迷。若错过了最佳的治疗时机,就会遗留下严重的后遗症,例如生长发育迟缓、智力低下、偏瘫等［1］。新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制主要分为两个阶段：第一阶段的缺氧缺血引起的原发损伤及第二阶段的再灌注损伤。这种损伤可引起大量钙离子的释放，从而引起新生儿脑组织不可逆性的损伤［2］。病理表现为脑组织出血、坏死等。许多细胞因子及免疫球蛋白等与脑组织的损伤有关［3］。早期有效的治疗可以减轻神经细胞的损伤。神经营养因子可促进损伤的神经细胞再生。但尚无定论。为此，我们2014年10月—2016年10月间对缺氧缺血性脑病在常规治疗的基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷酯钠与鼠神经生长因子治疗，取得了满意的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料新生儿缺氧缺血性脑病60例，均符合中度的诊断标准[4]。其中男30例，女30例，平均胎龄(36.33±1.24)周，年龄(3.5±1.0)h，出生体质量(2.75±1.53)kg，1分钟Apgar评分(6±1)分，随机分成两组，每组30例。两组性别、胎龄、Apgar评分等一般资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法两组均给予常规治疗：止惊、降低颅内压及维持呼吸功能、维持正常循环等。对照组给予胞磷胆碱钠营养脑细胞治疗。治疗组给予单唾液酸四己糖神经节苷酯联合鼠神经生长因子治疗。单唾液酸四己糖神经节苷酯钠，20 mg/d，1次/d，2周为1个疗程。鼠神经生长因子肌肉注射30 μg/d，两周为1个疗程。两组于第3 d和第14 d采空腹静脉血，分离血清，-20℃保存，应用ELISA测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）；放射免疫测定白介素-6（LI-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。所有检测均按照说明严格操作。

1.3 疗效的评定显效：治疗1个疗程后对各种刺激反应均好转，精神症状如易激惹或抑制等表现消失，肌张力经治疗后恢复正常，多个原始反射均可引出。有效：经1个疗程的治疗后对各种刺激反应均一般，精神症状如易激惹或抑制等表现消失，肌张力经治疗后有所恢复，多个原始反射均引出不全。无效：经1个疗程的治疗后患儿的症状及体征均改善不明显。新生儿行为神经评分(NANB)的在治疗1、2周后进行，参照文献[5]。

1.4 统计学处理应用SPSS18.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组有效率比较见表1。

2.2 新生儿行为神经评分比较见表2。

2.3 两组治疗后3天及14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较见表3。

表1 两组患儿治疗后临床效果比较(n，%)

表2 两组治疗后新生儿行为神经评分比较（分，）

表2 两组治疗后新生儿行为神经评分比较（分，）

两组不同时间新生儿行为神经评分比较，t= 3.5845、3.8543，P＜0.0005。

组别n1周2周观察组30例35.33±2.9836.45±3.23对照组30例32.53±3.0733.28±3.14

表3 两组治疗后3天及14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较（）

表3 两组治疗后3天及14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较（）

两组治疗后3d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较，t=0.02133、0.01835、0.36875，P＞0.05;两组治疗后3d与14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较：观察组治疗后3d与14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较，t=7.9683、8.3029、16.424，P＜0.0005。对照组治疗后3d与14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较，t=6.8361、8.2219、13.268，P＜0.0005。两组治疗后14d血清NSE含量比较，t=2.2093，P＜0.05;LI-6含量比较，t=0.17299,P＞0.05。TNF-α含量比较，t=3.7212，P＜0.0005。

组别nNSE(μg/L)LI-6(ng/L)TNF-α(μg/L)观察组治疗后3d3022.54±3.66333.63±59.223.32±0.41治疗后14d3016.78±1.51218.12±47.951.88±0.25对照组治疗后3d3022.56±3.62333.35±58.923.36±0.43治疗后14d3017.65±1.54220.24±46.972.13±0.27

3 讨论

随着产后复苏技术及新生儿治疗水平的提高，新生儿缺氧缺血性脑病患儿的死亡率明显下降,但存活者仍有部分会留下神经系统的后遗症。它的发病与围生期的各种缺氧缺血性因素有关，对患儿脑部组织及其功能带来损害,。它的发病机制主要和以下因素有关：一氧化氮的合成增多、细胞凋亡及坏死、细胞内钙超载、产生较多氧自由基、神经毒性等因素。它的发病核心是缺氧,发生于围生期的各个阶段。儿科工作者们目前急需解决的问题是积极改善预后及提高患儿的生存质量。

单唾液酸四己糖神经节苷酯钠为一种酸性糖脂,是哺乳动物脑组织中的的重要神经节苷脂,它能够透过血脑屏障。在脑细胞的分化、生长及再生中发挥着非常重要的作用。主要作用：（1）有效保护缺氧缺血性脑损伤。（2）有效保护脑损伤后导致的继发性神经退化。（3）有效缓解脑细胞水肿［6］。

鼠神经生长因子是由小鼠颌下腺提取的神经生长因子，应用安全，还有多种生物学功能如营养、保护神经细胞和促进突触生长等，调控着脑细胞的生长、分化、发育和修复等[7]。鼠神经生长因子与人神经生长因子结构相似，应用鼠神经生长因子有以下作用：（1）可改善脑细胞生存的环境。（2）维持着损伤区正常脑细胞的一般功能。（3）可促进损伤脑细胞一般功能的逐渐恢复。因此，在临床上广泛用于中枢神经系统损伤的修复。神经损伤时，鼠神经生长因子主要通过以下方式促进脑细胞功能的恢复：（1）可通过受损的轴突传输到脑细胞。（2）营养脑细胞及促进神经轴突髓鞘化。（3）促进神经纤维的再生［8］。两组有效率比较，P＜0.05。两组1周和2周新生儿行为神经评分比较，P均＜0.0005。

两组治疗后3 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较，P均＞0.05;观察组治疗后3 d与14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较，P均＜0.0005。对照组治疗后3 d与14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比较P均＜0.0005。两组治疗后14 d血清NSE含量比较，P＜0.05;LI-6含量比较，P＞0.05；TNF-α含量比较，P＜0.0005。说明两种药物同时应用效果较好，两组血清学恢复均较明显，两种药物同时使用血清学恢复更好。有人报道新生儿缺氧缺血性脑病血清神经生长因子、脑钠肽、髓磷脂碱性蛋白水平变化可评价脑损伤的程度[9]。因此，单唾液酸四己糖神经节苷酯钠联合鼠神经生长因子早期治疗中度的新生儿缺氧缺血性脑病，有利于改善其临床不良症状，降低后遗症的发生，提高患儿的存活质量，值得临床应用[10,11]。

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[4]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中华儿科杂志,2005,43(8)：584-584.

[5]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].第3版,北京：人民卫生出版社,2003：57-65.

[6]林碧云.亚低温联合促红细胞生成素治疗足月儿缺氧缺血性脑病的安全性观察[J].中国循证儿科杂志,2015,10(2)：85.

[7]Douglas-Escoboar M，Rossignol C，Steinler D，et al.Neurotrophinin-duced migration and neuronal differentiation of multipotent astrocytic stemcells in vitro[J].PLo S One,2012,7(12)：e51706．

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[10]王贵双.新生儿缺氧缺血性脑病综合性治疗的临床分析[J].中国药物与临床,2014,14(1)：108-110.

[11]魏有山.单唾液酸神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果评价[J].中国实用医药,2013,8(3)：140-141.

Single Sialic Acid Four Hexose Ganglion Glucoside Ester Sodium and Mouse Nerve Growth Factor Treatment the Curative Effect of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

Zhang Chan
(Heze Medical College,Heze 274000,Shandong)

Objective To observe the single sialic acid four hexose ganglion glucoside ester sodium joint mouse nerve growth factor for the therapeutic effect of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Methods Neonatal moderate hypoxia ischemic encephalopathy with 60 cases,and randomly divided into two groups.Two groups of 30 cases each. Control group using conventional treatment and citicoline sodium nutrition brain cells.Observation group on the basis of conventional treatment combined with single four hexose ganglion sialic acid ester sodium and mouse nerve growth factor treatment.Compare the curative effect of two groups,NANB score,serum NSE,LI-6,content of TNF alpha.Using SPSS18.0 software,the data obtained using analysis of variance,ttest and χ2test.Results The efficient compared two groups,P＜0.05.Two groups 1 and 2 weeks compared neonatal behavior neurological score,P＜0.0005.The two groups after treatment 3 d serum NSE,LI-6,the comparison of the content of TNF alpha,P＞0.05.Observation group 3 d and 14 d after treatment serum NSE,LI-6,the comparison of the content of TNF alpha,P＜0.0005.The control group after treatment,3 d and 14 d serum NSE,LI-6,TNF alpha content isP＜0.0005.14 d serum NSE levels compared the two groups after treatment,P＜0.05.LI-6 content comparison,P＞0.05;The content of TNF alpha comparison,P＜0.0005.Conclusion Single sialic acid four hexose ganglion glucoside ester sodium and hypoxia ischemic encephalopathy mouse nerve growth factor can promote the brain injury recovery,reduce inflammatory cytokines in the serum and reduce the occurrence of sequelae.

Single four hexose ganglion glycosides sialic acid ester sodium/therapeutic use；Mouse nerve growth factor/therapeutic use；Hypoxic ischemic encephalopathy/therapy;The newborn

R722

：A

：1008-4118（2017）02-0017-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.02.006

2017-03-22