辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子、肺动脉高压及肺功能的影响

陈代刚 杜 飞

(遵义市第一人民医院呼吸科，贵州 遵义 563000)



辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子、肺动脉高压及肺功能的影响

陈代刚 杜 飞

(遵义市第一人民医院呼吸科，贵州 遵义 563000)

目的 探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清炎性因子、肺动脉高压及肺功能的影响。方法 100例COPD急性加重期患者随机分为对照组与观察组，每组50例，均给予常规治疗，观察组在以上治疗基础上加用辛伐他汀20 mg晚睡前顿服，治疗4 w。观察治疗前后白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肺动脉收缩压(sPAP)、平均肺动脉压(mPAP)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/用力呼气量(FVC)、呼吸困难评分变化。结果 治疗前IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、sPAP、mPAP、FEV1、FEV1/FVC、呼吸困难评分两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前明显改善，组内治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后以上指标改善程度优于对照组(P<0.05)。结论 辛伐他汀治疗COPD急性加重期有利于降低患者血清炎性因子水平，利于肺动脉高压及肺功能、呼吸困难的改善。

慢性阻塞性肺疾病；辛伐他汀；炎性因子；肺动脉高压；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气道炎症及重塑为主要病理特征的呼吸道疾病，呈进行性发展，患病率及死亡率均较高，是导致全球死亡原因的第四位疾病〔1〕。辛伐他汀是降脂药物，具有抗氧化、抗炎、降脂等作用，有研究显示，COPD大鼠给予辛伐他汀治疗能有助于减轻气道炎症反应〔2〕，改善肺功能，提示辛伐他汀对COPD的治疗可能有益。本研究拟探讨辛伐他汀治疗COPD急性加重期的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1～12月诊治的COPD急性加重期患者100例为研究对象，排除标准：(1)在纳入研究前3个月内接受过糖皮质激素治疗；(2)对辛伐他汀有过敏史者；(3)合并有严重心、肝、肾等其他重要脏器损害者；(4)无法进行肺功能测定者；(5)合并有其他急慢性感染性疾病；(5)合并恶性肿瘤；(6)合并自身免疫性疾病。将患者随机分为观察组与对照组，每组50例，对照组中男28例、女22例，年龄46～83〔平均(63.20±4.89)〕岁，病程1～15〔平均(5.72±2.30)〕年，合并肺动脉高压28例，分级Ⅱ级13例、Ⅲ级27例、Ⅳ级10例；观察组中男25例、女25例，年龄44～81〔平均(63.35±4.26)〕岁，病程1～17〔平均(5.80±2.32)〕年，合并肺动脉高压29例，分级Ⅱ级12例、Ⅱ级28例、Ⅳ级10例；两组患者性别、年龄、病程、病情分级等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者在入院后均要求戒烟，给予吸氧、抗感染、解痉、平喘、止咳化痰等常规治疗，观察组在以上治疗基础上加用辛伐他汀(山东鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字：H20030704，规格5 mg×24粒)20 mg口服，1次/晚睡前顿服，连续治疗4 w。

1.3 观察指标 (1)治疗前后血清炎性因子变化，包括白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α，均采用酶联免疫吸附法检测，检测试剂盒购自深圳科润生物工程有限公司。(2)治疗前后肺功能高压及肺功能变化，包括肺动脉收缩压(sPAP)、平均肺动脉压(mPAP)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/用力呼气量，sPAP与mPAP采用彩色多普勒超声检测，FEV1与FEV1/FVC采用日本生产的AS-507肺功能检测仪检测。(3)治疗前后呼吸困难评分，根据相关参考文献〔3〕，严重程度可分为0、1、2、3、4分，评分越高呼吸困难越严重。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清炎性因子指标比较 两组治疗前血清IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前均明显改善(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肺动脉高压及肺功能指标比较 两组治疗前sPAP、mPAP、FEV1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前均明显改善(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后呼吸困难评分比较 两组治疗前呼吸困难评分比较差异无统计学意义〔对照组(3.21±0.92)分，观察组(3.18±0.95)分，P>0.05〕，治疗后较治疗前呼吸困难评分均明显改善(P<0.05)，且观察组〔(2.25±0.40)分〕优于对照组〔(2.64±0.46)分〕(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子指标比较

与组内治疗前比较：1)P<0.05,与对照组治疗后比较:2)P<0.05；下表同

表2 两组患者治疗前后肺动脉高压及肺功能指标变化比较

3 讨 论

COPD的发病机制尚不完全清楚，有研究认为氧化/抗氧化系统的失衡，炎性细胞的释放及炎性介质在COPD的发生及发展中有重要作用〔4，5〕，特别是IL-6、IL-8等炎性因子的分泌，可引起引起气道局部炎症反应，而且随着疾病进程发展及严重程度加重，炎性因子表现为升高趋势，其中IL-6、IL-8和TNF-α等可引起中性粒细胞迁移，激活中性粒细胞释放出氧代谢产物及蛋白酶等介质引起组织损伤，IL-17可刺激及诱导IL-6、IL-8及TNF-α等炎性因子的释放，TNF-α还能诱导气道内的巨噬细胞及上皮细胞中的核转录因子(NF)-κB等活性增强，最终促使气道发生高反应性及气道受阻、气道内炎症反应。气道内的炎性因子大量活化及聚集可产生大量的氧自由基，对上皮细胞形成损伤，加重了炎性因子的释放，两者互为因果。COPD出现肺动脉高压是由于COPD气流受限可引起慢性低氧血症，导致肺血管阻力增加，诱发肺动脉压力升高，这也被认为是肺动脉高压发生的主要因素〔6〕；其次，全身及肺部炎症、慢性低氧、重度肺气肿时过度充气等因素均参与COPD时肺动脉高压发生。

他汀类药物主要作用是降脂、抗炎、抗氧化及调节细胞凋亡，既往主要用于代谢综合征、肥胖等疾病的治疗。近年来发现对COPD大鼠给予他汀类药物治疗〔2,3〕可致大鼠气道内炎性因子明显降低，同时可抑制组织中的黏蛋白TLR4和5AC蛋白表达，减轻气道黏液的高分泌。熊萍等〔2〕学者研究也显示辛伐他汀有助于抑制COPD大鼠肺内基质金属蛋白酶及炎症因子的表达，促进一氧化氮的生成，延缓病情的进展。虽然有对COPD患者采用辛伐他汀等他汀类药物治疗的报道〔3,7,8〕，但此治疗方案并未写入COPD诊治指南中，因此，辛伐他汀治疗COPD的有效性尚需要进一步研究。本研究结果显示，应用辛伐他汀治疗后血清炎症因子、肺动脉高压及肺功能、呼吸困难评分改善程度均明显优于未采用辛伐他汀治疗的对照组，证实了辛伐他汀对于COPD急性加重期患者气道内炎性反应有抑制作用，同时可能通过抑制炎症反应及减轻气道重塑改善患者肺动脉高压及肺功能的恢复。但是，由于本研究时间较短，对患者气道炎性因子及肺功能的长期影响缺乏进一步追踪随访，是否辛伐他汀长期应用有助于延缓患者病情发展、降低死亡率，值得深入研究。

1 Vestbo J,Hurd SS,Agustí AG,etal.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary〔J〕.Am J Res Crit Care Med,2013;187(4):347-65.

2 熊 萍,黄炎明,左万里,等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠基质金属蛋白酶及炎症因子表达的影响〔J〕.中国呼吸与危重监护杂志,2015;14(6):541-5.

3 门雪琳,王永瑞,刘振清.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病缓解期的影响〔J〕.实用心脑肺血管病杂志,2013;21(2):41-2.

4 Takenaka S,Kawayama T,Imaoka H,etal.The progression of comorbidity in IL-18 transgenic chronic obstructive pulmonary disease mice model〔J〕.Biochem Biophys Res Commun,2014;445(3):597-601.

5 Castellucci M,Rossato M,Calzetti F,etal.IL-10 disrupts the Brd4-docking sites to inhibit LPS-induced CXCL8 and TNF-α expression in monocytes:implications for chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2015;136(3):781-91.e9.

6 Sakao S,Voelkel NF,Tatsumi K.The vascular bed in COPD:pulmonary hypertension and pulmonary vascular alterations〔J〕.Eur Res Rev,2014;23(133):350-5.

7 Criner GJ,Connett JE,Voelker H.Simvastatin in moderate-to-severe COPD〔J〕.N Eng J Med,2014;371(10):970.

8 Howard ML,Vincent AH.Statin effects on exacerbation rates,mortality,and inflammatory markers in patients with chronic obstructive pulmonary disease:a review of prospective studies〔J〕.Pharmacotherapy,2016;36(5):536-47.

〔2016-10-24修回〕

(编辑 袁左鸣)

遵义市科技计划项目〔遵义市科合社字【2013】02号〕

杜 飞(1980-)，男，硕士，副主任医师，主要从事呼吸系统疾病研究。

陈代刚(1980-)，男，主治医师，主要从事呼吸系统疾病研究。

R56

A

1005-9202(2017)14-3523-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.064