慢性心力衰竭合并糖尿病患者血清半乳凝素-3的水平变化及意义

李晶瑶 徐 华 刘大一 王吉佳 赵 悦

(大庆油田总医院心内科，黑龙江 大庆 163000)



慢性心力衰竭合并糖尿病患者血清半乳凝素-3的水平变化及意义

李晶瑶 徐 华 刘大一 王吉佳 赵 悦

(大庆油田总医院心内科，黑龙江 大庆 163000)

目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)合并糖尿病(DM)患者血清半乳凝素(Gal)-3的水平及临床意义。方法 CHF合并DM患者70例，CHF未合并DM患者96例为对照组。检测两组血清Gal-3 和氨基端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、肌酐水平。结果 CHF合并DM组血清Gal-3 水平明显高于CHF未合并DM组(P<0.05)，Gal-3与NT-pro-BNP、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐呈正相关(P<0.05)。结论 CHF合并DM患者Gal-3升高，Gal-3可能成为评估CHF合并DM患者病情及预后的分子标志。

糖尿病；心力衰竭；半乳凝素-3

慢性心力衰竭(CHF)是心肌梗死、缺血性心肌病等多种心血管疾病的最终结局，近些年来，研究表明其发病率及死亡率呈上升趋势，其10年死亡率达90%〔1〕。糖尿病(DM)是以高血糖为特征的代谢性疾病，可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。CHF合并DM患者心肌储备能力降低、预后差、死亡率高〔2〕。半乳凝素(Gal)-3是一种β半乳糖苷结合蛋白，广泛参与多种炎症及免疫反应，促进心室重构，与CHF的发生、发展、预后密切相关〔3〕。Gal-3还与DM的大血管和微血管并发症密切相关〔4〕。本研究检测CHF合并DM患者血清Gal-3的水平并分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月至2015年12月大庆油田总医院心内科门诊、住院的CHF患者166 例。其中男 96 例，女 70 例，年龄52～87岁。基础疾病为缺血性心肌病77例，扩张型心肌病73例及其他(肥厚型心肌病、酒精性心脏病等)16例。均符合 2009年美国心脏病学会和美国心脏协会(ACC/AHA)成人心力衰竭的诊断和处理指南〔5〕的诊断标准，超声心动图左心室射血分数(LVEF)≤45%。排除标准：各种急性病、感染性疾病、肿瘤、自身免疫病、手术、1 型糖尿病、血液病、肝肾功能不全、未纠正的瓣膜性心脏病及先天性心脏病。以既往糖尿病病史及新近2 w内行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断为DM，以是否合并DM分为CHF合并DM组(70 例)，CHF未合并DM组(96 例)。两组年龄、性别、心功能分级、血压、心率、基础疾病均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

1.2 研究方法 所有患者均为空腹8 h以上清晨采静脉血，应用乙二胺四乙酸(EDTA)生化真空采血管4 ml，室温放置1 h，1 000 r/min离心15 min，取血清置于-80℃保存待测。酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清Gal-3、氨基端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)水平，试剂盒由上海亚培生物科技有限公司及光景生物科技有限公司提供。空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血红蛋白，总胆固醇、肌酐等生化指标送检验科生化室检测。使用我院检验科日本OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪，试剂、定标品及质控品由德国罗氏试剂公司提供。

1.3 统计学方法 使用SPSS17.0统计软件进行t检验、Pearson相关分析。

表1 两组患者一般情况比较

2 结 果

2.1 两组各指标的检测结果 CHF合并DM组与CHF未合并DM组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、血清 Gal-3水平均具有统计学差异 (P<0.05)，体重指数、肌酐、NT-pro-BNP水平无统计学差异(P>0.05)，见表2。

2.2 CHF合并DM患者血清 Gal-3与生化、生物标志物之间的相关性 血清Gal-3与NT-pro-BNP、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐呈正相关(r=0.845、P<0.01;r=0.760、P<0.05;r=0.732、P<0.05;r=0.778、P<0.05)。Gal-3与体重指数及餐后2 h血糖无明确相关性(P>0.05)。

表2 两组血清中各指标的检测结果

3 讨 论

CHF的主要发病机制是心室重构，主要表现为心肌细胞肥大、增生、坏死、纤维化、凋亡，细胞外基质沉积〔3〕。DM是CHF发生的独立危险因素，DM造成的血管病变易导致心肌缺血、纤维化。糖代谢异常亦影响心肌顺应性，导致心力衰竭发生〔6〕。Gal-3主要在心肌成纤维细胞和巨噬细胞中表达，通过刺激成纤维细胞促进心肌纤维化、胶原沉积、影响心室射血和心房收缩。Gal-3通过活化的巨噬细胞释放到外周循环中，反映心肌纤维化程度及不良重构〔7〕。

已有研究证实收缩性CHF患者Gal-3表达增加，Gal-3表达较高的患者生存率较低。Gal-3是CHF 患者死亡的危险因素〔8〕。顾薇等〔9〕对120例急性心力衰竭患者研究发现，血清Gal-3 水平与患者心力衰竭严重程度相关，与左心房内径、左心室舒张末期内径和左心室射血分数相关，提示Gal-3可能参与急性心力衰竭的发病过程。Gal-3和NT-proBNP 水平同时异常升高心力衰竭患者近期预后差〔10〕。2型DM(T2DM)患者血清Gal-3表达增加，Gal-3与血清C-反应蛋白呈正相关，与糖化血红蛋白呈负相关〔9〕。周芳等〔11〕研究发现T2DM并发冠状动脉疾病患者血清中Gal-3的表达明显高于冠状动脉疾病未并发DM患者。

本研究提示Gal-3可能成为CHF合并DM患者重要的分子标志，对于评估病情、评价预后具有重要意义。对于空腹血糖控制不佳，糖化血红蛋白升高，血糖长期控制不良的CHF患者，Gal-3更具有提示意义。NT-proBNP是目前诊断心力衰竭最重要的血清学标志物，不仅能诊断心力衰竭及评价预后，还能够进行风险分级并指导治疗。NT-proBNP已经被写入欧洲心脏病学会(ESC)和AHA的心力衰竭诊疗指南中〔12～16〕。本文提示Gal-3在一定程度上能够反映肾脏功能。但本研究缺乏长期的结果追踪，缺乏复入院率、死亡率的进一步研究，存在一定局限性。

1 Roger VL.Epidemiology of heart failure〔J〕.Circ Res,2013;113(6):646-59.

2 Gustafsson I,Brendorp B,Seibaek M,etal.Influence of diabetes and diabetes-gender interaction on the risk of death in patients hospitalized with congestive heart failure〔J〕.J Am Coll Cardiol,2004;43(5):771-7.

3 胡 欣,王军奎.半乳糖凝集素3与心力衰竭的关系〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2017;19(1):89-91.

4 Jin QH,Lou YF,Li TL,etal.Serum galectin-3:a risk factor for vascular complications in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Chin Med J (Engl),2013;126(11):2109-15.

5 Jessup M,Abraham WT,Casey DE,etal.2009 focused update:ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and management of heart failure in adults 〔J〕.Circulation,2009;119(14):1977-2016.

6 马 静,黄 勤.糖尿病人心力衰竭的发病机制及其治疗的研究进展〔J〕.国际病理科学与临床杂志,2010;30(3):264-8.

7 Sharma UC,Pokharel S,van Brakel TJ,etal.Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction〔J〕.Circulation,2004;110 (19):3121-8.

8 Tang WH,Shrestha K,Shao Z,etal.Usefulness of plasma galectin-3 levels in systolic heart failure to predict renal insufficiency and survival〔J〕.Am J Cardiol,2011;108(3):385-90.

9 顾 薇,李艳艳,吴立群,等.急性心力衰竭患者血清半乳凝素-3的变化及临床意义〔J〕.内科理论与实践,2014;9(3):174-8.

10 Weigert J,Neumeier M,Wanninger J,etal.Serum galectin-3 is elevated in obesity and negatively correlates with glycosylated hemoglobin in type 2 diabetes〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2010;95(3):1404-11.

11 周 芳,王金祥,王 珂,等.血清半乳糖凝集素3在2型糖尿病并发冠状动脉疾病患者中的诊断价值〔J〕.中国实验诊断学,2016;20(4):573-6.

12 Felker GM,Hasselblad V,Hernandez AF,etal.Biomarker guided therapy in chronic heart failure:a meta-analysis of randomized controlled trials〔J〕.Am Heart J,2009;158(3):422-30.

13 Maisel AS,Krishnaswamy P,Nowak RM,etal.Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure〔J〕.N Engl J Med,2002;347(3):161-7.

14 Gaggin HK,Januzzi JL Jr.Biomarkers and diagnostics in heart failure〔J〕.Biochim Biophys Acta,2013;1832(12):2442-50.

15 McMurray JJ,Adamopoulos S,Anker SD,etal.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012〔J〕.Eur J Heart Fail,2012;14(8):803-69.

16 Yancy CW,Jessup M,Bozkurt B,etal.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure〔J〕.J Am Coll Cardiol,2013;62:e147-239.

〔2016-11-11修回〕

(编辑 苑云杰)

李晶瑶(1980-)，女，主治医师，主要从事急性冠脉综合征研究。

R541.6

A

1005-9202(2017)14-3472-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.040