ER和PR在子宫内膜癌和宫颈癌中表达比较及意义

杨旭红,张丽荣，王瑛坚，于天华

(1.解放军第208医院 优生优育中心，吉林 长春130062；吉林大学中日联谊医院 2.病理科；3.妇产科；4.输血科，吉林长春130033)

ER和PR在子宫内膜癌和宫颈癌中表达比较及意义

杨旭红1,张丽荣2，王瑛坚3，于天华4*

(1.解放军第208医院 优生优育中心，吉林 长春130062；吉林大学中日联谊医院 2.病理科；3.妇产科；4.输血科，吉林长春130033)

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌和宫颈癌组织中的表达率比较及其临床意义。方法 应用EnVision两步法免疫组化技术对59例子宫内膜癌和61例宫颈癌组织进行ER、PR检测，回顾分析临床及病理特征。结果 子宫内膜癌中ER和PR在的阳性表达率和子宫颈癌的阳性表达率无显著差异，两者的阳性表达都和组织学分级密切相关，组织学分级越高，它的激素阳性表达率越低，有统计学意义(P<0.05)。子宫癌的肌层浸润、内膜外转移灶等都影响ER、PR的表达，但差异没有统计学意义(P>0.05)。结论 雌孕激素ER、PR水平的病理表达是可以作为判断子宫内膜癌和宫颈癌的指标，对指导内分泌治疗和预后估计具有重要临床意义。

雌激素受体(ER)；孕激素受体(PR)；免疫组织化学；子宫内膜癌；宫颈癌

子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌是为女性生殖器的三大恶性肿瘤，其中子宫内膜癌和宫颈癌占女性生殖系统之首[1]，象乳腺癌一样子宫内膜癌和宫颈癌含有雌孕激素受体属于激素依赖性肿瘤。但是文献中没有乳腺癌那样深入研究雌孕激素受体和临床治疗和预后的关系。本文采用EnVision两步法免疫组化技术对子宫内膜癌和宫颈癌术后石蜡组织进行了ER、PR的测定，并对临床资料进行了回顾性分析，探讨子宫内膜癌和宫颈癌中ER、PR的表达情况并比较，并探讨它们与临床治疗及预后的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 2006年1月至2016年12月期间我院手术治疗的子宫内膜癌患者59例和宫颈癌患者61例。年龄为39-72岁，平均年龄为55.6岁。平均孕/产次2.4/2次。所有这些患者术前都没有过放化疗或激素治疗。

1.2 方法 采用59例子宫内膜癌和61例宫颈癌手术切除石蜡标本，另分别取5例的正常子宫内膜和宫颈组织作为为对照。常规病理HE染色切片，免疫组织化学技术EnVision两步法，术后标本均经10%中性福尔马林固定液固定16-24 h后常规脱水处理，石蜡切片厚度2-3 μm，脱蜡至水后3%过氧化氢室温孵育片刻，蒸馏水冲洗后PBS液浸泡，滴加ER、PR单克隆一抗抗体后4℃冰箱过液。PBS冲洗后加入辣根过氧化物酶鼠抗IgG二抗抗体，DAB显色，苏木素轻度复染。

1.3 结果判定 癌细胞核呈棕褐色并且占癌细胞总数的10%以上判读为激素受体ER、PR阳性。切片中癌细胞没有棕褐色细胞核或少于癌细胞总数的10%判读为阴性。

1.4 统计学处理 用SPSS 12.0统计数据，采用χ2检验，P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理诊断情况 组织病理类型为Ⅰ型子宫内膜癌55例(内膜样腺癌43例，鳞腺癌12例)，Ⅱ型子宫内膜癌4例(透明细胞癌1例，浆液性乳头状腺癌3例)，宫颈麟状细胞癌61例。组织学分级为高分化G1、中分化G2和低分化G3。

2.2 雌激素ER、孕激素PR受体在子宫内膜癌中的表达情况，见表1-5。

表1 雌激素ER、孕激素PR在子宫内膜癌及宫颈癌中的表达率比较

2.3 ER、PR与临床病理特征的关系

59例子宫内膜癌和61例宫颈癌的ER和PR阳性率没有明显差别(P>0.05)；但是内膜癌和宫颈癌的组织学分级以高分化的ER、PR阳性表达率最高，随着组织学分级的增高(也就是分化程度的降低)，ER、PR阳性表达率逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05)见表2；59例子宫内膜癌和61例宫颈癌中有75%(90/120)的癌灶局限在宫腔，癌浸润肌层仅占25%(30/120)，说明子宫内膜癌和宫颈癌多数生长比较缓慢，癌灶以直接蔓延生长为主。还有随着癌肌层浸润、病理分期的增高以及子宫外病灶淋巴结转移，ER、PR的阳性表达率逐渐下降，但差异没有统计学意义(P>0.05)，见表3-5。

表2 雌激素ER、孕激素PR与子宫内膜癌和宫颈癌病理分级的关系

表3 雌激素ER、孕激素PR在子宫内膜癌和宫颈癌病理分期的关系

表4 雌激素ER、孕激素PR在子宫内膜癌和宫颈癌肌层浸润的关系

表5 雌激素ER、孕激素PR在子宫内膜癌和宫颈癌淋巴结转移的关系情况

3 讨论

本组59例子宫内膜癌和61例宫颈癌中ER、PR双表达阳性率为49.9%，对照组5例正常子宫内膜和宫颈组织ER的阳性表达率为100%，PR的阳性表达率为95%。有文献报道正常子宫内膜的ER、PR双阳性率为90%-100%，而子宫内膜癌的ER、PR双阳性率为50%左右[2]。说明ER的进一步丢失与细胞癌变有直接关系[3]。细胞癌变时，受体的产生可能受到损伤，癌细胞的恶性程度到达一定程度时，性激素受体就会从组织内丢失，也就说明了子宫内膜癌为性激素依赖性肿瘤的原因，并受到性激素的影响和调节。因此测定ER、PR可以作为指导子宫内膜癌和宫颈癌的激素治疗指标之一。

子宫受体水平与体内整体激素变化一致，也就是子宫内膜的受体于不同时期、不同年龄及月经周期变化中时刻发生变化[4]。 本组病例发现子宫内膜癌ER、PR的表达率与其临床病理特征有密切关系。ER、PR的表达率与子宫内膜癌组织学分级呈负相关(P<0.05)，级别低为分化越好的癌，ER、PR表达率越高，级别高为分化越差的癌ER、PR表达率越低。

本组病例还显示，ER、PR的表达阳性率与子宫内膜癌及宫颈癌的肌层浸润情况和子宫外病灶转移有关联。还发现随着手术分期的升高，激素受体阳性率呈现下降，但无统计学意义(P>0.05)。

大家都知道影响子宫内膜癌和宫颈癌预后的重要因素有组织学分级、病理组织学类型、肌层浸润深度及子宫外病灶转移等。我们认为最重要的是肿瘤细胞的组织学分级，ER、PR的表达率与病理学分级呈负相关。所以ER、PR的阳性表达在子宫内膜癌和宫颈癌的发生和发展中起重要作用，临床上估计患者预后和临床选择激素治疗具有指导意义。

子宫内膜癌、宫颈癌和乳腺癌都是激素依赖性肿瘤，但是乳腺癌已经确认雌激素受体和孕激素受体水平指导其治疗和预后的重要指标。对于子宫内膜癌和宫颈癌虽然也有文献反应其与雌激素和孕激素有直接关系，但报道结果不尽一致[5,6]。但是内分泌治疗作为子宫内膜癌和宫颈癌治疗的手段之一是可以肯定的。所以说雌激素和孕激素水平可以作为子宫内膜癌和宫颈癌患者指导治疗和观察预后的重要指标。

[1]Sunamchok S,Siriwan T,Sujitra T,et al.Expression of ER,PR,and Her-2/neu in Endometrial Cancer:A Clinicopathological Study[J].Asian Pacific J Cancer Prev,2011，11(1)：215.

[2]邓赫男.子宫内膜癌分子标志物与临床病理特征及预后的关系[J].河北医学，2014,20(4):631.

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[5]王恩杰.子宫内膜癌100例PTEN、P53、ER、PR阳性表达分析[J].中国误诊学杂志,2008,22(8):5432.

[6]赵时梅，罗 宇，任传伟，等.子宫内膜样腺癌MUC1表达与ER、PR表达的相关性[J].临床与实验病理学杂志,2013,29(5):497.

1007-4287(2017)07-1209-03

吉林省科技发展计划项目(No.20140414018GH)

R737.33

A

2017-01-26)

*通讯作者