郭 薇,陈艳珍,焦 健*
(吉林大学中日联谊医院 1.门诊部;2.消化内科,吉林 长春130033)
干扰素联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者血脂谱和胰岛素抵抗的影响
郭 薇1,陈艳珍2,焦 健2*
(吉林大学中日联谊医院 1.门诊部;2.消化内科,吉林 长春130033)
HCV感染不仅引起慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝癌等疾病,还可影响糖、脂代谢引起代谢性疾病[1]。干扰素(IFN)联合利巴韦林是慢性丙型肝炎抗病毒干预的标准方案之一。有报道,宿主胰岛素抵抗(IR)会降低HCV感染者对干扰素抗病毒干预的应答率,是影响干扰素抗病毒疗效的独立因素;干扰素干预也常出现血糖升高和胰岛素抵抗等临床表现[2]。了解干扰素联合利巴韦林干预丙型肝炎干预中血脂代谢和胰岛素抵抗的变化及与应答状况的关系有助于监测慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效,为深入了解HCV感染及干扰素的干预机制提供依据。
2012年6月至2016年4月我院收治的42例慢性丙型肝炎患者,均为1型HCV感染,自愿接受干扰素联合利巴韦林干预(干扰素采用长效干扰素peg-IFN2a 180 μg 或peg-IFN2b 1.5 μg/kg 每周1次;利巴韦林剂量为1 200 mg/d,疗程48周)。按干预结束后24周HCVRNA检测是否阳性,分为持久应答(SVR),32例,和非持久应答(非SVR),10例。
分别在抗病毒干预前、干预48周后以及停药随访48周3个时间点检测患者血脂、血糖以及血胰岛素。丙型肝炎病毒定量检测用RT-PCR试剂盒。血清胰岛素检测用放免法。血脂、血糖及AST、ALT等肝功能检测采用全自动生化分析仪进行。
采用稳态模型(HOMA)计算IR指数和胰岛β细胞功能,同时对所有观察对象行身高、体重测定,并计算BMI。
HOMA-IR=(空腹血清胰岛素×空腹血糖/22.5)
HOMA-β=20×空腹血清胰岛素/(空腹血糖-3.5)
体重指数(BMI)=体重(kg)÷身高2(m)]
2.1 42例慢性丙型肝炎患者干预前基线状况比较
结果显示,除年龄因素外,SVR组与非SVR组干预前各项基线指标无统计学差异。SVR组患者年龄相对较轻,P值<0.05。(见表1)
表1 42例慢性丙型肝炎患者干预前基线状况比较
2.2 42例慢性丙型肝炎患者抗病毒干预前后血脂谱的比较
结果显示,与干预前相比,SVR组慢性丙型肝炎患者血TC、LDL-C在干预结束时有所下降,较前相比有统计学差异。停药随访48周后,TC、LDL-C再次升高,与干预结束时相比有统计学差异。而非SVR组慢性丙型肝炎患者抗病毒干预前后以及随访48周的血脂谱无统计学差异。(见表2)
表2 慢性丙型肝炎患者抗病毒干预前后血脂谱的比较(mmol/L)
注:与干预前相比*P<0.05,与干预结束时相比#P<0.05。
2.3 慢性丙型肝炎患者抗病毒干预前后胰岛素抵抗指数的比较
因胰岛素稳态模型中的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β)为非正态分布,因此取对数值后进行比较。结果显示:抗病毒干预后SVR组和非SVR组HOMA-IR均呈下降趋势,HOMA-β则有所升高。与非SVR组相比,SVR 组HOMA-IR下降和HOMA-β的升高更为明显,差异有统计学意义。(见表3)
表3 慢性丙型肝炎患者抗病毒干预前后胰岛素抵抗指数HOMA-IR和HOMA-β的比较
注:与非SVR组相比,*P<0.05。
HCV感染可直接影响葡萄糖和脂类代谢,增加2型糖尿病的发生风险。与正常人群及HBV感染者相比,HCV感染者胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病率明显升高;HCV感染的个体较未感染人群发生2型糖尿病时间早10年以上[3]。有研究发现,采用干扰素抗HCV干预时,HCVRNA的下降和血清胰岛素水平呈线性负相关;用胰岛素敏感性稳态评估模型(HOMA-IR基线水平)对HCV感染者进行评估,患者对干扰素反应性下降直接与胰岛素敏感性相关,提示胰岛素和IFN抗病毒作用间存在关联[4]。本文探讨慢性丙型肝炎患者对干扰素联合利巴韦林干预前后血脂谱和胰岛素抵抗状况的变化情况,发现:慢性丙型肝炎患者的年龄与抗病毒相关,与未获得持续应答的患者相比,获得持续应答的患者年龄较轻,有统计学意义。此外,由于干扰素能够通过肝细胞和脂肪细胞受体影响脂质代谢,因此所有抗病毒干预的患者均表现为血清TC、LDL-C下降,但在获得持续应答的患者中,血清TC、LDL-C在抗病毒干预结束时下降明显,具有统计学意义,提示两者的下降程度可能有助于预测干扰素抗病毒疗效。随访48周后,血清TC、LDL-C又开始回升,可能与病毒量的下降与HCV结合的脂质重新获得自由导致其血清浓度复升。TG在干预过程中似有一过性升高,可能与干扰素抑制TG酶活性有关,但并没有发现统计学意义。采用胰岛素稳态模型中的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β)为了解胰岛素抵抗指标,本文对比了干扰素干预前后以及随访48周时持续应答患者和非持续应答患者胰岛素抵抗的差异,发现干扰素抗病毒干预能够有效改善胰岛素抵抗,尤其是对于那些获得持续应答的患者,改善更为明显,因此其在干预期间的改善状况也可能有助于判断抗病毒疗效。
总之,慢性丙型肝炎病毒感染可能通过影响血脂代谢和胰岛素抵抗导致糖尿病和代谢综合征的发生率显著增加,并进一步提高肝脂肪变性和纤维化的风险,干扰素联合利巴韦林在抗病毒的同时可有效改善胰岛素抵抗[5]。血脂谱和胰岛素抵抗状况的变化可能有助于预测抗病毒疗效[6]。修复胰岛素敏感性的药物(胰岛素增敏剂)能否通过改善胰岛素抵抗影响丙型肝炎患者干扰素干预的应答率可能是未来的研究方向。
[1]Rosso C,Mezzabotta L,Gaggini M,et al.Peripheral insulin resistance predicts liver damage in nondiabetic subjects with nonalcoholic fatty liver disease[J].Hepatology,2016,63(1):107.
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[3]Jung HJ,Kim YS,Kim SG,et al.The impact of pegylated interferon and ribavirin combination treatment on lipid metabolism and insulin resistance in chronic hepatitis C patients[J].Clin Mol Hepatol,2014,20(1):38.
[4]Enjoji M,Kohjima M,Kotoh K,et al.Metatolic disorders and steatosis in patients with chronic hepatitis c:metabolic strategies for antiviral treatment[J].Int J Hepatol,2012,20(12):264017.
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[6]Jung HJ,Kim YS,Kim SG,et al.The impact of pegylated interferon and ribavirin combination treatment on lipid metabolism and insulin resistance in chronic hepatitis C patients[J].Clin Mol Hepatol,2014,20(1):38.
1007-4287(2017)07-1174-03
吉林省卫生厅(20142047),吉林省教育厅(吉教科合字[2015]511号)
2016-07-09)
*通讯作者