酮咯酸氨丁三醇联合喷他佐辛用于全身麻醉术后的镇痛疗效

尹芳++++++刘爱华++++++田利川++++++张会敏

[摘要] 目的 分析酮咯酸氨丁三醇聯合喷他佐辛用于全身麻醉术后的镇痛疗效。 方法 选取2015年2月～2016年2月在沧州市人民医院拟行全身麻醉下开腹手术患者200例作为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组各100例。手术结束后两组患者均使用静脉自控镇痛。试验组在术前30 min肌注酮咯酸氨丁三醇60 mg，对照组用等量生理盐水代替。观察2组术后1、2、4、6、8、12、24 h疼痛程度（VAS评分）、镇静程度（Ramsay评分）以及各时刻平均脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2），对术后24 h PCIA泵平均按压次数和药物用量，并比较两组不良反应发生率。 结果 两组术后1、2、4、6、8 h VAS评分逐渐显著降低（P < 0.05），且试验组显著低于对照组（P < 0.05），术后12、24 h VAS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组术后1、2、4、6、24 h Ramsay评分比较差异无统计学意义（P > 0.05），试验组术后8、12 h Ramsay评分显著高于对照组（P < 0.05）；试验组术后24 h PCIA泵平均按压次数和药物用量显著低于对照组（P < 0.05）；试验组术后2、4 h MAP、HR显著高于术后1 h（P < 0.05），对照组术后2、4、6、8 h MAP、HR显著高于术后1 h（P < 0.05），试验组6、8 h MAP、HR显著高于对照组（P < 0.05），两组术后12、24 h MAP、HR比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 酮咯酸氨丁三醇联合喷他佐辛可有效减轻全身麻醉患者术后疼痛，不良反应少，安全性高。

[关键词] 酮咯酸氨丁三醇；喷他佐辛；镇痛；全身麻醉

[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0063-04

Analgesic effect of Ketorolac Tromethamin combined with Pentazocine after general anesthesia

YIN Fang LIU Aihua TIAN Lichuan ZHANG Huimin

Department of Anesthesiology， People's Hospital of Cangzhou City， Hebei Province， Cangzhou 061000， China

[Abstract] Objective To analyze analgesic effect of Ketorolac Tromethamin combined with Pentazocine after general anesthesia. Methods From February 2015 to February 2016， in Cangzhou People's Hospital， 200 patients treated with open surgery under general anesthesia in were selected， and they were divided into experiment group and control group according to the random number table method， 100 cases in each group. Patients in two groups were given PCIA after surgery， the experiment group was given Ketorolac Tromethamin 60 mg intramuscular at 30 min before surgery， control group was given equivalent normal saline. The degree of pain （VAS）， the degree of sedation （Ramsay score） and the average pulse pressure （MAP）， HR， SpO2 after operation of 1， 2， 4， 6， 8， 12， 24 h were observed， and PCIA pressing times and drug dosage after surgery 24 h were analyzed， and adverse reaction rates in the two groups were compared. Results VAS scores of two groups gradually decreased significantly at postoperative 1， 2， 4， 6， 8 h， and VAS scores of the experiment group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）， and there were no statistically significant differences at postoperative 12， 24 h between the two groups （P > 0.05）. There were no significant differences in Ramsay scores at postoperative 1， 2， 4， 6， 24 h between the two groups （P > 0.05）， Ramsay scores at postoperative 8， 12 h in the experiment group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. PCIA pressing times and the dosage at postoperative 24 h in the experiment group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. MAP， HR at postoperative 2， 4 h in the experiment group were significantly higher than those at postoperative 1 h （P < 0.05）， and MAP， HR at postoperative 2， 4， 6， 8 h in the control group were significantly higher than those at postoperative 1 h （P < 0.05）. MAP， HR at postoperative 6， 8 h in the experiment group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， and there were no statistically significant differences in SpO2 at postoperative 1， 2， 4， 6， 8， 12， 24 h in the two groups （P > 0.05）. Conclusion Ketorolac Tromethamin combined with Pentazocine can effectively reduce postoperative pain of patients with general anesthesia， with less adverse reactions and high safety.

[Key words] Ketorolac Tromethamin； Pentazocine； Analgesic； General anesthesia

术后镇痛主要目的是减轻患者疼痛，降低应激反应，促进早期康复。目前临床上常用的术后镇痛药物主要为阿片类药物，该类药物具有明显镇痛效果，但恶心、呕吐等不良反应较多[1-2]。喷他佐辛在临床广泛用于术后镇痛，其作为吗啡烷类衍生物，对于各种原因引起的疼痛具有良好作用，且术后不良反应低于芬太尼[3]。酮咯酸氨丁三醇属于非甾体类抗炎药，可通过抑制外周敏感化从而发挥镇痛作用[4]，但单独使用酮咯酸氨丁三醇超前镇痛或术后给予喷他佐辛使用剂量较大，可增加术后不良反应。因此，本研究采用酮咯酸氨丁三醇联合喷他佐辛用于全身麻醉患者术后镇痛，旨在为此类患者术后镇痛提供有效方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月～2016年2月沧州市人民医院拟在全身麻醉下行开腹手术患者200例，其中男111例，女89例，年龄27～67岁，体重54～76 kg，身高156～177 cm，手术时间85～126 min，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ级或Ⅱ级。按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组各100例。所有患者均排除：手术禁忌证或严重药物过敏史；严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；凝血功能障碍；既往有腹部手术史、消化道溃疡史；阿片类药物滥用史或长期服用其它镇痛药物；患有精神障碍、神经系统疾病或代谢性疾病；预计气管插管或拔管困难者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者术前均禁食、禁饮8 h，给予全身麻醉，进入手术室后开放静脉通路，常规检测血压（BP）、心率（HR）、心電图、动脉压以及血氧饱和度（SpO2）等生命体征。麻醉诱导：芬太尼4 μg/kg、丙泊酚1 mg/kg、顺阿曲库铵0.2 mg/kg、咪达唑仑0.08 mg/kg。气管插管后，使用麻醉机进行机械通气。麻醉维持：静脉泵注瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min）、丙泊酚4～6 mg/（kg·h）、顺阿曲库铵2 μg/（kg·min）以及吸入七氟醚1%～2%。手术结束后两组患者均使用静脉自控镇痛。配方：喷他佐辛90 mg（北京双鹤药业有限公司，批号：20150804）+托烷司琼加生理盐水至100 mL，4 mL/h泵入，PCA 3.5 mL/次，锁定时间15 min。试验组在手开始术前30 min肌内注射酮咯酸氨丁三醇60 mg（浙江车头制药股份有限公司，批号：20131226），对照组用等量生理盐水代替。

1.3 观察指标

①术后各时刻疼痛程度：采用视觉模拟评分法（VAS）[5]对两组术后1、2、4、6、8、12、24 h疼痛程度进行评估，其中0表示无痛，10表示极度疼痛，分值越高，表示疼痛程度越严重。②术后各时刻镇静程度：采用Ramsay评分法对两组术后1、2、4、6、8、12、24 h镇静程度进行评估，其中1分表示烦躁；2分表示安静合作；3分表示嗜睡，能听从指令；4分表示处于睡眠状态吗，但可唤醒；5分表示处于睡眠状态，刺激较强时有反应，反应较为迟钝；6分表示处于深度睡眠状态，呼唤时不清醒[6]。③术后24 h PCIA泵平均按压次数和药物用量：观察并统计术后24 h PCA泵平均按压次数和药物用量。④术后各时刻平均脉压（MAP）、HR、SpO2：采用多参数自动监护仪对两组术后1、2、4、6、8、12、24 h BP、HR、SpO2进行监测。⑤不良反应发生率：观察患者是否出现恶心、嗜睡、呕吐、呼吸抑制、躁动等不良反应。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者性别、年龄、体重、身高，ASA分级、手术时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组术后各时刻疼痛程度比较

两组术后1、2、4、6、8 h VAS评分呈趋势降低，试验组VAS评分显著低于同时间点对照组（P < 0.05），术后12、24 h VAS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 两组术后各时刻镇静程度比较

两组术后各时刻Ramsay评分呈升高趋势，两组术后1、2、4、6、24 h Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），试验组术后8、12 h Ramsay评分显著高于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组术后24 h PCIA泵平均按压次数和药物用量比较

试验组术后24 h PCIA泵平均按压次数和药物用量显著低于对照组（P < 0.05）。

2.5 两组术后各时刻MAP、HR、SpO2比较

试验组术后2、4 h MAP、HR显著高于术后1 h（P < 0.05），对照组术后2、4、6、8 h MAP、HR显著高于术后1 h（P < 0.05）；试验组6、8 h MAP、HR显著高于对照组（P < 0.05）。两组术后12、24 h MAP、HR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组术后1、2、4、6、8、12、24 h SpO2比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5～7。

2.6 两组不良反应发生率

试验组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

手术创伤属于伤害性刺激，多导致术后疼痛，而疼痛可诱发机体产生不同程度应激反应，进而改变机体免疫、代谢等功能，使机体产生一系列不良反应，增加围术期并发症，延迟患者恢复进度。有研究表明[7-8]，良好的术后镇痛能够有效缓解患者疼痛，减轻应激反应，降低术后并发症，促进伤口愈合。目前芬太尼等阿片类药物在临床上广泛用于术后镇痛，镇痛效果确切，但易产生头晕、恶心等不良反应，严重时可造成呼吸抑制或镇静过度，长期使用可产生成瘾性，因而存在局限性[9]。

喷他佐辛属于吗啡烷类衍生物，也是阿片受体的激动-拮抗剂，主要通过κ激动受体和б受体产生镇痛作用，对μ受体具有拮抗作用，可减少呼吸抑制[10]。κ激动受体主要分布于脊髓和脑干中，因而该药物可通过作用于中枢神经而发挥镇痛作用。该药物作用于机体后能够迅速起效，半衰期长[11]。有研究表明[12]，喷他佐辛适用于癌痛、创伤性疼痛等各种疼痛，同时还可用于术后镇痛。此外该药物在肝内经过生物转化，甲基氧化成醇后能够与葡萄糖醛酸有效结合，其代谢物随尿液排出体外，对胃肠道影响较小，因其具有拮抗作用，一般不易成瘾。但单纯使用药物剂量较大，易增加不良反应。本研究结果显示：对照组24 h PCIA泵平均药物用量、不良反应发生率高于试验组，提示单独于麻醉术后使用喷他佐辛可增加药物使用剂量，且不良反應较多。

酮咯酸氨丁三醇属于非甾体类抗炎药，其作为消旋体，以右旋异构体止痛效果较好。该药物特点为强效镇痛、解热、中度抗炎，其可有效降低环氧化酶活性，并通过抑制前列腺素合成，进而发挥镇痛、抗炎效果[13]。此外通过抑制中枢和脊髓敏感性，能够有效减轻痛觉冲动，从而达到止痛作用。该药物半衰期长，用于超前镇痛能够产生较好镇痛效果，且无停药反应和呼吸抑制。其主要通过肝脏代谢，由肾脏排泄，术前给药可有效减轻术后早期疼痛[14]。酮咯酸氨丁三醇与喷他佐辛联合使用，能够有效增强喷他佐辛镇痛效果，并减少其使用剂量。有研究表明[15-16]，酮咯酸氨丁三醇联合喷他佐辛可有效缓解患者术后早期疼痛，促进切口愈合。本研究结果显示：术后试验组1、2、4、6、8 h VAS评分优于对照组（P < 0.05），术后8、12 h Ramsay评分优于对照组（P < 0.05），与上述研究结果基本一致，提示酮咯酸氨丁三醇联合喷他佐辛具有较好镇痛和镇静效果。试验组术后24 h PCIA泵使用次数和药物用量、不良反应发生率优于对照组，提示两种药物联合使用可减少阿片类药物使用剂量，同时降低不良反应。手术创伤对机体是一种强烈刺激，而术后疼痛刺激可改变患者血液动力学，再加上不同程度应激反应，可增加交感神经活性，促使机体释放内源性儿茶酚胺，进而导致BP升高，HR加快[17-19]。有研究表明，采用酮咯酸氨丁三醇与喷他佐辛联合使用能够有效平稳患者血流动力学。本研究结果显示：试验组术后6、8 h MAP、HR优于对照组（P < 0.05），SpO2比较差异无统计学意义（P > 0.05），与上述研究结果基本一致，提示两种药物联合使用可有效稳定患者血流动力学。

综上所述，酮咯酸氨丁三醇联合喷他佐辛用于全身麻醉中能够有效减轻患者术后早期疼痛，平稳血流动力学，不良反应少，安全性高，值得临床使用和推广。

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（收稿日期：2017-03-05 本文编辑：苏 畅）