通脉化浊汤治疗痰瘀互结型高血压病的效果及对转化生长因子β1、血管内皮生长因子、可溶性细胞间黏附分子—1的影响

阮琳++++++焦晓民++++++李佳++++++王春林++++++李婷

[摘要] 目的 探討通脉化浊汤治疗痰瘀互结型高血压病的效果及对转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的影响。 方法 收集辽宁中医药大学附属第二医院心内二科2013年8月～2016年7月收治的70例痰瘀互结型高血压病患者，将其随机分为试验组和对照组，各35例。对照组予以苯磺酸氨氯地平片5 mg口服，每日1次。试验组在对照组的基础上予以中药汤剂通脉化浊汤，每日1剂，两组疗程均为8周。比较两组患者临床疗效和治疗前后的血压、TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平。 结果 试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者收缩压、舒张压水平均明显低于治疗前，且试验组治疗后收缩压、舒张压水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平均较治疗前显著降低，且试验组治疗后TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 通脉化浊汤治疗痰瘀互结型高血压病临床效果显著，其能下调TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平，适宜临床推广应用。

[关键词] 通脉化浊汤；痰瘀互结型；高血压病；转化生长因子β1；血管内皮生长因子；可溶性细胞间黏附分子-1

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0074-04

Effect of Tongmai Huazhuo Decoction in the treatment of hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis and its influence on transforming growth factor-β1， vascular endothelial growth factor， soluble intercellular adhesion molecule-1

RUAN Lin JIAO Xiaomin▲ LI Jia WANG Chunlin LI Ting

The Second Department of Cardiology， the Second Hospital Affiliated to Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Liaoning Province， Shenyang 110034， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tongmai Huazhuo Decoction in the treatment of hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis and its influence on transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1）. Methods Seventy hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis admitted to the Second Department of Cardiology， the Second Hospital Affiliated to Liaoning University of Traditional Chinese Medicine from August 2013 to July 2016 were selected and randomly divided into experimental group and control group， with 35 cases in each group. The control group was treated with Amlodipine Besylate 5 mg， one agent every day. On basis of control group， the experimental group was treated with Chinese medicine Tongmai Huazhuo Decoction， once a day. The course of the two groups was 8 weeks. The clinical efficacy and levels of blood pressure， TGF-β1， VEGF， sICAM-1 before and after treatment between the two groups were compared. Results The total effective rate in the experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups were all lower than those before treatment， and the levels of systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the experimental group after treatment were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of TGF-β1， VEGF and sICAM-1 in the two groups were all lower than those before treatment， and the levels of TGF-β1， VEGF and sICAM-1 in the experimental group after treatment were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Tongmai Huazhuo Decoction in the treatment of hypertension patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis has significant curative effects， which can down-regulate the levels of TGF-β1， VEGF and sICAM-1， it is suitable for clinical promotion and application.

[Key words] Tongmai Huazhuo Decoction； Syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis； Hypertension； Transforming growth factor-β1； Vascular endothelial growth factor； Soluble intercellular adhesion molecule-1

现代居民健康状况调查研究显示，我国成年人高血压病患病率为19.5%，我国高血压病患者已超过1.6亿人[1]，本病的知晓率、治疗率以及控制率较低[2]。临床治疗高血压病的任务即为降低心血管发病以及死亡的危险[3]，一般根据患者病情选择β受体阻滞剂、利尿剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等[4]，为使血压水平达标，患者多服用2种或以上的降压药物，高血压病患者多为中老年人，服药后肝脏负担加重[5]。综合近年来对高血压病的研究发现，中医药治疗本病获得一定进展。中医认为高血压病属于痰瘀范畴，治疗应选择通脉化浊药物。本研究就通脉化浊汤治疗痰瘀互结型高血压病的临床效果及对患者转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）水平的影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年8月～2016年7月在辽宁中医药大学附属第二医院（以下简称“我院”）内科治疗的70例痰瘀互结型高血压病患者，其中男38例，女32例；年龄44～79岁，平均（41.29±5.03）岁；平均病程（6.64±0.87）年。采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，各35例。试验组男20例，女15例；年龄45～79岁，平均（42.10±4.98）岁；平均病程（6.55±0.93）年。对照组男18例，女17例；年龄44～77岁，平均（40.98±5.00）岁；平均病程（6.85±0.85）年。两组性别、年龄、病程等经统计学处理，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①诊断均符合中国高血压防治指南修订委员会制订的《中国高血压防治指南2010》[6]中原发性高血压病的诊断标准。②中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[7]及《现代中医临床诊断学》[8]中痰瘀互结型高血压病的诊断标准。③年龄18～75岁。④本研究经伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

1.3 排除标准

①继发性高血压病或顽固性高血压病患者；②妊娠期或哺乳期妇女，近期有生育计划；③存在恶性肿瘤、严重感染、痛风、严重的心肝肾损伤等合并症；④血液系统疾病、自身免疫系统疾病患者；⑤对本研究应用药物过敏者。

1.4 方法

对照组参照《中国高血压防治指南2010》[6]予以常规治疗：苯磺酸氨氯地平片（商品名：络活喜，辉瑞制药有限公司生产，生产批号：20120719，每片5 mg）5 mg口服，每日1次。试验组在对照组的基础上予以中药汤剂通脉化浊汤（红花20 g、半夏15 g、丹参30 g、茯苓30 g、生蒲黄15 g、生山楂25 g、炒莱菔子20 g，制备煎剂均由我院提供，由药房统一代煎煮，取汁400 mL，分早晚2次口服），每日1剂，饭后服用。两组疗程均为8周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效及评定标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[7]将临床疗效标准分为显效、有效、稳定及无效。显效为临床症状显著改善，中医证候积分减少≥70%或生理指标均处于正常范围；有效为治疗结束后患者临床症状部分改善，中医证候积分减少30%～<70%或理化检查指标基本接近正常范围；稳定为临床症状未出现变化，中医证候积分减少10%～<30%，较治疗前舒张压降低小于10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或者收缩压降低小于30 mmHg，各项指标均未出现好转；无效为治疗后临床症状加重，中医证候积分减少<10%，理化检查指标恶化。总有效率=（显效+有效+稳定）/总例数×100%。

1.5.2 血压 测定两组患者治疗前后的收缩压、舒张压水平。

1.5.3 TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平检测 采用上海朗顿生物科技有限公司提供的TGF-β1酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测血清TGF-β1水平；采用上海研卉生物科技有限公司提供的VEGF ELISA试剂盒检测血清VEGF水平；采用齐一生物科技（上海）有限公司提供的sICAM-1 ELISA试剂盒检测血浆sICAM-1水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用例数或百分比表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后血压水平比较

治疗前两组收缩压、舒张压水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者收缩压、舒张压水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且试验组治疗后收缩压、舒张压水平明显低于对照组，差异亦有统计学意義（P < 0.05）。

2.3 两组治疗前后TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平比较

治疗前两组患者TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平均较治疗前显著降低，且试验组TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

近三年人口普查研究显示，高血压病患病率由7.73%增至13.58%[9]。临床药物实验证实单一西药治疗仅能够控制40%～60%或更少的高血压病患者[10]。本课题组认为高血压病的关键病机为痰瘀互结，应以活血通脉、健脾化浊为治疗原则，组方选择通脉化浊汤，方药组成为半夏、茯苓、炒莱菔子、生山楂、红花、丹参、生蒲黄等。中医素有“无痰不作眩”之说，脾虚痰湿，清阳不升，痰蒙清窍发为眩晕，故方中应用具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结功效的半夏作为君药，现代临床药理研究表明[11]，半夏不仅能明显改善痰湿壅盛型高血压病患者的临床症状，促进血压的稳定降低，减轻体重，还具有明显改善盐敏感性以及胰岛素抵抗（IR）的作用。实验研究发现，半夏能改善高血压模型大鼠的血流动力学指标，降低大鼠血清中血管紧张素Ⅱ和内皮素（ET）的含量，提高模型大鼠血清中NO的含量，调节肾素-血管紧张素系统（RAS）进而降低血压；臣药茯苓归心、肺、脾、肾经，能利水渗湿，健脾宁心，《世补斋医书》中提及“茯苓一味，为治痰之药，痰之本，水也，茯苓可以行水”；丹参归心、肝经，能够活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈，《本草求真》中提及丹参“能入心包络破瘀”，现代药理表明[12]，丹参能够扩张冠脉，增加冠脉血流量，减轻心肌缺血程度，具有抗凝血、促纤溶作用，能抑制血小板聚集和血栓形成，提高耐缺氧能力。《本草再新》中提及红花入肝、肾二经，具有通经活血的功效，红花的有效成分可显著降低纤维蛋白原和凝血酶作用，减轻凝血酶对内皮细胞损伤及刺激作用，减少血管内皮细胞产生和释放纤溶酶原激活物的抑制剂PAI-1，促进组织型纤溶酶原激活物含量升高，使沉淀于血管内的纤维蛋白溶解，减轻纤维蛋白与血小板结合后再次引起的血小板聚集释放，减轻纤维蛋白对内皮的损害；能消除由肾上腺素和去甲肾上腺素引起的血管收缩作用，解除血管平滑肌的痉挛状态，从而改善肾脏的血液循环，降低血管阻力，降低血压[13]。红花、生蒲黄得丹参之功以增强活血化瘀之效，共为本方的佐药。高血压病患者常因过食肥甘厚味导致痰浊中阻、气滞血瘀，因此，方中选用生山楂入脾、胃、肝经，能够消食积，散瘀血；《本草纲目》中提及“莱菔子之功，长于利气”，能够消食除胀，降气化痰；生山楂、炒莱菔子则为本方的使药，具有行气化瘀、消食化痰之功。以上诸药共奏活血通脉、健脾化浊之功，可以起到明显的降低血压的作用。现代药理研究表明[14]，莱菔子水溶性生物碱通过下调黏附因子的表达，抑制白细胞与血管内皮细胞黏附，以及血管壁炎性反应而发挥保护血管内皮细胞的作用，且能降低高血压带来的血管内皮损伤。

高血压病患者易发生内皮血管损伤，动脉硬化的主要诱因是具有血管破坏作用的TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平升高，其中TGF-β1是合成和沉积胶原纤维等多种细胞外有效成分的始动因子，TGF-β1表达增多预示着高血压病合并肾损害及血管重构等并发症的概率增加[15-16]。VEGF是促进肿瘤血管形成、发育的重要细胞因子[17-20]，VEGF水平升高预示高血压病患者血管动脉粥样硬化风险增高[21]。sICAM-1参与并负责调节血浆细胞黏附功能[22]，研究显示高血压病患者内皮sICAM-1表达水平较高[23-24]，白细胞与其结合分泌多种破坏酶，并再次释放细胞因子产生恶性循环[25]。本研究首次运用中药方剂调控TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平，结果显示，与对照组相比，试验组血压降低，TGF-β1、VEGF、sICAM-1水平较低。但本研究样本量尚显不足，在接下来的研究中还需进一步扩大样本量。

综上所述，通脉化浊汤具有活血通脉、健脾化浊之功，能够下调促动脉粥样硬化细胞因子水平，改善痰瘀互结型高血压病的临床症状，从而提高治疗效果。

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（收稿日期：2017-02-05 本文编辑：张瑜杰）