不同麻醉方法对妇科手术患者免疫功能的影响

陈新艳++++++王蕾++++++牛世坤++++++房先杰

[摘要] 目的 觀察并分析不同麻醉方法对妇科手术患者免疫功能的影响。 方法 选取2014年1月～2015年12月在十堰市妇幼保健院进行妇科手术的患者156例为研究对象，根据麻醉方式将所有患者分为三组，A组采用右美托咪定静脉泵注联合七氟烷吸入麻醉，B组采用七氟烷吸入麻醉，C组采用丙泊酚联合舒芬太尼麻醉。观察所有患者麻醉开始前（T0）、术后2 h（T1）、术后6 h（T2）、术后12 h（T3）、术后1 d（T4）、术后3 d（T5）、术后7 d（T6）时的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、呼吸率（RR）和血氧饱和度（SpO2）外周血T淋巴细胞亚群数量变化情况及炎症细胞因子变化。 结果 A组患者T1、T2、T3时的SBP，T1、T2时的DBP、RR，T1、T6的TNF-α水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平，T1时的CD3+水平，T1、T2时的CD4+水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组患者T1、T2、T3时的SBP，T1、T2时的RR，T1、T2、T5、T6时的TNF-α水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平，T1时的CD3+水平，T1、T2、T3时的CD4+水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组患者T1、T2、T3时的SBP，T1、T4～T6的TNF-α水平，T6时的IL-1β水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平，T1时的CD3+、CD4+水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组患者T1～T6的IL-6水平，T1、T5、T6的IL-8水平，C组患者T5时的TNF-α水平，术后T1～T6的IL-6、IL-8水平与A组同时期比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组患者术后T1～T6的IL-6、IL-8水平与B组同时期比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 右美托咪定静脉泵注联合七氟烷吸入对妇科手术患者产生免疫功能抑制作用较小，与其他麻醉方法相比较患者术后免疫功能恢复更快，是临床上妇科患者手术麻醉的理想方法，值得在临床上进行推广应用。

[关键词] 免疫功能；妇科手术；麻醉；影响

[中图分类号] R314 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0059-04

Effects of different anesthesia methods on immune function in patients with gynecological surgery

CHEN Xinyan WANG Lei NIU Shikun FANG Xianjie

Department of Anesthesiology， Shiyan Maternal and Child Health-Care Hospital， Hubei Province， Shiyan 442000，China

[Abstract] Objective To observe and analyze the effects of different anesthesia methods on immune function in patients with gynecological surgery. Methods From February 2014 to December 2015， in Shiyan Maternal and Child Health-Care Hospital， 156 patients underwent gynecological surgery were selected， they were divided into three groups by the anesthesia method， group A was given Dexmedetomidine intravenous infusion combined with Sevoflurane inhalation anesthesia， group B was given Sevoflurane inhalation anesthesia， group C was given Propofol combined with Sufentanil anesthesia. The changes of SBP， DBP， HR， RR， SpO2， peripheral blood T lymphocyte subsets and inflammatory cytokines of all patients were observed at before anesthesia （T0）， after surgrey 2 h （T1），after surgrey 6 h （T2）， after surgrey 12 h （T3）， after surgrey 1 d （T4）， after surgrey 3 d （T5）， after surgrey 7 h （T6）. Results The levels of SBP at T1， T2， T3， DBP， RR at T1， T2， TNF-α at T1， T6， IL-6， IL-8 at T1-T6， CD3+ at T1， CD4+ at T1， T2 of group A were compared with those at T0， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of SBP at T1， T2， T3， RR at T1， T2， TNF-α at T1， T2， T5， T6， IL-6， IL-8 at T1-T6， CD3+ at T1， CD4+ at T1， T2， T3 of group B were compared with those at T0， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of SBP at T1， T2， T3， TNF-α at T1， T4-T6， IL-1β at T6， IL-6， IL-8 at T1-T6， CD3+， CD4+ at T1 of group C were compared with those at T0， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-6 at T1-T6， IL-8 at T1， T5， T6 of group B， the levels of TNF-α at T5， IL-6，IL-8 at T1-T6 of group C were compared with those at the same time points of group A， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-6， IL-8 at T1-T6 of group C were compared with those at the same time points of group B， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The combination of Dexmedetomidine and Sevoflurane inhalation has a transient inhibitory effect on the immune function of gynecological patients. Compared with other anesthesia methods， the immune function recovered more quickly after surgery， which is anesthesia for gynecological patients ideal method， it is worth to popularize and apply in clinic.

[Key words] Immune function； Gynecological surgery； Anesthesia； Influences

宫腔镜电切术在临床治疗方面具有手术创伤小，术后恢复快的优点，现在广泛应用于临床治疗子宫肌瘤和内膜息肉等疾病。如果在患者清醒状态下进行宫腔镜电切术，患者疼痛感较强，容易造成患者频繁体动，对手术操作造成影响，所以需对患者进行麻醉[1]。右美托咪定是一种具有镇静、镇痛等作用的复合麻醉药物，是一种具有高选择性的高效α2肾上腺素受体激动剂[2]。有研究人员认为，对于进行妇科手术的患者容易因手术应激而产生免疫抑制，从而延长了术后恢复时间，增加了术后并发症的发生率，增加了肿瘤类疾病患者机体内肿瘤细胞生存，并且提高了体内转移灶的产生概率[3-5]。患者在进行手术后产生的疼痛刺激会传递到大脑中枢神经系统，从而抑制机体内整体的免疫功能，而且，应激反应还会使体内内源性皮质类固醇激素、前列腺素和儿茶酚胺的分泌量呈现增加趋势，从而抑制机体免疫系统的功能[6-8]。而现在对于妇科肿瘤类疾病的治疗首选方法为手术治疗。所以研究麻醉及手术方法对妇科手术患者免疫功能的影响具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年12月在十堰市妇幼保健院进行妇科手术的患者156例，其中进行宫腔镜电切术患者32例（其中子宫肌瘤18例；剖宫产切口憩室14例），宫颈癌根治术41例，子宫内膜癌38例，卵巢癌45例。患者年龄为24～68岁，平均为（49.85±8.68）岁。根据麻醉方式不同将所有156例患者分为三组，A组为患者采用右美托咪定静脉泵注联合七氟烷吸入麻醉，B组为患者单纯采用七氟烷吸入麻醉，C组为患者采用丙泊酚联合舒芬太尼麻醉，每组各52例患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

所有患者在进入手术室后，静脉注射0.5 mg阿托品（湖北科伦药业有限公司；批号：H42021159），A组患者在麻醉诱导前使用10 mL生理盐水（北京天坛生物制品股份有限公司；批号：S10870001）稀释右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司；批号：13045651L7），静脉泵注剂量为0.5 μg/kg，10 min内泵完，吸氧3 min后，喉罩吸入8%七氟烷（上海恒瑞医药有限公司；批号：H200 70172）100 mL进行诱导麻醉。B组患者在麻醉诱导前静脉泵注10 mL生理盐水，吸氧3 min后，喉罩吸入浓度为8%的七氟烷100 mL。C组患者使用1.0～2.5 mg/kg丙泊酚（西安力邦制药有限公司；批号：H20123318）联合0.2～0.6 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司；批号：H20054171）进行麻醉，采用异丙酚联合舒芬太尼进行麻醉维持。麻醉期间麻醉医师对患者血流力学及血氧指标进行实时监测。所有患者在麻醉完成后均进行宫腔镜手术。

1.3 观察指标及检测方法

对所有患者麻醉开始前（T0）、术后2 h（T1）、术后6 h（T2）、术后12 h（T3）、术后1 d（T4）、术后3 d（T5）、术后7 d（T6）6个时间节点的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、呼吸率（RR）和血氧饱和度（SpO2）等生命体征相关指标进行观察和比较。

使用日本奥林巴斯公司生产的AU2700自动生化分析仪对所有患者T0～T6 6个时间节点血液中炎症细胞因子白介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测。使用美国BD公司生产的FACS Canto Ⅱ流式細胞仪检测外周血T淋巴细胞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，重复测量的计量资料比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者麻醉期间各指标比较情况

结果显示：A组患者T1时的SBP、DBP、RR，T2时的SBP、DBP、RR，T3时的SBP与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组患者T1时的SBP、RR，T2时的SBP、RR，T3时的SBP与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组患者T1时的SBP，T2时的SBP，T3时的SBP与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 患者外周血T淋巴细胞亚群数量变化

结果显示：A组患者T1时的CD3+、CD4+水平，T2时的CD4+水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组患者T1时的CD3+、CD4+水平，T2时的CD4+水平，T3时的CD4+水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组患者T1时的CD3+、CD4+水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 患者炎症细胞因子变化

结果显示：A组患者T1、T6的TNF-α水平，T1～T6的IL-6、IL-8水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组患者T1、T2、T5、T6时的TNF-α水平，T1-T6的IL-6、IL-8水平与B组患者T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组患者T1、T4 、T5、T6的TNF-α水平，T6时的IL-1β水平，T1-T6的IL-6、IL-8水平与T0时比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组患者T1～T6的IL-6水平，T1、T5、T6的IL-8水平与A组同时间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组患者T5时的TNF-α水平、术后T1～T6的IL-6、IL-8水平与A组同时间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。C组患者术后T1～T6的IL-6、IL-8水平与B组同时间比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

对患有妇科疾病的患者进行麻醉及手术会对机体造成伤害性刺激，机体产生的应激反应会对患者的免疫功能产生抑制作用[9]，并且麻醉药药物对机体内与免疫功能相关通路（如钠/钾通路及钙路）或酶系统产生抑制作用，从而间接抑制免疫系统的功能[10]。有研究显示，麻醉药物对于患者机体免疫功能的抑制作用是暂时性的，并且具有可逆性，在停止用药后一般很快会恢复，但是麻醉对于肿瘤患者围术期免疫功能产生的影响仍非常大[11]，并且有研究者发现，对于同种手术采用不同的麻醉方法，对于患者机体的免疫功能也会产生不同的影响作用[12]。

对于妇科手术患者采用异氟醚、吗啡类药物和氯胺酮等全麻药物进行麻醉，会直接影响淋巴细胞的合成、分化和转化，从而抑制机体细胞免疫功能，并对中枢神经及血液循环系统均会造成影响[13]。Ahlers等[14]经过研究后表示，硬膜外麻醉与静脉全麻相比，可以降低患者血液中儿茶酚胺及皮质醇水平，并明显提高血液中淋巴细胞的数量和水平。也有研究[15]显示硬膜外阻滞等区域阻滞手段对患者免疫功能具有潜在的益处，并可以降低患者手术过程中及手术后的疼痛感，降低患者手术应激反应、阿片类药物的用量和次数，并且可以维持CD4+/CD8+的比例，降低因麻醉和手术对患者体内NK细胞的数量及功能而造成的影响，表明对患者采取区域麻醉或将手术应激降低到最低可以促进患者术后机体免疫功能的维持和恢复。史载祥等[16]经过临床研究后表示术中硬膜外腔注入2%利多卡因及术后注入0.8%利多卡因均可以有效的抑制因手术刺激引起的炎性反应，静脉丙泊酸联合硬膜外麻醉在术后恢复方面要早于全静脉麻醉，并表示硬膜外麻醉对T淋巴细胞的抑制程度较轻。

本研究中，三组患者采用不同麻醉方式麻醉后进行妇科手术，手术后三组患者SBP、DBP、HR、RR、SpO2与术前相比出现不同程度的变化，但是三组间比较无明显差别（P > 0.05），三组患者手术后T淋巴细胞亚群数量均出现不同程度的下降，采用异丙酚+舒芬太尼麻醉的C组患者及吸入七氟烷麻醉的B组患者T淋巴细胞亚群数量恢复速度均较右美托咪定+七氟烷麻醉的A组慢。C组及B组患者炎症细胞因子水平较手术前及A组患者均上升更高，并且恢复速度慢。显示采用右美托咪定+七氟烷吸入麻醉对患者造成的术后炎症反应较轻，应激反应较轻，造成的机体免疫抑制较轻，并且恢复速度较快。

相关研究显示，采用不同的麻醉方式进行麻醉所产生手术应激反应程度存在一定差别，进而对患者围手术期免疫功能的抑制程度也存在不同差别，所以对于妇科手术患者术后的恢复、疾病复发及并发症等均存在一定的影响[17-18]。

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（收稿日期：2016-12-28 本文编辑：苏 畅）