低分子肝素钙在进展型脑血栓治疗中的临床价值观察

张宾?潘洁敏

[摘要] 目的 研究低分子肝素钙在进展型脑血栓治疗中的临床价值。 方法 选取的研究对象为2015年12月～2016年12月收治的进展型脑血栓患者，将66例患者计算机随机分为两组，各33例。一组患者实施常规治疗（对照组），另一组在此基础上采用低分子肝素钙治疗（观察组）。对比两组患者的神经功能缺损评分、临床总有效率、临床用药总时间、神经功能恢复正常时间、血液学指标以及日常生活活动能力评分。 结果 观察组进展型脑血栓患者治疗中和治疗后的神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分均比对照组患者低（P<0.05），临床总有效率同对照组相比更高（P<0.05），临床用药总时间以及神经功能恢复正常时间少于对照组（P<0.05），血液学指标中除红细胞压积组间对比无明显差别外（P>0.05），观察组患者的其他指标均优于对照组（P<0.05）。 结论 在进展型脑血栓患者的治疗中采用低分子肝素钙的效果优越，具有较高的临床推广价值。

[关键词] 进展型脑血栓；低分子肝素钙；临床价值

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）10-35-04

Observation of clinical value of low molecular weight heparin calcium in treatment of progressive cerebral thrombosis

ZHANG Bin PAN Jiemin

Shaoguan Qujiang District People's Hospital， Shaoguan 512100， China

[Abstract] Objective To research clinical value of low molecular weight heparin calcium in treatment of progressive cerebral thrombosis. Methods 66 patients with progressive cerebral thrombosis who were treated from December 2015 to December 2016 were selected as research objects and they were randomly divided into two groups according to the computer， with 33 in each. One group was given routine group （the control group） while the other group was given low molecular weight heparin calcium for treatment （the observation group）. Neurological deficit scores， clinical efficacy rate， total time for clinical medication， recovery time of neurological function， hematological indexes and activities of daily living score of patients in two groups were compared. Results Neurological deficit scores and activities of daily living score of patients with progressive cerebral thrombosis during and after treatment in the observation group were both lower than those in the control group （P<0.05）. Clinical efficacy rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Total time for clinical medication and recovery time of neurological function of the observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in hematological indexes except hematocrit （P>0.05） and other indexes of the observation group were all better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Low molecular weight heparin calcium in treatment of progressive cerebral thrombosis has a good effect， which is of high value of clinical promotion.

[Key words] Progressive cerebral thrombosis； Low molecular weight heparin calcium； Clinical value

腦血栓在脑梗死疾病中较为常见，多种原因导致脑部血管出现狭窄和闭塞，减缓或停滞血液流动速度，造成血栓形成，使局部脑组织坏死并出现神经功能损害。进展型脑血栓指的是局部脑缺血症状进展缓慢并逐渐加重[1]，具有高致残率和死亡率，若患者未得到及时的治疗，会严重危及患者的生命安全[2]，因此需选择安全有效的治疗方法降低死亡率，提高进展型脑血栓的身心健康和生活质量。本文旨在探讨低分子肝素钙在进展型脑血栓治疗中的临床价值，以常规治疗作为对照，我院将进展型脑血栓患者66例作为此次的研究对象，以下是详细报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院收治的进展型脑血栓患者66例（属于2015年12月～2016年12月期间）计算机随机分为观察组和对照组，一组患者33例。66例患者的临床症状及体征均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的有关诊断标准。本次研究已通过医院伦理文员会的审批。

觀察组：男20例，女13例，年龄48～77岁，平均（60.2±2.8）岁。疾病分型：16例轻型，12例中型，5例重型。

对照组：男18例，女15例，年龄49～78岁，平均（60.2±2.9）岁。疾病分型：17例轻型，10例中型，6例重型。

纳入标准：（1）经MR或头颅CT确诊为进展型脑血栓的患者。（2）出现意识障碍、瘫痪等症状的患者，且持续时间超过24h。（3）知情本次研究内容且自愿接受药物治疗，签署了知情同意书的患者。（4）在治疗期间能够遵医嘱用药且治疗依从性较高的患者。

排除标准：（1）患有神经类疾病或脑出血、脑梗死等其他脑部疾病的患者。（2）存在凝血系统病史或出血性疾病的患者。（3）存在肝素过敏史以及在参与本次研究中使用过抗凝剂治疗的患者。（4）存在心、肝、肾等重要脏器病变的患者。

对照组和观察组进展型脑血栓患者在基线资料方面比较差异不明显（P>0.05）。

1.2 方法

为本组患者实施常规治疗（对照组），口服阿司匹林（新乡市常乐制药有限责任公司，H41021522）100g/d，胞磷胆碱（四川梓橦宫药业有限公司，H20060389）一天500mg，同时予以自由基清除剂和尼莫地平（西安博爱制药有限责任公司，H61020545）。治疗持续时间为2周。

对进展型脑血栓患者实施低分子肝素钙治疗（观察组），腹部皮下注射低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司，H20060190）0.4mL/次，2次/d，以2周为一个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

（1）神经功能缺损评分：两组进展型脑血栓患者的神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院卒中量表在治疗前后进行评价，量表内容共11项，分别为意识水平（意识水平、意识水平提问以及意识水平指令）、凝视、面瘫、视野、感觉、上肢运动、下肢运动、构音障碍、语言、共济失调、忽视症以及说明，45分为满分，分值越低表明患者的神经功能缺损程度恢复越好。

（2）临床总有效率：以神经功能缺损评分的减分情况为判定临床疗效的标准[3]，患者神经功能缺损评分的减分率超过90%为治愈；患者的神经功能缺损评分与治疗前相比减分率为46%～90%之间为显效；患者在治疗后神经功能缺损评分减分率为18%～45%为有效；在治疗后，患者的神经功能缺损评分减分率低于17%或增加超过17%，且病情出现加重趋势为无效。以（33例-无效例数）/33例×100%为进展型脑血栓患者的临床总有效率。

（3）统计两组进展型脑血栓患者的临床用药总时间和神经功能恢复正常时间。

（4）血液学指标：采集两组患者的清晨空腹状态下的静脉血，在离心后进行检测，检测项目包括凝血酶原时间、红细胞压积、血小板黏附率以及血浆比黏度。

（5）日常生活活动能力评分：采用日常生活活动能力量表评价两组进展型脑血栓患者的日常生活活动能力。64分为总分，分值越低则代表患者的日常生活活动能力越好。

1.4 统计学处理

将本文数据录入到SPSS20.0软件进行统计处理，用%表示临床总有效率，以[n，%]形式表现，使用χ2进行数据检验，采用（）的形式表示神经功能缺损评分、临床用药总时间和神经功能恢复正常时间、血液学指标以及日常生活活动能力评分，用t进行检验。当P<0.05时，表示两组进展型脑血栓患者的各项资料数据对比有明显的差异，具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分比较

组间对比治疗前的神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分无统计学意义；在经过治疗后，观察组进展型脑血栓患者治疗中及治疗后的上述两项指标均优于对照组患者，具有统计学意义。见表1所示。

2.2 两组患者的临床总有效率比较

如表2所示，观察组进展型脑血栓患者的临床总有效率较对照组明显更高（P<0.05）。

2.3 两组患者的临床用药总时间和神经功能恢复正常时间比较

经统计得知，观察组进展型脑血栓患者的临床用药总时间和神经功能恢复正常时间均比对照组少（P<0.05）。具体结果见表3所示。

2.4 两组患者血液学指标的比较

经检测得知，治疗前两组患者的凝血酶原时间、红细胞压积、血小板黏附率以及血浆比黏度对比差异不明显（P>0.05），在采取不同治疗方案后，组间对比红细胞压积无统计学意义（P>0.05），观察组进展型脑血栓患者的凝血酶原时间、血小板黏

附率和血浆比黏度均比对照组优（P<0.05）。详细数据如表4所示。

3 讨论

近年来随着老龄人口的增多，心脑血管疾病的发病率在逐渐攀升。脑血栓是常见的心脑血管疾病，其形成过程与脑部血液循环障碍以及脑部血液流变学指标的变化存在紧密的联系[4]，其较高的致残率和致死率严重影响了进展型脑血栓患者的生活质量和生命安全。

近年来，随着诊疗技术的进步和人们自我保健意识的提高，绝大多数脑血栓患者在疾病早期就能够接受诊治，指的是患者在发病后6h内能够进行溶栓治疗[5]，相关统计数据表明，早期溶栓治疗的效果显著且预后效果较为理想[6]。由于进展型脑血栓患者在发病初期的临床症状不典型，其神经功能缺损出现渐进性发展，明显的脑血栓症状会在发病后48～72h间出现[7]，最佳的溶栓治疗时机已经错过。进展型脑血栓患者的神经损伤程度会重于普通脑血栓患者[8]，其原因可能是进展型脑血栓患者的脑组织在出现血栓时大量凝血因子的释放[9]，使外源性凝血酶原激活，凝固患者的血液，促使血栓继续发展或再形成，加重了患者的脑缺血症状[10]。进展型脑血栓患者存在微血管损伤以及血液高凝状态的情况较为普遍，因此，在临床治疗进展型脑血栓患者时应以溶栓为主，使患者的半暗带区脑组织的血液供应在短时间内恢复。

常规治疗中的对症治疗和使用改善微循环的药物虽在一定程度上能够改善进展型脑血栓患者的临床症状和局部脑组织微循环，但见效慢，存在一定的局限性。

在控制脑血栓发展或预防复发中，临床上常使用肝素为患者进行治疗，其能够根据进展型脑血栓患者的发病机制和特征实施治疗，但由肝素的半衰期不长，患者在用药后出现不良反应的几率较高，如再灌注区出现再出血或血小板降低等，预后效果较差。低分子肝素钙是在解聚肝素后得出的药物，多糖链是该药物的主要构成结构，分子质量在4000～6500U之间[10]。低分子肝素钙的作用机制类似于肝素，可有效治疗脑血栓。与肝素进行比较，低分子肝素钙的抗凝血因子Xa活性t1/2高7倍[11]，抗凝血因子Xa活性生物利用度更高（2倍），能够抑制凝血因子Xa的活性、纤维蛋白原的活性，改善患者的血液黏稠度，降低红细胞压积和纤维蛋白浓度，使凝血酶原时间延长[12]，降低血小板黏附率。低分子肝素钙还可结合血管内膜，大量释放内源性氨基多糖，对血栓形成和抗血栓具有较好效果，且不会对血小板和血管内皮的正常功能造成干扰[13]。低分子肝素钙能够有效改善进展型脑血栓患者的血液高凝状态[14]，恢复缺血区域的血液供应情况，减少或恢复神经功能缺损，避免疾病出现渐进式进展，还可使纤溶活性提高，进而使血小板聚集力的抗血栓和抗凝作用降低，对炎症反应进行抑制，保护脑部神经组织。

在本次研究中，对照组采用常规治疗，观察组在其基础上加用低分子肝素钙治疗。观察组进展型脑血栓患者治疗中和治疗后的神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分、临床用药总时间和神经功能恢复正常时间、临床总有效率以及治疗后与凝血酶原时间、血小板黏附率和血浆比黏度同对照组相比更具优势（P<0.05）。周解程[15]在《低分子肝素钙治疗进展型脑血栓的疗效和安全性评价》一文中写道的观察组患者总有效率为91.84%，与本文数据（90.91%）相近，表明本次研究具有真实可靠性。

总而言之，低分子肝素钙适合应用在进展型脑血栓患者的治疗中，临床应用价值高。

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（收稿日期：2017-03-10）