切中临床需求，解密全球创新药临床开发策略

腻绿长鲜谷雨春，半坡芳茗露华鲜。2017年4月20～21日，正值谷雨时节，“中国新药走向世界的征程（2017NDAA）”第三届创新药高峰论坛在北京永泰福朋喜来登酒店圆满召开。论坛已成功举办三届，成为海内外创新药领军者最为重要的交流平台，也是一场真正由国内创新药企业领军者们呈献的新药研发资讯饕餮盛宴，2017年论坛的主题为“临床需求为导向、科学技术为驱动的新药临床开发策略”。

基于我国正迎来医药科技创新发展高峰的大背景，今年的论坛共分为5大模块：“未满足的临床需求及趋势”、“临床开发计划综合考量”、“创新药研发热点圆桌讨论”、“临床研究的质量和风险管理”和“支持药品批准上市的临床药理研究”。

此次峰会的一大亮点，是围绕“药品上市及上市后实现商业化对新药开发战略选择的影响、新药临床开发策略及几大热门病领域的新药研发技术等热点问题”，安排了近20个圆桌主题分组展开热烈讨论，每一个圆桌安排主持人及议题，参会嘉宾可自由选择题目参与讨论，可以为国内创新药企业制定新药开发战略提供指导作用。200多位国内学术界、产业界和风险投资界人士参加了此次峰会。

大会主席、华医药有限公司创始人、董事兼首席执行官陈力博士主持开幕式

2017年4月20日上午，大會主席陈力博士在开幕式致辞中，回顾了“中国新药走向世界的征程（2017NDAA）”峰会创办3年来的历程。他首先点出了举办NDAA峰会的3个聚焦关键词——“新征程”“聚焦创新药”“着力产业人才培养”。国家食品药品监督管理总局制定的化学药品注册分类规定，创新药仅包含1.1类化学药品，而在1.1类的创新药种类中，也只有极个别的药品是针对患者需求寻找新的机制和治疗手段研发的。本次NDAA峰会的发起人、深圳微芯生物执行副总裁宁志强博士12年前开始研发西达本胺，主要靶标是针对与肿瘤发生和发展高度相关的HDAC亚型。尽管在肿瘤治疗领域，研究者们针对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的作用机制探索多年并推出了上市药品，但西达本胺的创新在于——它填补了我国外周T细胞淋巴瘤的治疗空白。

在过去10年中我国创新药的概念发生了巨大变化，10年前1～6类未在国内上市的都划归新药。2016年3月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）第51号公告将新药的概念界定为2类，对医药产业今后研发的发展和定位提出了新的要求。NDAA峰会着力于为医药企业提供一个学习、交流、探讨的环境，在这个平台上大家可以相互分享医药研发经验及交流信息，共同消化参透国家对医药产业提出的新要求和新任务，明确产品和企业下一步的方向和目标。

过去创新药基本是跨国药企在欧美市场研发的“专利”，我国的药品企业大多是仿制药生产企业，深圳微芯这样在创立之初就锁定了创新药研发的企业寥寥无几。10年中我国经历了从仿制药为主发展到以创新药为主的国家医药产业定位的变化，急需大量的国内医药研发的高级管理人才。创新药从业者需要了解创新药的研发思路、研发过程和必须遵循的科学规范和管理规范，而这也是NDAA峰会的一个主要切入点。我们致力于介绍国际上先进的医药研发的管理理念、方法和标准，以推动国内创新药企业研发实力的整体提升。

2009年11月，在中国药物创新论坛上，CFDA副局长吴浈明确提出了药品研发生产应遵循“创要新、改要优、仿要同”的9字方针。2017年2月，国务院食品安全委员会办公室主任、CFDA局长毕井泉也在报告中指出，创新药要“新”，要有新疗效；改良型新药要“优”，要比原来的新药更有临床优势；仿制药要“同”，在临床上质量和疗效能替代原研药，在规格、剂型、剂量、活性成份、用药方式要与原研药相同。“新”“优”“同”都是围绕着药品的临床评价。过去几年，我国政府推出了一系列政策，包括仿制药一致性评价，临床数据核查以及境外未上市新药经批准后可在我国同步开展临床试验等，凸显国家战略发展层面已经把新药研发定位为创新药。

陈力博士表示，解决未满足的临床治疗需求，是新药研发最根本的驱动力和起点。其目标是提升临床治疗方案的疗效，提升医疗健康服务的整体能力。开发全新作用机制和手段来治疗疾病的全球首创药物（First-in-class），对新机制生产上市的产品进行安全、有效性的改良（Best-in-Class），以及针对很多无药可用疾病的需求去研发填补临床空白的药物，是下一步我们需要努力的方向。

当前在肿瘤治疗领域，虽然有药可用，但还没有解决肿瘤“杀人”的问题；在糖尿病治疗领域，虽然糖尿病并不致命，则还没有解决血糖控制、器官功能衰变、并发症频发、生活质量差的问题；在罕见病领域，由于发病人群较少，药物研发投入高、回报相对较难，很多罕见病还无药可用。这些临床疾病问题，不是一家药品企业能独力解决的，而是需要行业里的一群人共同努力去寻找新的方法。本次论坛是第三届，主要关注的焦点问题是紧扣疾病的特点和临床患者的需求，建立药物研发的发展目标，同时围绕目标建立有效的临床研究的计划和方案，加强对临床数据的管理和分析，力求使药物在临床开发或上市时对患者安全有效。组委会通过精心的组织工作，希望今后能持续地把一些新的理念与参与者进行交流，实现医药产业跨越式发展和共同提升的目标。

他指出，2015年4月召开了第一届的峰会，目的是对整个医药产业的发展环境进行一些分析，给企业发展提供准确的定位；2016年4月举办的第二次峰会，正值国务院、食品药品监督管理总局一系列重大创新改革措施推进，我国迎来了医药研发创新、本土创新药跨越发展的历史性机遇。10年前我国医药产业提出的“仿创结合”的战略，今天正转变为发展创新药的战略，在实现从仿制药向创新药这一巨大的跨步，必须提升整个医药研发团队的能力，峰会在宁志强博士的领导下，围绕产品开发的定位、临床设计的方案及药物安全和警戒相关工作，建立了一系列的培训课程，我们希望在今后一段时间把这些课程做得更好，让更多的参会企业受益。

仿制药通常不需要临床研究和临床药理学研究，模仿药（me-too）中这些研究也相对较少，这类药物的特点和在人群中的一些差异都做过相应的研究。但在支撑创新药研发上市的过程中，临床研究和临床药理学研究起到至关重要的作用，本次峰会也集中探讨了新药临床开发的策略。研发创新药的出发点是患者尚未满足的临床需求，创新药企业要解决的是，如何把一个生物大分子或一个化合物变成临床上可用的创新药。创新药需要临床医师和科学家共同开发，临床医师在研发过程中是主导者，今后峰会还会围绕行业需求和产品研发质量进行深入的探讨。

4月20日上午，大会主席陈力博士主持开幕式并致欢迎辞。陈力博士在致辞中回顾了“中国新药走向世界的征程（2017NDAA）”峰会创办3年来的历程。他首先点出了举办NDAA峰会的3个聚焦关键词——“新征程”“聚焦创新药”“着力产业人才培养”。国家食品药品监督管理总局制定的化学药品注册分类规定，创新药仅包含1.1类化学药品，而在1.1类的创新药种类中，也只有极个别的药品是针对患者需求寻找新的机制和治疗手段研发的。本次NDAA峰会的发起人、深圳微芯生物执行副总裁宁志强博士12年前开始研发西达本胺，主要靶标是针对与肿瘤发生和发展高度相关的HDAC亚型。尽管在肿瘤治疗领域，研究者们针对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的作用机制探索多年并推出了上市药品，但西达本胺的创新在于——它填补了我国外周T细胞淋巴瘤的治疗空白。

在过去10年中我国创新药的概念发生了巨大变化，10年前1～6类未在国内上市的都划归新药。2016年3月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）第51号公告将新药的概念界定为2类，对医药产业今后研发的发展和定位提出了新的要求。NDAA峰会着力于为医药企业提供一个学习、交流、探讨的环境，在这个平台上大家可以相互分享医药研发经验及交流信息，共同消化参透国家对医药产业提出的新要求和新任务，明确产品和企业下一步的方向和目标。

过去创新药基本是跨国药企在欧美市场研发的“专利”，我国的药品企业大多是仿制药生产企业，深圳微芯这样在创立之初就锁定了创新药研发的企业寥寥无几。10年中我国经历了从仿制药为主发展到以创新药为主的国家医药产业定位的变化，急需大量的国内医药研发的高级管理人才。创新药从业者需要了解创新药的研发思路、研發过程和必须遵循的科学规范和管理规范，培养大量的人才，而这也是NDAA峰会的一个主要切入点。我们致力于介绍国际上先进的医药研发的管理理念、方法和标准，推动国内创新药企业研发实力的整体提升。

2009年11月，在中国药物创新论坛上，CFDA副局长吴浈明确提出了药品研发生产应遵循“创要新、改要优、仿要同”的9字方针。2017年2月，国务院食品安全委员会办公室主任、CFDA局长毕井泉也在报告中指出，创新药要“新”，要有新疗效；改良型新药要“优”，要比原来的新药更有临床优势；仿制药要“同”，在临床上质量和疗效能替代原研药，在规格、剂型、剂量、活性成份、用药方式要与原研药相同。“新”“优”“同”都是围绕着药品的临床评价。过去几年，我国政府推出了一系列政策，包括仿制药一致性评价，临床数据核查以及境外未上市新药经批准后可在我国同步开展临床试验等。2017年3月17日，CFDA发布《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定（征求意见稿）》通知，这意味着在新规出台后，境外新型药物可能会大量涌入我国。这些政策的推出，对研发真正创新的药物是个动力，会促使更多的企业将中国纳入国际多中心临床试验，说明国家在战略发展层面把新药研发定位为创新药。

解决未满足的临床治疗需求是新药研发最根本的驱动力和起点。目标是提升临床治疗方案的疗效，提升医疗健康服务的整体能力。开发全新作用机制和手段来治疗疾病的全球首创药物（First-in-class），对新机制生产上市的产品进行安全、有效性的改良（Best-in-Class），以及针对很多无药可用疾病的需求去研发填补临床空白的药物，是下一步我们需要努力的方向。在肿瘤领域，虽然有药可用，但还没有解决肿瘤“杀人”的问题；在糖尿病治疗领域，虽然解决了死亡率高的问题，但还没有解决血糖控制、生活质量差、器官功能衰变、并发症频发的问题。这些临床疾病问题，不是一家药品生产企业能独力解决的，而需要一大群人共同努力去寻找新的方法。在罕见病领域，由于发病人群较少，药物研发投入高、回报相对较难，很多罕见病还无药可救。我们希望通过疾病和临床患者的需求，建立药物研发的目标。围绕发展目标建立有效的临床研究的计划和方案，加强对临床数据的管理和分析，药物在临床开发或上市对患者安全有效的结果。这是我们第三次论坛主要关注的问题。会议花费了大量的工作，希望在今后能持续地把一些理念和思路通过参与者的交流，达到实现产业发展共同提升的目标。第一次峰会在2015年4月，我们希望对整个医药产业的发展环境进行一些分析，给自己准确的定位，第二次峰会我们对医药研发创新、国务院、药监局一系列重大创新改革措施的推进，中国新药创新跨越发展的机会到了。之所以要跨越发展，我们要从仿制药转向创新药这一个巨大的跨步，10年钱提出的仿创结合的国策，到现在以创新、原创为国策的过程，我们希望提升团队的能力，我们在宁志强博士的领导下，建立了一系列的培训课程，围绕产品开发的定位、临床设计的方案及药物安全和警戒等相关工作，我们希望在今后一段时间把这些课程做得更好，让企业受益。

创新药的出发点是患者在尚未满足的临床需求，我们可能要解决在临床上如何把一个生物大分子、一个化合物变成一个创新药。药物是医师和科学家共同开发的，在新药的研发过程中，临床医师是药物研发的主导者，在今后一段时间我们还会围绕行业需求和产品研发质量进行探讨。

在创新药研发支撑上市的一些临床研究，支撑创新药上市批准的临床药理学研究也至关重要，通常般在仿制药中不需要，在me-too中做得也相对比较少，这类药物的特点和人群中的一些差异都做过相应的研究。今天会议集中探讨的一个是新药临床开发的策略。希望在座的各位能为明年的会议出个主题，提个项目，我们组织专家来作答，与各位老师一道把明年的会做好准备。组委会也为参会人员准备了很多课程，用各种方式推到大家当中去。

如何能前瞻性地综合各方因素，针对尚未满足的临床需求为出发点，开展新药研发活动，既是挑战也是機遇。在模块一“未满足的临床需求及趋势”中，组委会特邀中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授、中山大学附属第三医院副院长翁建平教授和南京应诺医药科技有限责任公司董事长郑维义博士，围绕未满足的临床需求这一重大主题，从新药审评审批的药政管理，到肿瘤、糖尿病、罕见病三大重大疾病领域的临床需求和趋势，分别作了主旨发言。

中国医师协会肿瘤医师分会青委会副主任委员、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科刘鹏副主任在作主旨发言

中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科刘鹏副主任在报告中向参会者介绍了从我国抗肿瘤药物的临床试验角度发掘肿瘤领域尚未满足的临床需求及研发思路和趋势。他指出，新药研发为患者生存带来了质的飞跃，以非小细胞肺癌为例，从1978年的2～4个月，延长到2015年的40个月，然而在抗肿瘤新药研发领域，任重而道远。分析2006年1月至2015年12月全球9985个临床试验数据结果显示，非肿瘤药物的试验成功率为肿瘤药物的2倍，Ⅲ期临床试验成功率最低。失败的经历告诉我们，高质量的临床试验需要健全的法律法规、完备的硬件设施和技术体系、高素质的研究者队伍和为临床试验提供技术支持的多方协同。刘鹏副主任还谈到了PD-1抗体在国内的注册情况，以及相关临床研究的整体情况。

中山大学附属第三医院副院长翁建平教授在作主旨发言

中华医学会糖尿病学分会主任委员、中山大学附属第三医院副院长翁建平教授对东西方糖尿病多样性的差异进行了解读。他表示，据估算，我国的糖尿病患病率近年来快速增长，每年新发680万例，1980年我国糖尿病患者为30万人，不到1%，目前已达到9.7%，日本糖尿病患者基本维持稳定，英国1995年至2010年糖尿病增长率不到2%，而印度也呈现上升趋势。由此看来，一个国家的多发疾病与其经济发展的特定阶段相关。因此，研发药物必须要注意的是，药物不一定能解决一个国家多发疾病的相关文化问题。糖尿病所导致的并发症有糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足。糖尿病肾病是发达国家肾脏移植的第一大原因，糖网病是导致成年人失明的第一大原因，而40%的非外伤截肢是由糖尿病足导致，所以必须解决糖尿病的意义就在于此。东方人和西方人的糖尿病的差异主要体现在以下几个方面：一是表现型不同；二是在病理生理机制上，东方人的血糖升高以餐后血糖升高为主；三是东西方人在β细胞功能和胰岛素抵抗两者之间的平衡是不一致的。

南京应诺医药科技有限责任公司董事长郑维义博士作主旨发言

郑维义博士在会上分析了罕见病领域未满足的临床需求及趋势。他指出，市场预测国际孤儿药每年增长率为10.5%，2020年预计年销售量为1760亿美元，FDA每年批准的新药中，孤儿药约占40%。罕见病可以明确是基因病，如囊性纤维化、脆性X染色体综合征、亨廷顿氏舞蹈症等。以亨廷顿氏舞蹈症为例，它是单一基因常染色体显性基因遗传性疾病，美国有这类患者3万人。据估计我国罕见病患者人数约为2000万，患者组织约70多个，而目前我国尚无官方罕见病定义和流行病学调查数据。2017年2月，中国罕见病发展中心发布了民间版144个中国罕见病参考名录（修订版），2016年上海市卫生计生委也发布了56个上海市主要罕见病名录，青岛、上海和浙江已将部分孤儿药列入医保报销目录，青岛和浙江建立了罕见病医药保障机制，目前已批准上市的孤儿药仅140多个，有些廉价的孤儿药正遭遇没有企业生产而断药的困境，孤儿药研发企业寥寥无几。我国孤儿药市场正处在孵化期阶段，在法规、政策和技术等方面具有巨大的发展潜力，采取基于中国，定位全球市场的孤儿药国际化开发策略势在必行，可以选择在美国有孤儿药标签，但在中国却又大量患者的药物进行立项和研发的模式，采用老药新用，氘代药物以及联合用药是可行的孤儿药快速上市的途径，孤儿药研发是我国创新药走向世界的捷径。

深圳微芯生物科技有限责任公司执行副总裁宁志强博士

4月20日下午开始的模块二“临床开发计划综合考量”讨论由宁志强博士主持。临床开发计划的制定和实施，包括目标适应证、试验设计、实施计划、风险评估、药政管理、预期结果等，贯穿于新药临床开发的各个阶段。如何结合科学、运营、市场等综合考量去制定适合企业不同发展阶段的临床开发计划，是一个新药能否上市、何时上市至关重要的过程。和铂生物医药副总裁刘晓曦博士、华领医药技术（上海）有限公司副总裁兼临床研究和开发部负责人张怡博士、诺思格（北京）医药科技股份有限公司高级副总裁兼首席科学官（前FDA肿瘤药物研发生物统计审评部门负责人）陈刚博士分别从新药临床开发计划的概念、流程和制定策略、早期临床开发要素及计划、后期临床试验设计等角度，通过企业实战案例，对临床开发计划的综合考量给予了深入解读。

圆桌讨论环节

在模块三“创新药研发热点圆桌讨论”中，来自国内创新药企业高层及国内顶尖技术的研究者参与了圆桌讨论。翁建平副院长主持疾病领域论坛，围绕糖尿病领域临床研究技术及研发热点展开了讨论。陈力博士、吴永谦博士、郑维义博士和思路迪医疗科技集团CEO龚兆龙博士分别主持三个创新企业CEO圆桌座谈。国内企业已经由仿制药为主逐渐转变以创新药研发为主，新药上市是药物研发重要的里程碑。新药上市后如何面对商业化对企业带来的新挑战？如何避免可能的风险和创新陷阱？对企业新药临床开发策略制定将带来哪些影响？中国的原创药不仅要扎根本土，还要走向世界，本土创新药如何实现欧美国际市场准入？圆桌座谈围绕以上话题进行了深入的讨论。

宁志强博士在主持圆桌座谈时，结合其在我国开展原创性新药研发及自主原创新药的国际联合开发的深刻体验，分享了以单臂Ⅱ期为关键性试验结果获得加速审批上市的案例——西达本胺在不同阶段的研发策略考量、如何与审评部门就关键注册试验设计进行沟通交流，及获得有条件批准的研发历程。西达本胺的研发注册历程提示，企业与审评机构推进优秀产品加速上市的心情是一致的，但研发企业需要更多的换位思考，在提出特殊审批申请前做足功课、收集足够的试验证据并匹配法规要求，才能在与审评部门沟通交流时有理有据、合情合理，更大程度上获得审评部门的认可和支持，共同推进产品的上市进程。

在临床开发策略论坛，7个圆桌座谈也深入探讨了一系列重点话题。胡邵京博士主持“一致性评价对企业及产品的影响——BE临床试验的评估及实施”，宁志强博士主持“与CFDA的沟通技巧及策略”，刘晓曦博士主持“早期临床研究策略及方法学”，陈刚博士主持“全方位考量的临床研究方案设计”，徐宁博士主持“临床研究国际多中心选择的战略布局”，缔脉生物医药科技（上海）有限公司董事长兼首席执行官谭凌实博士主持“预算及资金风险管控”，加拿大伍德维尔-格林医疗科技服务公司创始人、首席科学官兼总裁袁洪波博士主持“创新药物如何打开北美国际市场”。在开发北美等国际市场，实现创新药物上市后商业化，投资回报与利益最大化，这其中，卫生技术评价（HTA）与药物经济学评价起到什么作用？怎样顺利通过上述评审？会有哪些不同于各国药政机构，包括加拿大卫生部（Health Canada）和美国食品和药物管理局（FDA）的技术要求？什么是药物比较疗效研究，它对创新药物市场定位，对研发策略及未来发展趋势有何种影响？针对这些话题，袁洪波博士与圆桌嘉宾展开了热烈的讨论。

在模块四“临床研究的质量和风险管理”的讨论中，强生制药有限公司亚太治疗计划和策略总监陈华博士解读了新版ICH-GCP。谭凌实博士、思澜医药技术（北京）有限公司总经理陈静博士、北京大学第三医院药物临床试验机构主任兼北京大学临床研究所副所长李海燕教授、从法规层面、临床研究的具体过程、稽查核查角度，对临床研究的质量和风险管理的要素进行深入解读，分别就“临床研究发现评估及管控”、“临床研究执行的检查与稽查”、“临床研究机构GCP的管理与实施”作主旨报告。随着临床研究过程中新理念新技术的应用，对受试者权益保护意识的日益增强，监管机构、申办者、研究机构逐步提高的风险重视程度——质量和风险管理已成为新药临床研究中至关重要的环节。徐宁博士、陈华博士、谭凌实博士、陈静博士、李海燕主任、北京经纬传奇医药科技有限公司副总经理金迪蒂博士主持座谈小组。

缔脉生物医药科技（上海）有限公司董事长兼首席执行官谭凌实博士在作主旨发言

北京大学第三医院药物临床试验机构李海燕主任在作主旨发言

在模块五“支持药品批准上市的临床药理研究”中，胡蓓教授、李海燕教授、北京市创新药物临床药代药效研究重点实验室副主任王洪允教授分别作了“人体ADME”“QTC间期：药物心脏毒性研究”“药物相互作用（DDI）及药代动力学（PK）研究”的主旨报告。利用现代理论、现代技术研究药物的体内处置过程与人体间相互作用的规律和机制，探讨临床用药的安全性、有效性，制定个体化剂量方案，减少药物不良反应和药源性疾病的发生等一系列研究过程——即临床药理学在新药研发中具有关键性科学指导价值。演讲嘉宾从临床药理学的重要概念谈起，并通过讲解如何开展药物心脏毒性评估、药物肝脏毒性评估，展示在不同的新药研发阶段应予以关注的重大相关问题。

南京药捷安康生物有限公司创始人，董事长吴永谦博士主持模块五讨论

北京协和医院临床药理中心胡蓓教授在作主旨发言

北京市创新药物临床药代药效研究重点实验室副主任，北京协和医院临床药理中心I期生物分析实验室（东院）主任王洪允博士在作主旨发言

本次大会在大会主席、华医药有限公司创始人、董事兼首席执行官陈力博士、组委会委员北京协和医院临床药理中心Ⅰ期临床研究室主任胡蓓教授、北京加科思新药研发有限公司研发总裁兼执行总裁胡邵京博士、先声药业集团首席科学官兼研发总裁牟骅博士、深圳微芯生物科技有限责任公司执行副总裁宁志强博士、强生制药有限公司副总裁兼中国临床研发总负责人申华琼博士、南京药捷安康生物有限公司创始人兼董事长吴永谦博士、再鼎医药（上海）有限公司临床研发和法规事务执行副总裁徐宁博士、江苏亚盛医药开发有限公司董事长杨大俊博士、信达生物制药（苏州）有限公司董事长兼总裁俞德超博士、乐士投资集团跨境投资董事总经理张志民博士、辉瑞（中国）副总裁兼中国药物开发部负责人赵大尧博士、阿斯利康制药有限公司美国药物安全监测负责人赵子贤博士以及北京睿智弘扬商务咨询有限公司负责人黄清女士精心筹划下取得了预期的交流效果。在两天的会议期间、在“中國新药走向世界的征程（NDAA）”这个一年一度的交流平台上，新药研发的一线工作者、国内药界顶尖专家、企业管理者和精英等共聚一堂，共同探讨了在我国医药创新大潮中如何把握好发展方向，共享创新模式和思路，通过激烈的思想碰撞和头脑风暴，受到业界的广泛关注，成为引领我国医药产业跨越发展的重要风向标。

大会组委会及部分演讲嘉宾合影