乳腺癌化疗患者干眼症发生情况及其相关因素分析

叶青

[摘要] 目的 探讨乳腺癌化疗患者干眼症发生情况及其相关因素分析。 方法 回顾性分析2016年4～10月我院收治55例乳腺癌化疗患者的临床资料，采用χ2检验进行单因素分析，采用Logistic回归分析方法分析乳腺癌化疗患者并发干眼症的危险因素。 结果 本组病例中，诊断为干眼症阳性21例，干眼症阴性34例，干眼症阳性率为38.18%，干眼症阴性61.81%；单因素分析显示，干眼症阳性与年龄、BMI、临床分期、视力、化疗疗程的因素有关，具有统计学意义（P<0.05），干眼症阳性与位置、化疗方案的因素无关，无统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，BMI≥23.56kg/m2、临床分期Ⅱ期、临床分期Ⅲ期、化疗6疗程、化疗8疗程为干眼症阴阳性的独立危险因素。 结论 乳腺癌化疗患者干眼症普遍存在，乳腺癌化疗患者并发干眼症受多种因素影响，眼科医师应全面评估独立危险因素病例眼部情况，给予早期干预，拟达到改善乳腺癌化疗患者的健康状况和生存质量的目的。

[关键词] 干眼症；乳腺癌；化疗；因素

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）10-15-04

Occurrence of dry eyes and its related factors analysis in patients with breast cancer patients

YE Qing

Department of Ophthalmology， Humanitarian Hospital of Zhongshan， Guangdong， Zhongshan 528400， China

[Abstract] Objective To discussing the occurrence of dry eyes and its related factors analysis in patients with breast cancer patients. Methods Clinical data of 55 patients with breast cancer patients from April 2016 to October 2016 in our hospitals were retrospectively analyzed. The relevant factors were analyzed by chi-square test. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of breast cancer patients with dry eye syndrome. Results In the cases of group， there were 21 cases diagnosed with positive dry eyes， 34 cases of negative dry eye， the dry eyes positive rate was 38.18%， dry eyes negative rate was 61.81%. Univariate analysis showed that the age， BMI， clinical stages， eyesight， number of chemotherapy were related to dry eyes positive， and there was a statistical significance （P<0.05）. Univariate analysis showed that the location， chemotherapy regimens were not related to dry eyes positive， and there was no statistical significance （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that the BMI≥23.56kg/m2， Clinical stageⅡ， Clinical stageⅢ， Chemotherapy regimen six times， Chemotherapy regimen eight times were the independent risk factors of dry eyes. Conclusion Breast cancer chemotherapy patients with dry eyes are widespread. The breast cancer chemotherapy patients xerophthalmia affects by many factors. The ophthalmologists should be comprehensive assessment cases eye independent risk factors， propose to improve the health of patients with breast cancer chemotherapy and survival quality.

[Key words] Dry eyes； Breast cancer； Chemotherapy； Factor

乳腺癌是女性常見恶性肿瘤，全球范围内以11.9%的发病率位列恶性肿瘤第二位，自2000年始呈逐年上升趋势[1]。化疗为肿瘤治疗常用方法，且随着化疗药物开发的进展，乳腺癌化疗治疗获得较好疗效，患者生存质量得到显著提高[2-4]。但化疗药物毒副作用大，眼睛作为人体敏感的器官，并发干眼症等并发症普遍存在[5-6]。因此，我院为提高患者生活质量，为干眼症临床治疗提供科学依据，开展乳腺癌化疗患者干眼症发生情况及其相关因素分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年4～10月我院收治55例乳腺癌化疗患者的临床资料，所有病例经病理诊断均确诊为乳腺癌。年龄31～58岁，平均年龄（45.56±3.48）岁，BMI 19～26kg/m2，平均BMI（23.56±0.68）kg/m2，均为女性，临床分期Ⅰ期23例，临床分期Ⅱ期16例，临床分期Ⅲ期16例，左侧乳腺癌32例，右侧乳腺癌23例，屈光正常29例，屈光异常26例。

1.2 化疗方法

化疗共有两套方案，方案一为吡柔比星（THP）60mg/m2+环磷酰胺（CTX）600mg/m2+5-氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2，静脉滴注，d1、d2；方案二为多柔比星（EPI）60mg/m2+环磷酰胺（CTX）600mg/m2 +5-氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2，静脉滴注，d1、d2。根据患者乳腺癌肿瘤分期不同给予4、6、8疗程不等。

1.3 干眼症诊断标准

（1）伴有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力 波动等主观症状之一和BUT≤5s或Schirmer Ⅰ试验（无表面麻醉）≤5mm/5min；（2）有上述主观症状之一和5s

1.4 统计学处理

所有研究对象资料采用SPSS20.0统计学软件进行处理，计量资料采用t检验，以（）的形式表示，计数资料采用χ2检验，采用多因素Logistic回归分析筛选危险因素，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 干眼症发生情况

本组病例中，诊断为干眼症阳性21例，干眼症阴性34例，干眼症阳性率为38.18%，干眼症阴性61.81%。

2.2 乳腺癌化疗患者干眼症的单因素分析结果

单因素分析显示，干眼症阳性与年龄、BMI、临床分期、视力、化疗疗程的因素有关，具有统计学意义（P<0.05），干眼症阳性与位置、化疗方案的因素无关，无统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 乳腺癌化疗患者干眼症的非条件多因素Logistic回歸分析结果

乳腺癌化疗患者干眼症的非条件多因素Logistic回归分析，以单因素分析P<0.05的变量引入作非条件多因素Logistic回归分析。干眼症阳性取值为1，干眼症阴性取值为0，以干眼症阴阳性作为应变量，以BMI、临床分期、化疗疗程的3个因素作为自变量并予以赋值。赋值情况：年龄，<45.56岁=0，≥45.56岁=1；BMI，≥23.56kg/m2 =1、<23.56kg/m2=0；临床分期，Ⅰ期=0、Ⅱ期=1、Ⅲ期=2；视力，屈光正常=0，屈光异常=1；化疗疗程，化疗4疗程=0，化疗6疗程=1，化疗8疗程=2。多因素Logistic回归分析结果显示，BMI≥23.56kg/m2、临床分期Ⅱ期、临床分期Ⅲ期、化疗6疗程、化疗8疗程为干眼症阴阳性的独立危险因素，见表2。

3 讨论

干眼症是指泪膜不稳定或眼表面异常，而导致畏光、干燥感、异物感、视疲劳、流泪及视物模糊等自觉症状[7]。随着化疗药物开发的进展，FOLFOX方案化疗、新辅助化疗等全身化疗方案得到广泛应用，眼睛作为人体敏感的器官，化疗药物可能使泪膜及眼表上皮下的基质微环境改变并发干眼症[8-10]。本研究回顾性分析2016年4～10月我院收治55例乳腺癌化疗患者的临床资料，探讨了乳腺癌化疗患者干眼症发生情况及其相关因素。

本研究结果显示，本组55例病例中，诊断为干眼症阳性21例，干眼症阴性34例，干眼症阳性率为38.18%，干眼症阴性61.81%。由此，可见乳腺癌化疗患者干眼症普遍存在，较正常人群发病率更高，需引起我院乳腺科及眼科的重视。本组药物中，氟尿嘧啶不单止用于肿瘤治疗，且用于青光眼滤过术后辅助治疗，以减少术后斑痕形成[11]；既往相关研究表明，氟尿嘧啶具有眼毒性，有部分患者在使用氟尿嘧啶后出现视物模糊、眼眶水肿、眼痛、畏光及角膜炎等不良反应，此类不良反应在停药后2周内可自行消退，同时氟尿嘧啶可导致泪小管纤维化，此乃不可逆损伤[12-13]。既往相关研究表明，环磷酰胺具有眼毒性，有部分患者在使用环磷酰胺后出现视物模糊、眼睑结膜炎、针状瞳孔角膜结膜炎等不良反应，此类不良反应在停药后数小时至2周内可自行消退[14]。因此，眼科医师应全面评估独立危险因素病例眼部情况，对于氟尿嘧啶等血浆半衰期较短药物，可在氟尿嘧啶使用前至药物注射结束后20min给予患者冰袋敷眼，拟降低眼毒性，降低干眼症的发生概率；对于环磷酰胺等血浆半衰期较长药物，则可给予地塞米松滴眼液以缓解干眼症症状，有必要时给予泪小管冲洗[15]。同时，在每次化疗后健康宣教及随访时询问患者有无相关眼部不适，适时滴用人工泪液如聚乙二醇等对症处理。

单因素分析显示，干眼症阳性与年龄、BMI、临床分期、视力及化疗次数的因素密切相关。非条件多因素Logistic回归分析，BMI≥23.56kg/m2、临床分期Ⅱ期、临床分期Ⅲ期、化疗疗程6次、化疗8疗程为干眼症阴阳性的独立危险因素。在此，捋清结果发现其中5个独立危险因素均与剂量有关。直线相关与回归分析，临床分期Ⅱ期与化疗6疗程呈正相关（r=0.9264，P<0.05）；临床分期Ⅲ期与化疗8疗程呈正相关（r=0.9106，P<0.05）。同时，BMI≥23.56kg/m2为独立危险因素，可能是因为全身化疗给药根据体表面积计算化疗药物用量，BMI指数越大病例用药量也相应剂量越大。目前，尚未有氟尿嘧啶与环磷酰胺的积累剂量导致干眼症的相关研究，因此我们认为深入探讨氟尿嘧啶、环磷酰胺的积累剂量与干眼症的关系，可能为干眼症临床治疗提供科学依据。

综上所述，乳腺癌化疗患者干眼症普遍存在，乳腺癌化疗患者并发干眼症受多种因素影响，眼科医师应全面评估独立危险因素病例眼部情况，给予早期干预，以达到改善乳腺癌化疗患者的健康状况和生存质量的目的。

[参考文献]

[1] 令狐锐霞，司文.3846例乳腺癌流行病学及临床病理学分析[J].解放军医学院学报，2015，36（10）：1017-1021.

[2] 詹颖，童远和.吉西他滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂在晚期三阴乳腺癌化疗中的对比研究[J].中国现代医生，2016，54（17）：67-69.

[3] 陈伟财，何劲松，吴恢升.TCH与TAC新辅助化疗在HER-2过表达乳腺癌中的疗效观察[J].中国肿瘤临床，2014，41（6）：373-376.

[4] 卢平.TP与CTF方案在乳腺癌新辅助化疗中的应用效果比较[J].河南医学研究，2015，24（7）：87-88.

[5] 王成双，郑翠玲.叶酸联合甲钴胺预防卵巢癌患者紫杉醇化疗外周神经毒性的观察[J].实用医学杂志，2016，32（14）：2421-2422.

[6] 兰海涛，曲超.重楼皂苷对兔眼角膜B16恶性黑色素瘤细胞的抗肿瘤活性[J].实用癌症杂志，2013，28（5）：460-461.

[7] 曲洪强，高子清，洪晶.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶及玻璃酸钠滴眼液治疗相关干眼症应用[J].中国实用眼科杂志，2013，31（6）：692-696.

[8] 宿梦苍，郝晓琳，张仲臣.干眼症眼表损害炎症机制[J].国际眼科杂志，2015，15（5）：821-824.

[9] 林榕波，吴光峰.氟尿嘧啶为基础的化疗方案FOLFOX或FOLFIRI在结直肠癌治疗中的心脏毒性[J].现代肿瘤医学，2015，23（15）：2161-2163.

[10] 钟海辉， 刘汉云， 梁锦崧， 等. 围手术期联合药物化疗对非小细胞肺癌患者血清基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂血管内皮生长因子水平的影响[J]. 山西医药杂志， 2016， 45（13）： 1537-1539.

（下转第页）

（上接第页）

[11] 刘莉静.青光眼滤过术中联合应用5-氟尿嘧啶的临床疗效和安全性[J].国际眼科杂志，2015，15（1）：38-40.

[12] 王越，王华，张艳艳，等.鼻內窥镜引导逆行注气法联合5-氟尿嘧啶治疗泪小管断裂[J].国际眼科杂志，2016，16（10）：1973-1975.

[13] 龙宇，易焕，胡继权.泪道引流管联合5-氟尿嘧啶治疗泪小管阻塞的临床观察及护理[J].中外医疗，2012，31（15）：140-141.

[14] 丽晶， 王立， 吴金琼， 等. 显微镜下多血管炎 69 例临床分析[J]. 北京医学， 2015， 37（1）： 5-8.

[15] 汤锦菲， 刘春姿， 张怡. 妥布霉素-地塞米松眼膏联合玻璃酸钠滴眼液治疗睑板腺功能障碍所致干眼症[J]. 中国基层医药， 2014， 21（1）： 84-86.

（收稿日期：2017-03-28）