张兰兰,韩玲
(1.新疆维吾尔自治区药物研究所,新疆乌鲁木齐830000;2.国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)
常用维吾尔药药性与毒性概述
张兰兰1,韩玲2
(1.新疆维吾尔自治区药物研究所,新疆乌鲁木齐830000;2.国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)
维吾尔医药学是我国民族医药学的一个重要组成部分,是现代医药的重要补充。近年来,随着现代科学的发展,维吾尔药的现代基础和应用研究取得了诸多进展。维医根据维吾尔药药性,将药物分为热性药、湿性药、寒性药、干性药、干热性药、湿热性药、湿寒性药和干寒性药。根据药性的强弱分为4级,药性三级或四级的大多数药物被认为具有毒性。本文主要对中华人民共和国原卫生部颁发药品标准——维吾尔药分册(1998年)收录的三级和四级药材的药性与毒性进行概述。
维吾尔药;药性;毒性
维吾尔医药(维医药)作为一个古老的、具有独特实践与理论的医药体系,是祖国医药不可缺少的一部分。千百年来,维吾尔药(维药)在维医理论指导下的应用,为新疆各族人民的健康做出了重要贡献。近些年来,国家加大对维医药扶持力度,维医药发展遇到重大机遇。但在机遇和挑战并存之际,为提高维医药的整体水平,维医药的研发还需从各个方面着手,如药物的性质分级与药效毒理的关联性、药材的基源考证与质量控制、特色制剂工艺的稳定性以及维医理论指导的药物临床适应证等的阐述和总结。本文主要对中华人民共和国原卫生部颁发药品标准(部颁标准)——维吾尔药分册(1998年)收录的三级和四级药材的药效与毒性进行总结。
了解维药的定性分级,首先要对维医基本理论有初步认识。维医基础理论认为,在自然条件下,所有生物的起源、疾病的成因都与自然界的火、气、水、土四大物质紧密相关,与它们之间的相互反应、变化和作用分不开。这四大物质产生热、湿、寒、干4种基本气质,气质变为胆汁、血液、淋巴液和组织液4种津液(体液),4种津液变为精神,精神产生各种力,力转变为各脏器的功能。倘若物质基础改变,带来气质异常,通过对4种气质的影响,导致体液失衡,最终引起各种功能性疾病。
维医理论指导下的维药药性,系指根据药物作用于机体后发生的不同反应和疗效而决定的药物属性。这种药物的属性,维医称药物的气质,又称药物的性质,简称为药性。药物的药性不但分为热、湿、寒、干4种,而且相当部分的药物具有混合的药物属性,即干热、湿热、湿寒和干寒等。一部分药物的药性为平和,即平。
不同性质的药物作用如下:①热性药,具有生热、祛寒的功能,适用于非体液型寒性病证和非体液型湿寒性、干寒性的寒性偏盛病证;或体液型黏液质(湿寒)性和黑胆质(干寒)性的寒性偏盛病证。②湿性药,具有生湿、润燥的功能,适用于非体液型干性病证和非体液型干热性、干寒性的干性偏盛病证;或体液型胆液质(干热)性和黑胆质(干寒)性的干性偏盛病证。③寒性药,具有生寒、清热的功能,适用于非体液热性病证和非体液型干热性、湿热性的热性偏盛病证;或体液型胆液质(干热)性和血液质(湿热)性的热性偏盛病证。④干性药,具有生干、燥湿的功能,适用于非体液型湿性病证和非体液型湿热性、湿寒性的湿性偏盛病证;或体液型血液质(湿热)性和黏液质(湿寒)性的湿性偏盛病证。⑤干热性药,具有生干生热、燥湿、祛寒的功能,适用于非体液型湿寒性病证或体液型湿寒(黏液质)性病证。⑥湿热性药,具有生湿、生热、润燥、祛寒的功能,适用于非体液型干寒性病证或体液型干寒(黑胆质)性病证。⑦湿寒性药,具有生湿生寒、润燥清热的功能,适用于非体液型干热性病证或体液型干热(胆液质)性病证。⑧干寒性药,具有生干生寒、燥湿、清热的功能,适用于非体液型湿热性病证或体液型湿热(血液质)性病证。
药物的性级,是维药药物学中独有的特色理论之一,是说明药物属性的强弱程度、分类等级和临床应用的学说。维医药学认为,世界上任何事物的性质有强有弱,药物的性质也同样有一定的差别,即药性的强弱程度也有不同。维医药学根据药物性质的强弱不同,将药物分为4级,一级药性最弱,四级药性最强。通常认为,有毒性的药材其性级较高。因此,药性三级或四级的大多数药物被认为具有毒性。
对于毒性药材,矫正药是维药药物学独有的特色用药方法之一。矫正药系指某种药对某种器官的疾病具有显著疗效,但对另一种器官产生不良影响,甚至有害时,为了消除或矫正这种不良反应而同用的药物用药方法。矫正药不仅经过实践验证,且用药具有一定的规律性。维药药物学以此为据,已对绝大多数药物制定了矫正药,如洋茴香虽对头痛、胃肠疾病很有疗效,但对肠道有害,并引起热性头痛,故为矫正该不良反应,治疗肠道疾病时与小茴香同用;治疗头痛时与各种斯尔坎吉本(醋糖浆)同用。
该标准中收录的维药四级药材共5味,分别是大戟脂、牛胆汁、黑芥子、曼陀罗叶和曼陀罗子。
3.1 大戟脂
大戟脂,四级干热,泻下祛湿,清泻黏液质。用于黏液质性瘫痪、面瘫、昏迷、震颤和腹水。调油外敷,用于上述疾病治疗[1]。本品有毒,不用于肠道疾病及血液质性气质者,并对子宫有害。矫正药为穆库没药、甘草膏、肉桂、阿拉伯胶、欧缬草和巴旦油[2]。维药分册中收录的含大戟脂的处方共4个,分别是行滞罗哈尼孜牙片、驱白派甫云片(以上两方均含矫正药穆库没药)、舒肢巴亚特都司片和普鲁尼亚丸[1]。
大戟脂的主要中毒表现为恶心、呕吐和腹泻,成人剂量单次口服1.8 g,有震颤、头昏、烦躁、口干,有时有极度恐惧感,主要成分为大戟苷[3]。小鼠单次给予大戟脂生品,LD50为2.898 g·kg-1,其毒性症状主要为小鼠死亡前呼吸困难(腹式呼吸)、萎靡、运动失调、强直性抽搐、瞳孔扩大、眼球异常突出和苍白,剖检可见心脏和血管淤血,部分小鼠肝表面呈深红色,有的有黄斑,胃肠道颜色发黄、胀气[4]。将大戟脂炒制品、灰埋制品和烤制品3种不同炮制品和生品给小鼠灌胃给药比较LD50,结果 表明,烤制品LD50为4.963 g·kg-1,与生品相比毒性降低了71%;大戟脂炒制品LD50为3.752 g·kg-1,与炮制前相比毒性降低了30%;灰埋制品的LD50为4.579 g·kg-1,与生品相比毒性降低了58%[5]。
3.2 牛胆汁
牛胆汁,四级干热(中华本草维吾尔药卷认其为三级干热[2]),清除异常黏液质,具有止咳通窍,消肿,敛疮作用。用于治疗黏性咳嗽、咽肿、眼疾、耳疮、脱肛和痔疮[1]。本品对肝和胆囊有害,矫正药为蜂蜜或西黄耆胶[2]。临床观察报道,服牛胆汁可致凝血机制异常[6],25岁男性患者服用纯牛胆汁约100 mL,服用后次日觉全身发热;第3日出现腰痛、鲜红色肉眼血尿,伴鼻腔、牙龈渗血,柏油样便6次,每次50~80 mL,皮肤磕碰处淤斑。生化检查发现,总胆红素53.7 μmol·L-1,直接胆红素28.1 μmol·L-1,间接胆红素25.6 μmol·L-1,肌酐138.5 μmol·L-1,尿素氮正常,血因子Ⅷ和Ⅸ正常;尿常规:尿隐血(+++),尿蛋白(+++),尿白细胞(+++);大便潜血(++)。凝血酶原时间88.3 s,活化部分凝血活酶时间159 s,血浆纤维蛋白原6.626 g·L-1;胸部X片、心电图、腹部B超及双肾MR均未见异常。认为牛胆汁可致凝血机制障碍。
3.3 黑芥子
黑芥子,四级干热,清涤湿寒浊液,燥化脑胃的湿性,消食祛滞。用于治疗湿寒感冒、头痛头胀、疖疮痈疽和食欲不振[1]。对热属性者有害,燥渴,矫正药为蒲公英、巴旦油和醋[7]。
3.4 曼陀罗叶
曼陀罗叶,四级干寒,有毒。止痛,镇静,止咳,平喘。用于治疗关节骨痛、腰腿酸痛、咳喘不止和心烦意乱[1]。一般多为外用适量,内服0.6 g。若内服过量可引起中毒。一旦发现中毒,立即采取洗胃、催吐、导泻等急救措施进行解毒。有文献报道,曼陀罗叶中含莨菪碱0.20%~0.45%,推算1 g曼陀罗叶中含莨菪碱2.0~4.5 mg,推算人食入野菜中掺杂曼陀罗叶2~3 g就可引起中毒[8]。
3.5 曼陀罗子
曼陀罗子,四级干寒,有毒,具有镇静,止痛,安神,止咳和平喘作用。用于治疗关节骨痛、胃痛腹痛和咳嗽气喘[1]。儿童禁用。其轻度中毒胡言乱语,精神错乱,矫正药为荜茇和小茴香;重则口干、口渴、皮肤发红、干燥、头晕、瞳孔散大、心跳加快、躁动、抽搐、痉挛,甚至昏睡、呼吸停止、死亡。一旦发现中毒,立即采取洗胃、催吐、导泻等急救措施进行解毒[2]。也有记载认为,疯傻及黑胆质属性者禁用,过量服用引起昏迷、眼前发黑、惊惧不安、梦呓、行走困难、双手乱抓、多笑、眼白发红和瞳孔扩散,认为出现以上症状应服用罂粟汁或人参,并把手脚浸于热水中催吐,皮肤涂油脂使肢体活动增多,食用多油饭食解麻醉作用[7]。现代毒理学研究表明,小鼠单次灌胃曼陀罗子40 g·kg-1,毒性表现为短暂的兴奋,随后活动减弱,食欲减退,体质量减轻,皮毛竖立无光泽,第3天开始逐渐恢复正常;小鼠单次灌胃曼陀罗子16 g·kg-1药后14 d,毒性表现为:雌性,谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐和单胺氧化酶升高,总胆碱酯酶降低;雄性,丙氨酸氨基转移酶和单胺氧化酶升高。认为新疆曼陀罗子有毒性,但不是剧毒;毒性靶器官可能是肝和肾;毒性症状雌性较雄性明显[9]。维药分册中收录含曼陀罗子的处方1个,即镇痛艾比西帕丸[1]。
部颁标准维药分册中共收录三级药材19味,包括芜菁子、菟丝草、野葱、药西瓜、思卡莫尼亚脂、海狸香、丁香油、白花丹、对叶大戟果、没药枝、阿纳其根、阿育魏果、欧菝葜根、新疆鬣蜥、家独行菜子、骆驼蓬子、贯叶金丝桃、湖蛙和秋水仙(表1)。
表1 部颁标准维吾尔药分册中收录的三级药材及其功效和毒性[1-2,7]
续表1
续表1
维医药学是我国民族医药学的一个重要组成部分,是现代医药的重要补充,研究维医药有助于拓展现代医药学理论和实践领域,为防病治病开辟新的途径。维药药物学是根据维医药学理论体系研究我国维吾尔传统药物基本理论,实践经验以及药物药性、药物性级、功能主治、用法用量、使用注意、矫正药、代用药和来源、采收、炮制等一系列有关知识的一门科学,是维医药学的重要组成部分。
近年来,随着现代科学的发展,维药的现代基础和应用研究取得了诸多进展。但也存在一些突出问题,体现在大部分药物的药效与毒性阐述比较笼统,仍处于“经验介绍”阶段,缺乏系统、科学的深入研究,其深入的理论内涵研究是继承和发展维医药学的一个重要环节。维医药理论有其固有的特色,而且具有相对的独立性,与中医学等各种传统医学理论有所不同。因此,在维医药的研发与继承过程中既要继承发扬传统特色,也要不断地加强基础研究,不断地归纳总结和提高。
[1]People′s Republic of China Pharmaceutical Standards of Uygur Medicine(中华人民共和国药品标准维吾尔药分册)[S].Urumqi:Xinjiang Health Science and Technology Publishing House,1998.
[2]The State Administration of Traditional Chinese Medicine.Chinese Materia Medica(Uygur Medicine Volume)〔中华本草(维吾尔药卷)〕[M]. Shanghai:Shanghai Science and Technology Publishing House,2005:69.
[3]Dawuti·G,Amuxi·T,Kelimu·N.Introduction of the application of toxic Uighur medicine herbs in the clinics[J].J Med Pharm Chin Minorities(中国民族医药杂志),2010,11:36-39.
[4]Dou Q,Repukati·A,Mahemuti·A,Yan M,Liu F,Aibai·S.Mice intragastric acute toxicity test of Uighur herb Medicine Euphorbia[J].JMed Pharm Chin Minorities(中国民族医药杂志),2010,9:60-61.
[5]Dou Q,Mahemuti·A,Repukati·A,Li ZJ,Yan M,Liu F.Effects of different processing methods on toxicity ofEuphorbia[J].Chin J Tradit Med Sci Technol(中国中医药科技),2010,17(4):325-326.
[6]Wang X,Pan YZ,Luo XH.One cases of abnormal coagulation caused by ox bile[J].Med J Nat Def Forces Northwest China(西北国防医学杂志),2013,34(2):122.
[7]Gu YS,Gu YF(translation).Conventional Medicinal Herbs of Uygur Medicine(维吾尔医常用药材)[M]. Urumqi:Xinjiang Science and Technology Press,1992:324.
[8]Zhang CY,Wang YH,Wang L.With the cause of food poisoning due to ingestion of datura stramonium[J].Lit Inf Prev Med(预防医学文献信息),2003,9(1):70.
[9]Islam·R,Mamat·Y,Kadir·M,YAN M,Abay·S. Study on acute and subacute toxicity of Xinjiang datura stramonium L.seeds[J].Her Med(医药导报),2010,29(12):1546-1548.
Toxicity and property of basic Uighur materia medica:a review
ZHANG Lan-lan1,HAN Ling2
(1.Xinjiang Institute of Materia Medica,Urumqi 830000,China;2.Center for Drug Evaluation,China Food and Drug Administration,Beijing 100038,China)
Uihgur medicine is not only an important component of medicine for ethnic minorities in China,but an vital supplement to modern medicine.With the development of modern science,in recent years good progerss has been made in basic sciences and applied research of Uighur medicine. According to the property of Uighur materia medica,medicine can be divided into hot,cold,wet,dry, dry-hot,wet-hot,wet-cold,and dry-cold types,and according to strength of medicinal properties,this medicine is divided into four classes.Most of the drugs of levels 3 and 4 are credited with toxicity.This article summarizes the property and toxicity of medicines of levels 3 and 4 which are includel in Pharmaceutical Standards-Uighur Medicine(1998)edited by the former State Ministry of Health of the People′s Republic of China.
Uighur materia medica;property;toxicity
The project supported by Natural Science Foundation of Youth Fund Project of Xinjiang Uygur Autonomous Region(2016D01B056);and New Drug Research and Development Project of Xinjiang Property Chinese Traditional Medicine(2017-01-03)
HAN Ling,E-mail:hanl@cde.org.cn,Tel:(010)68921402
R285
A
1000-3002-(2017)06-0508-06
10.3867/j.issn.1000-3002.2017.06.003
2016-06-08接受日期:2017-06-13)
(本文编辑:齐春会)
新疆维吾尔自治区自然科学基金青年基金项目(2016D01B056);新疆地产中药民族药新药研发项目(2017-01-03)
张兰兰,女,硕士,副研究员,从事药理毒理学研究,Tel:(0991)2320296,E-mail:56030880@qq.com
韩玲,E-mail:hanl@cde.org.cn,Tel:(010)68921402