米氮平联合佐匹克隆治疗老年慢性失眠疗效观察

刘春岭 贾艳露 李 慧 关志童 余海涛 张 超 段志毅

郑州大学第二附属医院神经内科，河南 郑州 450014

·论著 临床诊治·

米氮平联合佐匹克隆治疗老年慢性失眠疗效观察

刘春岭 贾艳露 李 慧 关志童 余海涛 张 超 段志毅

郑州大学第二附属医院神经内科，河南 郑州 450014

目的 观察分析米氮平联合佐匹克隆治疗老年慢性失眠的临床疗效。方法 将80例老年慢性失眠患者随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组给予米氮平联合佐匹克隆口服治疗，对照组仅给予佐匹克隆口服，观察2组治疗前和治疗2周、4周8周时匹兹堡睡眠指数(PSQI)评分变化，并以匹兹堡睡眠指数量表减分率为疗效指标进行有效率评定，比较2组治疗前及治疗后不同时间点评分变化有无差异，并对2组治疗后有效率进行比较。结果 治疗前2组患者PSQI评分比较无明显差异，治疗2、4、8周后PSQI均较治疗前减低，但治疗2周时2组PSQI评分比较差异无统计学意义P>0.05)，治疗4周及8周2组PSQI评分进一步减低，且2组评分差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗8周末，治疗组总有效率95%，对照组总有效率75%，总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 佐匹克隆联合米氮平能更好改善老年患者顽固性失眠症，提高治疗有效率。

米氮平；佐匹克隆；慢性失眠

失眠通常是指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验，是临床常见睡眠障碍性疾患，由于慢性失眠患者病程较长(持续6个月以上)[1]，多数合并一定焦虑抑郁或存在一定精神心理障碍，且二者之间相互影响，甚至形成恶性循环；抑郁合并失眠的具体发病机制尚不清楚，可能与神经内分泌、神经递质、神经免疫以及遗传、环境、社会心理等有关，并且早期以一系列生理症状未主要表现，易被患者及家属忽视，导致病情逐渐发展，长期得不到治疗可能导致器质性病变。因此，尽管近年来出现了一些新型抗失眠药，但单纯治疗失眠药物临床效果仍不理想或长期应用患者存在心理依赖。本文通过在新型抗失眠药物佐匹克隆基础上联合抗抑郁药物米氮平，对80例老年慢性失眠患者进行效果及有效率进行比较研究，取得较好效果，现报道如下。

1 临床资料

选取2014-01—2016-12我院神经内科就诊的80例慢性失眠患者为研究对象，排除合并中枢神经系统器质性病变、其他慢性疾病(高血压、糖尿病等)控制不稳定者及肝功功能不全者；随机分为2组，治疗组40例，男19例，女21例，年龄55～72(55.63±13.49)岁，匹兹堡睡眠指数量表[2]评分(16.92±2.47)。对照组40例，男18例，女22例，年龄56～69(57.35±11.36)岁，匹兹堡睡眠指数量表评分(17.03±2.56)，2组患者年龄、性别、病程、治疗前匹兹堡睡眠指数评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 方法

2．1 治疗方法 2组均口服给药，对照组给予佐匹克隆片(三辰)，7.5 mg每晚；对照组在佐匹克隆基础上加用米氮平(瑞美隆)口服，前3 d为7.5 mg，每晚睡前半小时顿服，3 d后仍有早醒及入睡困难者加量至15 mg每晚，治疗期间最大剂量30 mg每晚。

2．2 观察指标及方法 睡眠质量依照国际公认PSQI量表[2]进行评定，该量表由19个自评和5个他评构成，总分范围为0～21分，得分越高，表示睡眠质量越差；评分等级为：0～5分为睡眠质量很好，6～10分为睡眠质量还行，11～15分为睡眠质量一般，16～21分为睡眠质量很差；分别于治疗前和治疗2周、治疗4周、8周时对2组患者进行PSQI评分，比较2组治疗前和治疗后不同时间点PSQI评分差异有无统计学意义；并以PSQI量表减分率为疗效指标，PSQI 减分率 =[(治疗前评分-治疗后评分) /治疗前评分]× 100%。减分率≥75% 为痊愈；75%>减分率≥50%为显著好转；50%>减分率≥25%为有效；减分率<25% 为无效。总有效率 =[(临床痊愈例数 + 显著好转例数 + 好转例数) /总例数]×100%。

3 结果

3．1 PSQI量表评分比较 治疗前2组患者PSQI评分比较无明显差异，治疗2、4、8周后PSQI均较治疗前减低，但治疗2周时2组PSQI评分比较差异无统计学意义P>0.05)，治疗4周及8周2组PSQI评分进一步减低，比较差异均有统计学意义(P<0.05)具体见表1。

表1 2组治疗前及治疗各时间点PSQI评分比较

注：与对照组比较△P>0.05，#P<0.05

3．2 2组有效率比较 治疗组痊愈21例，显著好转15例，有效2例，无效2例，总有效率95%，对照组有效40例，痊愈9例，显著好转12例，有效9例，无效10例，总有效率75%，治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

4 讨论

失眠是临床常见的一种生理心理性疾病，严重影响人们身心健康，甚至导致意外发生[3]。流行病学调查研究显示43.4%的中国人在过去一年内经历过不同程度失眠[1]。长期失眠患者多数常伴有焦虑抑郁症状，且它们之间互为因果，相互促进，导致失眠与抑郁并存，且迁延不愈[4]。研究表明，脑桥中缝核、孤束核、蓝斑核三核团发出的上行神经纤维通过对脑干网状激活系统的抑制作用参与调解人体睡眠与觉醒的转化，其中中缝核发出的5-羟色胺(5-HT)神经元对非快速动眼相睡眠具有重要调解作用，而蓝斑核尾部的去甲肾上腺素(NE)神经元及被盖部乙酰胆碱能神经元对快速动眼相睡眠具有调解作用，这三种递质的相互平衡参与调解睡眠与觉醒转化，从而调解非快速动眼相与快速动眼相的时间分配，任何破坏这些结构或递质平衡的因素均可导致睡眠障碍[5]。而抑郁症的生物学发病机制与突触间隙中5-HT及NE两种递质的减低有关[6]，几乎所有抗抑郁药均通过5-HT及NE两种递质介导，说明失眠与抑郁有着共同的发病基础，有研究证实，顽固性失眠患者多合并一定程度焦虑抑郁，且这部分患者的失眠与焦虑抑郁呈正相关[7]，甚至部分焦虑抑郁患者以失眠为主要表现首次就诊，因此，临床以失眠为主诉的患者，要结合生理心理全面分析，不能忽视其焦虑抑郁症状[8]，这也是失眠诊断与治疗指南里推荐药物非单纯催眠药物，还有相当重要的抗抑郁药物。

米氮平是一种具有抗焦虑作用的新型抗抑郁药物，主要作用机制是增强中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺活性；米氮平进入循环后通过阻断突触前膜α2受体，促进去NE及5-HT的间接释放，增强了去甲肾上腺素能及5-羟色胺能神经活性；而NE的释放增多，又促进5-HT能神经元释放更多5-HT，另一方面米氮平的两种旋光对映体使其在选择性作用于5-HT1的同时，选择性阻断5-HT2和5-HT3，同时米氮平还可阻断组胺受体H1，使其从主观和客观两方面发挥抗抑郁、提高睡眠效率、改善睡眠结构作用同时，而无依懒性及成瘾性[9]。佐匹克隆是一种新型的非苯二氮类抗失眠症药物，临床研究显示佐匹克隆对失眠症有较好的疗效，但服用量不当或长期服用，在一定程度上还会改变人的反应能力，所以，驾驶员及其他从事危险作业的患者，服药后宜谨慎作业或停止工作。因此佐匹克隆是短期治疗失眠症安全有效的，但长期慢性失眠效果尚差，而米氮平不仅具有抗抑郁和增加睡眠时间、调整睡眠结构作用，而且疗效好，安全性高，但起效相对较慢，往往需要2周时间才能改善患者抑郁症状，因此，本文将匹克隆与米氮平联合应用，二者在治疗作用及起效时间均相互补充，结果显示，治疗前2周时，2组患者PSQI评分无明显差异，2周后，米氮平逐渐起效，治疗4周、8周时评估结果显示，联合米氮平组PSQI评分改善明显佐匹克隆组，治疗8周末进行有效率比较，结果显示，联合米氮平组治疗总有效率均优于佐匹克隆组(P<0.05)。

[1] 张鹏，赵忠新．《中国成人失眠诊断与治疗指南》解读[J]．中国现代神经疾病杂志，2013，13(5)：363-367．

[2] 张平，杜文海．匹兹堡睡眠质量指数的实际应用[J]．疾病控制杂志，2001，5(4)：318-320．

[3] 赵忠新，张照环．应给予睡眠更多的关注[J]．中华神经科杂志，2011，44：513-515．

[4] 王莹．抑郁症相关睡眠障碍的研究进展[J]．四川精神卫生，2010，23(3)：188-189．

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[6] 魏海燕，李朝武，黎逢光，等．脑梗死患者神经功能与抑郁状态的相关性研究．湖南师范大学学报 (医学版)，2014，11(1)：62-64．

[7] 王筱君，阎红，李俊．失眠与焦虑、抑郁相关性的临床研究[J]．中国误诊学杂志，2009，9(22)：5 325-5 326．

[8] 蒋国卿，孙晓峰，张文静，等．镇静安神汤联合米氮平片治疗焦虑抑郁状态伴顽固性失眠的临床研究[J]．河北中医，2016，38(2)：181-184．

[9] 蔡喆．小剂量米氮平与劳拉西泮治疗慢性失眠的临床分析[J]．实用药物与临床，2013，16(9)：821-823．

(收稿2017-03-11)

责任编辑：王喜梅

Clinical observation on mirtazapine combined with zopiclone in the treatment of chronic insomnia in elderly patients

LiuChunLing，JiaYanLu，LiHui，GuanZhiTong，YuHaiTao，ZhaoChao，DuanZhiYi

DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhenghzou450014，China

Objective To investigate the effect of mirtazapine combined with zopiclone in the treatment of chronic insomnia in elderly patients．Methods 80 elderly cases with chronic insomnia were randomly divided into treatment group (n=40) and control group (n=40)．The patients in the treatment group were treated by Mirtazapine combined with zopiclone，and patients in the control group just

zopiclone．Pittsburgh Sleep Index (PSQI) scores were observed in the two groups before treatment and at the second，fourth and eighth week after treatment．At the same time，the effective rate was also compared according to the rate of decreases in PSQI scores after treatment．Results The PSQI scores in the two groups were all declined after treatment at the different time points compared with those before treatment，but there was no significant difference between the two groups at the second week after treatment (P>0.05)．At the fourth and eighth week after treatment，the PSQI scores were further reduced，and the difference between the two groups was significant (P<0.05)．At the eighth week the effective rate in treatment group was 95%，obviously higher than 75% in the control group (P<0.05)．Conclusion Zopiclone combined with mirtazapine can better improve intractable insomnia in elderly patients and can elevate the effective rate．

Mirtazapine；Zopiclone；Chronic insomnia

刘春岭(1975-01)，神经病学博士，硕士生导师，副主任医师，研究方向：脑血管病

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1673-5110(2017)13-0053-03