重症肌无力患者外周血IL-27的检测及其激素治疗敏感性的相关研究

臧文举

郑州人民医院，河南 郑州 450000

·论著 临床诊治·

重症肌无力患者外周血IL-27的检测及其激素治疗敏感性的相关研究

臧文举

郑州人民医院，河南 郑州 450000

目的 探讨重症肌无力患者外周血白介素27(IL-27)的检测及其激素治疗的敏感性。方法 选取我院诊治的重症肌无力患者72例为研究对象，遵照随机抽签原则予以分组，对照组(n=36)接受常规治疗，研究组(n=36)在常规治疗基础上加用激素治疗，以酶联免疫吸附测定法检测2组外周血IL-27浓度，对比2组治疗效果及治疗前后的外周血IL-27水平，并评估外周血IL-27与激素治疗敏感性之间的相关性。结果 治疗前，2组外周血IL-27水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组外周血IL-27水平(25.9±1.6)pg/mL，明显低于对照组的(37.9±4.9)pg/mL(P<0.01)。研究组总有效率94.4%，对照组77.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 重症肌无力患者在常规治疗基础上接受激素治疗，可显著降低其外周血IL-27水平，并调节其细胞免疫功能，值得临床应用。

外周血IL-27；重症肌无力；激素治疗；敏感性；相关性

重症肌无力作为临床上一中常见的免疫系统疾病，其发病机制与个体自身免疫抗体之间关系密切。重症肌无力患者以肢体酸胀不适、视力模糊、疲劳等为主要临床表现，为患者生命健康、日常生活均构成严重影响。根据有关研究得知，激素治疗对于重症肌无力患者有一定效用，且其对患者体内外周血IL-27之间存在一定相关性[1]。本研究为确定重症肌无力患者外周血IL-27的检测及其激素治疗敏感性的相关性，将72例重症肌无力患者按随机抽签原则分组，分别提供常规治疗、常规治疗联合激素治疗方案，并检测其外周血IL-27水平，现报道2组治疗效果以及治疗前后的外周血IL-27水平如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2015-01—2016-02于我院就诊的重症肌无力患者共72例，并存在乏力、视力模糊和肢体酸胀等症状，符合中国神经免疫学会颁布的重症肌无力临床诊断标准[2]。排除合并免疫系统疾病者、神志不清者、临床资料不全者，本组均就本研究签订了知情同意书。遵照随机抽取原则将72例患者分成研究组、对照组各36例。研究组男20例，女16例；年龄19～70(47.8±5.6)岁；病程19 d～9 a。对照组男19例，女17例；年龄19～69(47.9±5.3)岁；病程22 d～9 a；2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组采取常规治疗，口服60 mg溴吡斯的明(生产单位：上海中西三维药业有限公司；规格：60 mg×60片；生产批号：20140512)治疗，2～4次/d。研究组在对照组用药基础上加用激素治疗，口服醋酸泼尼松片(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；规格：5 mg×100片；生产批号：20140318)，45～80 mg/次，1次/d。

1．3 外周血IL-27检测方法 抽取2组晨起时空腹状态下的肘静脉血20 mL，其中7 mL经肝素予以抗凝处理，并在摇匀后置于15 mL的离心管中，4℃低温状态。应用酶联免疫吸附法检测，记录2组治疗后的外周血IL-27水平。

1．4 观察指标 (1)统计2组治疗前、治疗后的外周血IL-27水平；(2)观察2组肢体酸胀、视力模糊、浑身乏力等临床症状变化，分析其临床疗效。

1．5 疗效判定标准[3]显效：肢体酸胀、视力模糊、浑身乏力等临床症状基本消失，可恢复正常生活与工作；有效：肢体酸胀、视力模糊、浑身乏力等临床症状明显改善，可从事轻松的劳动与工作；无效：肢体酸胀、视力模糊、浑身乏力等临床症状毫无改变。治疗总有效率=(显效±有效)/总例数100%。

2 结果

2．1 2组治疗前后外周血IL-27水平比较 治疗前，2组外周血IL-27水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组外周血IL-27水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前、治疗后的外周血IL-27水平比较

2．2 2组的治疗效果 研究组显效23例，有效12例，无效1例，总有效率94.4%；对照组显效10例，有效18例，无效8例，总有效率77.8%。2组比较差异有统计学意义(χ2=4.181，P=0.041)。

3 讨论

重症肌无力，是一种由抗乙酰胆碱受体抗体介导的、细胞免疫依赖的、补体参与的神经-肌肉之间接头部位发生传递功能障碍的获得性自身免疫系统疾病[4-5]。目前，临床上对于重症肌无力的发病原因尚未明确，多认为重症肌无力的产生与感染、自身免疫系统疾病、先天性遗传、环境等因素有关[6]。重症肌无力患者在发病初期多感觉肢体、眼睛酸胀不适，且实力模糊，浑身疲乏；然而，伴随重症肌无力患者病情发展，可导致其骨骼肌无力，其临床症状呈现波动性，多为晨起、日暮后以及活动后加重，而在休息后减轻，特别是傍晚或者下午劳累后，其骨骼肌无力感尤为明显[7-8]。重症肌无力患者的病情进展至重度阶段后，可累及其呼吸肌，甚至危及其生命安全。因此，有必要早期确诊重症肌无力，并准确评估其病情，随后予以有效治疗，快速解除患者重症肌无力相关临床症状，控制其病情，并促使其早日康复，最终改善患者预后[9]。

外周血IL-27作为IL-12家族中的一种细胞因子，是一种多效性细胞因子，其主要由EB病毒诱导基因3、螺旋亚基p28经过二硫键之间连接而成[10]。EB病毒诱导基因3和IL-12p40亚基之间同源，而螺旋亚基p28和IL-12p35亚基之间同源，如果螺旋亚基p28不存在生物活性，需结合EB病毒诱导基因3方能被有效分泌至细胞外，从而具备生物学性能[11]。IL-27自抗原提呈细胞产生，其在人体内经脂多糖活化后，EB病毒诱导基因3、螺旋亚基p28在单核细胞活化树突状细胞、单核细胞、活化后巨噬细胞中的表达最高[12-13]。IL-27受体也属于二聚体，是对于B细胞、肥大细胞、B细胞、树突状细胞等均具有生物学作用，是一种作用极为广泛的一种细胞因子，可参与多种免疫系统疾病发生。其中，IL-27在B细胞、T细胞上的作用特别受关注。据报道，IL-27能够抑制或促进T细胞所介导的免疫反应，提升人体B细胞的增殖能力，在抗体类型转换中的临床价值明显。IL-27能够通过作用于体内B细胞上IL-27受体，影响重症肌无力患者体内血清抗AchR-Ab朝向IgG1亚型转换，从而在重症肌无力治疗中发挥作用。

临床对于重症肌无力多采取胆碱酯酶抑制剂治疗，然而疗效不甚理想，且长期单独使用胆碱酯酶抑制剂治疗，容易破坏患者体内乙酰胆碱受体，并产生耐药性，加速其病情恶化，并增加治疗难度。现阶段，激素类药物已成为重症肌无力临床治疗的最主要手段，可纠正患者体内炎症反应失调，通过结合激素受体，并经不同途径发挥其药用。激素发挥作用的典型机制，包含间接基因调控作用和直接基因调控作用。但激素治疗对于重症肌无力患者体内IL-27、IL-27受体作用尚无报道，本研究通过检测重症肌无力患者血清内IL-27浓度，分析重症肌无力患者外周血IL-27的检测及其激素治疗敏感性的相关性，结果提示，治疗组和对照组经治疗后外周血IL-27水平均明显下降，可见患者体内外周血IL-27水平在一定程度上可反应其病情；同时，治疗组治疗后的后外周血IL-27水平低于对照组，可见重症肌无力患者外周血IL-27与激素治疗敏感性存在一定相关性。此外，治疗组治疗总有效率高于对照组，可见重症肌无力患者采取激素治疗的效果肯定。

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[2] 王润绮，周昊，董晓华，等．重症肌无力患者外周血Blimp1的表达变化及其与激素治疗效果的关系[A]．中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编(下)[C]．2015．

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[10] 张辉，郑成彩，冯慧伟，等．变应性鼻炎患者外周血EOS-CSF、IL-5水平及EOS数目对局部皮质类固醇激素治疗效果的评价[J]．山东大学耳鼻喉眼学报，2015，29(5)：43-46．

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(收稿2017-05-15)

责任编辑：王喜梅

The correlational research of detection of IL-27 in peripheral blood of patients with myasthenia gravis and the sensitivity of hormone therapy

ZangWenju

ThePeople′sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450000，China

Objective To investigate the correlation between serum interleukin 27 (IL-27) levels and the sensitivity of hormone therapy in patients with myasthenia gravis．Methods 72 cases with myasthenia gravisere were divided into the control group (n=36) and study group with the principle of random，the control group was

routine treatment，study group (n=36) was combined with hormone therapy on the basis of routine treatment，peripheral blood concentration of IL-27 was detected by ELISA assay in 2 groups，the treatment effect and the level of IL-27 in peripheral blood before and after were compared，we evaluated the correlation between peripheral blood IL-27 and hormone therapy sensitivity．Results The level of IL-27 in peripheral blood of 2 groups had no statistical significance before treatment，(P>0.05)；the level of IL-27 in peripheral blood of the study group (25.9±1.6) pg/mL was significantly lower than the control group (37.9±4.9) pg/mL after treatment(P<0.01)．The total effective rate of the study group was 94.4%，and that of the control group was 77.8%，the difference was statistically significant (P<0.05)．Conclusion Patients with myasthenia gravis treated with hormone therapy on the basis of conventional treatment can reduce the peripheral blood IL-27 levels and regulate their cellular immune function，which can be identified．

Serum interleukin 27 (IL-27)；Myasthenia gravis；Hormone therapy；Sensitivity；Sensitivity

臧文举(1978-)，男，在职研究生，主治医师。研究方向：感染免疫。Email：wsnkys@sohu.com

R746.1

A

1673-5110(2017)13-0050-03