血管性痴呆患者神经肽Y和降钙素基因相关肽的临床意义

卢燕婉 常立军 吕海东

焦作市人民医院神经内科，河南 焦作 454002

·论著 临床诊治·

血管性痴呆患者神经肽Y和降钙素基因相关肽的临床意义

卢燕婉 常立军 吕海东

焦作市人民医院神经内科，河南 焦作 454002

目的 探讨血管性痴呆(VD)患者血清神经肽Y(NPY)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量的变化及其临床意义。方法 采用放射免疫分析法(RIA)测定66例VD患者，59例脑梗死非痴呆(CI)患者及40例健康人(NC)血淸NPY和CGRP含量，并探讨两者的关系。结果 VD组和CI组NPY水平显著高于NC组(P<0.01)；VD组NPY水平高于CI组(P<0.05)；VD组和CI组CGRP水平显著低于NC组(P<0.01)，VD组CGRP水平显著高于CI组(P<0.01)；VD组CGRP和NPY呈负相关(P<0.05)。结论 VD体内CGRP降低，NPY升高，且CGRP与NPY呈负相关。脑血管舒缩功能平衡失调既可能是脑缺血缺氧的结果，又可能是导致脑细胞损伤的重要原因。脑的长期慢性缺血缺氧可能是VD发生发展的主要危险因素。

血管性痴呆；神经肽Y；降钙素基因相关肽

血管性痴呆(VD)是指由脑血管疾病导致脑供血障碍而出现的智能及认知功能障碍综合征。VD是引起痴呆的第2位常见病因，仅次于Alzheimer病。随着人口老龄化以及脑血管病发病率的增长，VD患者逐年增多。本文通过观察VD患者血清NPY和CGRP水平的变化，探讨NPY和CGRP在VD发病中的可能机制及其临床意义。

1 资料与方法

1．1 一般资料 本研究收集我院神经内科2013-01—2016-06收住的血管性痴呆患者(VD组)66例，男37例，女29例；年龄51～92(74.23±6.83)岁，受教育年限(8.3±2.7)a。脑梗死非痴呆患者(CI组)59例，男32例，女27例；年龄56～87(71.32±4.64)岁，受教育年限(8.4±2.1)a。健康体检者(NC组)40例，男21例，女19例，年龄52～83(72.71±6.75)岁，受教育年限(8.5±2.8)a。血管性痴呆患者纳入标准：符合中华医学会神经病学分会制定的血管性痴呆诊断标准草案中临床很可能血管性痴呆的诊断标准。排除标准：(1)用汉密尔顿抑郁量表排除抑郁症；(2)出血性痴呆和引起痴呆的其他疾病；(3)有意识障碍、失语、严重的视听障碍及精神疾病；(4)合并自身免疫性疾病；(5)合并严重的或无法控制的系统或脏器疾病。 脑梗死非痴呆患者纳入标准：对符合中华医学会第4届全国脑血管病学术会议制定的《各类脑血管疾病诊断要点》中脑梗死诊断标准的脑梗死患者进行简易智力状态检查量表(MMSE)评分，将未达到痴呆评分标准的患者纳入。3组年龄、性别及受教育年限均相匹配(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 MMSE评分标准根据不同文化程度分为：文盲(未受教育)<17分，小学(受教育年限<6 a)<20分，中学或以上(受教育年限>6 a)<24分。对低于评分标准的再行HIS量表评分，>7分为VD。

1．3 观察指标 抽取空腹肘静脉血5 mL，均给予己二胺四乙酸二钠抗凝，并加入抑肽酶。迅速低温离心，分离血清放置于低温冰箱内冻存，批量待测。血清NPY和CGRP水平采用放射免疫法检测，试剂盒购自北京华英生物技术研究所。

2 结果

2．1 3组血清CGRP和NPY水平比较 VD组和CI组NPY水平显著高于NC组(P<0.01)；VD组NPY水平高于CI组(P<0.05)。VD组和CI组CGRP水平显著低于NC组(P<0.01)，VD组CGRP水平显著高于CI组(P<0.01)。见表1。

表1 3组CGRP与NPY水平变化

注：与NC组比较，#P<0.01；与CI组比较，△P<0.01或0.05

2．2 VD组CGRP、NPY水平之间的相关性分析 VD组血清中CGRP和NPY呈负相关(r=-0.338，P<0.05)。见表2。

表2 VD组血清CGRP、NPY水平的相关性分析

3 讨论

神经肽是指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质，是一类特殊的信息物质。其特点是含量低、活性高、作用广泛，在体内调节多种生理功能，如痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆等。脑缺血后引起学习记忆环路结构(如海马)损伤是血管性痴呆发病的中心环节[1]。

CGRP是一种有强烈舒血管作用的神经肽，脑血管系统内含量较高[2]，在中枢神经系统内参与舒张血管、逆转血管痉挛、改善血液循环，对调节脑血流量有明显影响，并有拮抗内皮素的作用[3]。脑缺血发生时，其可诱导神经元凋亡，以缺血周围和缺血敏感区(如海马)等最为显著[4]。脑组织中CGRP水平的上升可以减少缺氧对细胞结构的损害和细胞内钙超载，减轻缺血再灌注损伤，维护神经细胞功能。研究发现，CGRP可促进海马神经细胞的生长发育，并对海马区的缺氧损伤具有明显的保护作用，能够延缓缺氧导致的突触功能不可逆损伤的发生[5]。CGRP可影响能量以及钙离子代谢，阻止细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，抑制细胞内钙超载[6]，减轻神经细胞的损伤，有利于损伤的神经细胞的恢复。

NPY为脑中间神经元及交感神经系统分泌的小分子神经肽，与学习记忆和脑血管舒缩功能的关系一直备受关注。NPY增高可导致血管收缩痉挛[7]，这一作用是通过动员细胞内Ca2+活化，以及激活M受体与H1受体在下丘脑后核内发挥缩血管效应。NPY释放后通过与相应受体结合改善学习记忆能力。海马组织中NPY Y2受体的表达量最高，多数人认为NPY与内源性Y2受体结合，通过抑制背侧海马中谷氨酸的释放，在学习记忆过程中起重要作用。NPY参与调节学习记忆过程[8]，NPY在海马结构中浓度最高，而海马结构和边缘系统被认为是学习记忆的关键部位。NPY通过强烈的收缩血管作用引起脑组织尤其海马结构的缺血，导致学习记忆功能障碍。

CGRP是一种具有强烈舒血管作用的神经肽，而NPY是一种具有强烈收缩血管的神经肽，在正常情况下处于相对稳定的状态，呈动态平衡。而VD患者体内的这两种神经肽处于失平衡状态。大脑皮质和海马是全脑缺血缺氧最敏感的部位，我们认为，当血管收缩脑血流灌注减少时，对缺血缺氧高度敏感的组织受损更重，从而导致视空间和执行能力、命名及记忆功能较其他认知功能受损更明显的现象[9]。脑血管舒缩功能平衡失调既是脑缺血缺氧的结果，又是进一步导致脑细胞损伤的重要原因。

本研究结果显示，VD体内CGRP降低，NPY升高，且CGRP与NPY呈负相关，提示脑血管舒缩功能平衡失调既可能是脑缺血缺氧的结果，又可能是导致脑细胞损伤、认知功能减退的重要原因。脑的长期慢性缺血缺氧可能是VD发生发展的主要危险因素。

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(收稿 2017-04-19)

责任编辑：夏保军

Changes of serum neuropeptide Y and calcitionin gene related peptide in patients with vascular dementia and its clinical significance

LuYanwan，ChangLijun，LvHaidong

DepartmentofNeurology，JiaozuoPeople'sHospital，Jiaozuo454002，China

Objective To investigate the clinical significance and the the serum levels of neuropeptide Y and calcitionin gene related peptide in the patients with vascular dementia．Methods The serum levels of NPY and CGRP were detemined by Radiation immunity analysis，in 66 cases of VD patients and 59 cases of patients with cerebral infarction but no dementia and 40 cases of healthy．The relation of the levels of NPY and CGRP was explored．Results The serum levels of NPY in the VD group and the CI group were significantly higher than the normal people(P<0.01)．The serum levels of NPY in VD group were higher than CI group(P<0.05)．The serum levels of CGRP in VD group and CI group were significantly higher than normal people(P<0.01)．The serum levels of CGRP in VD group were significantly higher than CI group(P<0.01)．There was negative correlation between the serum levels of NPY and CGRP(P<0.05)．Conclusion NPY is higher and CGRP is lower in VD group．There is negative correlation between the serum levels of NPY and CGRP．The disorder of the diastolic function of cerebrovascular could be the result of ischemia，and may lead to brain damage．Long-term chronic ischemic and hypoxia of brain is possibly one of pathogenesies of vascular dementia．

Vascular dementia；Neuropeptide Y；Calcitionin gene related peptide

卢燕婉，硕士，副主任医师，研究方向：痴呆的诊断及治疗。Email：lyw103@sina.com

R749.1+3

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1673-5110(2017)13-0047-03