血液相关标志物与社区获得性肺炎CURB-65评分的相关性研究

郑凌 赵大海

血液相关标志物与社区获得性肺炎CURB-65评分的相关性研究

郑凌 赵大海

目的 通过检测社区获得性肺炎(CAP)患者血液相关标志物的含量，分析其与CURB-65评分的相关性，为临床诊断、治疗方案的制定及调整提供依据。方法 依据CURB-65评分将97例CAP患者分为高危组(n=13)、中危组(n=69)和低危组(n=15)，入院24 h内抽血检测C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、降钙素原(PCT)、D-二聚体(D-D)、白介素-6(IL-6)、白细胞(WBC)及中性粒细胞百分比(N%)，分析其与CURB-65评分的相关性。 结果 高危组患者的CRP、PCT、D-D和IL-6水平明显高于中、低危组患者(P< 0.01)；FIB水平比较，高危组与中、低危组之间差异无统计学意义(P>0.05)；WBC计数和N%，高危组高于低、中危组患者(P< 0.01)。除FIB外，各指标与CURB-65评分均呈正相关，差异具有统计学意义(P< 0.01)。 结论 CRP、PCT、D-D、IL-6和N% 均与CAP严重程度呈正相关，其中CRP、PCT和IL-6检测能够更好的评估疾病严重程度，有助于CURB-65评分，提高其准确度，具有重要的临床意义，值得推广。

社区获得性肺炎；CURB-65评分；C反应蛋白；纤维蛋白原；降钙素原；D-二聚体；白介素-6

社区获得性肺炎(Community-acquired pneumonia, CAP)是最常见的感染性疾病之一，病死率较高，不仅加重了卫生系统的负担，同时还带来巨大社会经济损失。因此，正确而及时的评估病情严重程度对医疗资源的分配和治疗方案的选择具有重要意义。CURB-65评分是评估CAP患者病情严重程度的常用指标，其简洁，敏感度高，易于临床操作。近年来，越来越多的血液相关指标被发现与CAP病程有关，成为当前研究热点[1]。鉴于此，本研究拟通过比较高危、中危和低危三组CAP患者C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)、降钙素原(Procalcitonin, PCT)、D-二聚体(D-Dimer, D-D)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白细胞(White blood cell, WBC)及中性粒细胞百分比(Neutrophilic granulocyte percentage, N%)的表达水平，分析其与CURB-65评分的关联，以期达到早期准确判断CAP严重程度、指导临床治疗的作用。

资料与方法

一、研究对象

选择安徽医科大学第二附属医院呼吸内科2015年12月至2016年12月收治入院的97例CAP患者为研究对象，其中男59例，女38例，年龄范围18-95岁，平均(53.4±19.9)岁。所有病例均符合中华医学会呼吸病学分会制定的中国成人CAP诊断和治疗指南标准(2016年版)[2]，无其他肺部疾病，排除长期使用抗凝或抗血小板聚集药物以及不能配合的患者。根据CURB-65评分将患者进行分级，其中高危组(3-5分)患者13例，年龄范围53-87岁，平均(69.5±12.1)岁；中危组(2分)患者69例，年龄范围18-95岁，平均(52.6±20.2)岁；低危组(0-1分)患者15例，年龄范围18-74岁，平均(43.4±17.3)岁。三组患者性别差异无统计学意义(P>0.05)；高危组患者年龄与低、中危组患者相比，差异具有统计学意义(P< 0.01)。

二、检测方法

入院后24h内抽血检测患者全血或血清中CRP、FIB、PCT、D-D、IL-6、WBC和N%含量。CRP采用透射免疫比浊法测定，仪器为贝克曼DXC800生化分析仪；PCT和IL-6采用电化学发光法，仪器为罗氏COBAS 602型全自动免疫仪；D-二聚体采用免疫比浊法，仪器为Sysmex CS 5100,WBC和N%采用日本SysmexXE-2100全自动血细胞分析仪测定。比较三组患者CRP、FIB、PCT、D-D、IL-6、WBC和N%水平的差异，分析其与CURB-65评分的相关性。

三、统计学处理

结 果

一、三组患者CRP、FIB、PCT、D-D和IL-6检测结果比较

三组CAP患者之间的CRP、PCT和IL-6水平比较，高危组表达高于中、低危组，差异均具有统计学意义，P< 0.01；FIB水平比较，中、低危组间差异有统计学意义，P< 0.01，高、中危组间差异无统计学意义，P>0.05；D-D水平比较，高危组表达水平高于中、低危组，差异有统计学意义，P< 0.01，中、低危组间比较，差异无统计学意义，P>0.05，(见表1)。

表1 三组患者CRP、FIB、PCT、D-D和IL-6检测结果比较

注：与低危组比较：##P< 0.01；与中危组比较：**P< 0.01

二、三组患者WBC和N%数值比较

三组患者WBC计数比较，差异均具有统计学意义，P< 0.01；N% 数值比较，高危组和中、低危组间差异有统计学意义，P< 0.01，中、低危组间差异无统计学意义，P>0.05，(见表2)。

表2 三组患者WBC及N%检测指标比较

注：与低危组比较：##P< 0.01；与中危组比较：**P< 0.01

三、CRP、IL-6、FIB、PCT、D-D、WBC和N%与CURB-65评分的相关性

CRP、IL-6、PCT、D-D、WBC和N% 水平和CURB-65评分均呈正相关，相关系数分别为0.85、0.37、0.79、0.51、0.93、0.64，除WBC外(P>0.05)，差异均具有统计学意义，P< 0.01。

讨 论

CAP发病率及病死率高，及早判断病情的严重程度有利于治疗方案的选择、降低病死率以及医疗资源的分配。但准确的评估病情存在着诸多难题，目前普遍使用的PSI评分存在一定局限性，如评价项目较多，临床操作较难实施。CURB-65评分观察指标少(仅5项)，具有敏感度高，易于临床操作等优点，逐渐被临床医师接受。近年来，越来越多的生物标志物被用作CAP诊断及分类的标准，探讨其和CURB-65评分之间的关联则具有重要的临床价值。

CRP是由肝细胞合成的急性时相反应蛋白，是炎症反应中最先出现的指标之一。因为其分析简单、价格低廉，目前是临床 CAP 诊治中应用最多的生物标志物[3]。IL-6是前炎症细胞因子，在炎症反应中其值首先升高，并促使CRP的释放。在重症CAP患者血中IL-6水平显著高于非重症患者，可有效预测CAP患者严重程度[4]。本研究结果显示，各组CRP和IL-6值均高于正常高值，提示患者合并感染，且其值变化保持一致性，值的大小与病情严重程度呈正相关，与文献[4-5]报道相符。本研究发现CURB-65≥3分CAP患者的CRP和IL-6明显高于中低危组，差异具有统计学意义，同时在相关性分析中，CRP和IL-6与CAP患者的严重程度成正相关，相关系数分别为0.85、0.37，即在初始CAP评估中，CRP和IL-6越高，CURB-65评分越高，但CRP和IL-6是非特异性炎症指标，不宜单独用于CAP的诊断及分级。

FIB即凝血因子1，是由肝细胞合成的急性时相反应蛋白。FIB病理性增高可导致血液黏稠度增加及高凝状态，故易形成血栓。研究[6]表明，肺炎发生时，FIB水平增高，并和肺炎严重程度呈正相关，可用于疾病的诊断及判断病情。D-D是交联蛋白降解产物，其值升高则预示内源性纤溶过程的启动和发展，可作为评价纤溶异常或高凝状态的指标。同时，血浆D-D水平与CAP的严重程度也密切相关[7]。本研究结果显示，CURB-65不同评分患者FIB和D-D检测水平均高于正常高值，提示感染及炎症反应影响了患者凝血功能。但高危组FIB表达水平与中、低危组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与文献[8]报道相符；CURB-65≥3分CAP患者，D-D水平明显高于中、低危组，差异有统计学意义(P< 0.01)，但中、低危组D-D水平差异无统计学意义(P>0.05)。本研究显示D-D与CAP的严重程度成正相关，重症CAP患者明显高于非重症肺炎患者。由于FIB和D-D在中低危CAP患者差异无统计学意义，在CAP 的初诊时FIB和D-D水平检测可用于辅助CAP 严重程度的判定，但与CURB-65分级的相关性不强。

PCT为降钙素的前肽物质，是一种能准确反映细菌性感染的炎性标志物，因此被普遍应用于CAP的诊断[9]。本研究显示，各组PCT表达水平差异明显(P< 0.01)，且与CURB-65评分呈正相关，因此有助于CAP的诊断及评估病情严重程度。

WBC计数是诊断和鉴别感染类型的常规指标。但其易受患者年龄、免疫状态、精神和药物等诸多因素的影响，检测结果的可信度较低，不能准确反应患者的疾病状态[10]。本研究结果显示，高危组WBC计数和N% 均高于中、低危组(P< 0.01)，可作为CAP诊断的辅助检查，不宜单独用作病情的判断。

综上所述，CRP、PCT和IL-6水平能够更好的评估CAP的严重程度，与CURB-65评分有高度的一致性，上述炎性指标的及时检测对CAP的病情严重程度评估及初始治疗方案的选择将具有重要的临床意义。但临床中注意不能过分依赖标志物检测结果或仅依据某个标志物的升高去指导临床判断和处理，要密切结合各种检测手段，充分分析、综合评价，以提高 CAP临床诊治水平。

[1] Principi N,Esposito S.Biomarkers in Pediatric Community-Acquired Pneumonia[J].Int J Mol Sci,2017,18(2): E447.

[2] 中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[S].中华结核和呼吸杂志,2016,39(4):253-279.

[4] Khan F,Owens MB,Restrepo M,et al.Tools for outcome prediction in patients with community acquired pneumonia[J].Expert Rev Clin Pharmacol,2017,10(2):201-211.

[5] 艾学才.血清PCT、CRP 联合检测对老年肺炎病情诊疗及预后的价值探究[J].临床肺科杂志,2016,21(6):1045 - 1048.

[6] 陈静,王欠欠,丁会.老年社区获得性肺炎患者血浆纤维蛋白原与D-二聚体水平及意义[J].中国老年学杂志,2016,36(4):879-880.

[7] 李凡敏,梁宗安,胡丽佳,等.降钙素、D-二聚体、C反应蛋白与重症社区获得性肺炎病情、预后判断的相关性研究[J].中国实验诊断学,2015,19(4):563-566.

[8] 王如娟,黄宏.常用生物标志物及致病菌在社区获得性肺炎病情评估中的作用[J].临床肺科杂志,2016,21(6):975-980.

[9] Kaysin A,Viera AJ.Community-Acquired Pneumonia in Adults: Diagnosis and Management[J].Am Fam Physician,2016,94(9):698-706.

[10] 宋莉红.血清PCT、CRP、WBC检测在老年社区获得性肺炎诊断及对预后评估的价值[J].中国实验诊断学,2016,20(6):922-924.

Relevant research about blood related indicators and CURB-65 score of community-acquired pneumonia

ZHENG Ling, ZHAO Da-hai

Department of Respiratory Medicine, the Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui 230601, China

Objective To analyze the relationship between biomakers and CURB-65 score by detecting the content of biomarkers in community-acquired pneumonia (CAP) patients, in order to provide the basis for clinical diagnosis and therapeutic schedule. Methods 97 CAP patients were divided into the high-risk group (n=13), the average-risk group (n=69) and the low-risk group (n=15) by CURB-65 score. Within 24 hours after admission, the levels of C-reactive protein (CRP), fibrinogen (FIB), calcitonin (PCT), D-dimer (D-D), and interleukin 6 (IL-6), white blood cell (WBC), and neutrophil percentage (N%) were detected, and its relevance to CURB-65 score was analyzed. Results The levels of CRP, PCT, D-D and IL-6 were obviously higher in the high-risk group than in the average-risk group and the low-risk group (P<0.01). The level of FIB showed no statistical significance among the three groups (P>0.05). WBC count and N % was significantly higher in the high-risk group than in the average-risk group and the low-risk group (P<0.01). Except FIB, the other indexes had a positive correlation with CURB-65 score (P<0.01). Conclusion CRP, PCT, D-D, IL-6 and N % are positively correlated with CAP severity. The CRP, PCT and IL-6 test can better assess the severity of disease, and contribute to improve CURB-65 score, which has important clinical significance.

community-acquired pneumonia; CURB-65 score; C-reactive protein; fibrinogen; procalcitonin; D-Dimer; interleukin-6

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.016

230601 安徽 合肥，安徽医科大学第二附属医院呼吸内科

2017-03-28]