玉屏风颗粒辅助治疗小儿难治性支原体肺炎的临床观察

孙文娟 陈欣 郭建光 毕长柏

玉屏风颗粒辅助治疗小儿难治性支原体肺炎的临床观察

孙文娟1陈欣2郭建光3毕长柏4

难治性支原体肺炎;玉屏风颗粒;炎症因子；T 淋巴细胞亚群;免疫球蛋白

支原体肺炎(MPP)是儿科最常见的下呼吸道感染之一[1-2],随着肺炎支原体肺炎患儿的发病率不断升高，难治性支原体肺炎 (RMPP)日益常见[3-4], RMPP不但会增加临床的治疗难度，而且RMPP患儿容易发生其他器官的并发症，严重影响患儿的生命健康安全。为了寻找一种安全有效治疗RMPP的治疗方案，本研究采用玉屏风颗粒辅助治疗RMPP，并观察治疗前后T淋巴细胞亚群以及炎症因子的变化，以期探讨玉屏风颗粒辅助治疗RMPP的有效性及作用机制，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

将2015年1月-2016年3月来定州市二院和定州市人民医院进行住院治疗的80例难治性支原体肺炎患儿作为研究对象，并且均符合下列标准：① 符合儿童肺炎支原体肺炎的诊断标准[5]；② 符合《诸福棠实用儿科学》中有关难治性支原体肺炎的诊断标准[6]。排除标准：① 伴有自身免疫性疾病的；② 近期使用激素和免疫抑制剂的;③ 伴有其他器官严重疾患的。 所有研究对象按随机数字表法分为观察组和对照组各40 例，其中观察组男22例，女18例，年龄7.75±2.64岁，对照组男23例，女17例，年龄7.86±2.33岁，两组患者年龄，性别,临床表现等方面比较差异无明显的统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

两组患儿均采用大环内酯类抗生素序贯治疗，辅以雾化吸入止咳化痰药物等对症治疗，观察组在此基础上给予玉屏风颗粒 5g(玉屏风由广东环球制药公司生产 国药准字Z10930036),≤3 岁者2.5g,3 次/d,>3 岁者5 g,3 次/d,连续使用14d[5]。

三、 观察指标

1 临床症状消失时间：观察两组患儿参加本研究后咳嗽消失时间，喘息消失时间，高热消退时间，肺部啰音消失时间，肺阴影消失时间。

2 炎症因子及T淋巴细胞亚群：患儿入院第2天和治疗15天后分别抽取患儿肘静脉血4mL进行炎症因子及T淋巴细胞亚群检测，其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)采用ELISA法测定， T淋巴细胞亚群检测采用美国BD 公司生产的FacScan 流式细胞仪对患儿的T淋巴细胞亚群进行分析，采用多克隆抗体单向免疫扩散法对血清IgG，IgA，IgM含量进行检测，上述指标均由检验科送外院进行检测分析。

四、统计学分析

结 果

一、两组患儿临床症状消失时间

观察组患儿在咳嗽咳痰、喘息、高热 、肺部啰音以及肺阴影等临床症状和体征消失时间明显低于对照组，P<0.01，(表1)。

二、两组患儿炎症因子比较

治疗前两组患儿炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗后观察组TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10明显低于对照组，而IL-2明显高于对照组，P<0.01，(见表2)。

三、两组患儿T淋巴细胞亚群比较

表1 两组患儿临床症状消失时间

表2 两组患儿炎症因子比较

与治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：#P<0.05

表3 两组患儿T淋巴细胞亚群比较

与治疗前比较：*P<0.05； 与对照组治疗后比较：#P<0.05

四、两组患儿免疫球蛋白比较

两组患儿治疗前免疫球蛋白比较，差异无明显统计学差异(P>0.05)，两组治疗后与治疗前比较，差异无明显统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患儿免疫球蛋白比较

五、不良反应

两组患者均未发生明显的不良反应，观察组有6例(15.00%)出现胃肠道反应，对照组有4例(10.00%)出现胃肠道反应，两组不良反应比较(χ2=0.4571；P=0.4990)，给予对症处理后缓解。

讨 论

一般认为MP感染是一个自限性过程，给予大环内酯类药物正规治疗大部分患儿能获得良好的临床疗效， 但是近年来研究发现由于MP 耐药以及免疫等多种因素会导致RMPP 的发生[7]， RMPP不但会导致患儿迁延难愈，而且RMPP患儿发生肺外器官的并发症，严重的甚至会引发患儿发生死亡等严重不良预后[8]，目前的相关研究结果显示RMPP的发病率呈现逐年上升的趋势[9], 因此临床迫切需要一种安全有效的治疗手段来提高RMPP的治疗效果。

本研究采用玉屏风颗粒辅助治疗RMPP，结果显示与常规使用大环内酯类类药物进行序贯治疗的患儿相比，使用玉屏风颗粒辅助治疗的患儿在临床症状消失时间等方面具有明显的优势，这可能是因为小儿肺炎迁延难愈的中医机制是患儿邪气余留、正虚邪恋、正气不复，其病位在肺，本虚在脾，因此患儿的脾肺功能正常与否，对小儿肺炎的恢复具有至关重要的作用。痰是肺炎的主要病理产物，痰浊不化，则肺炎难以恢复；而肺卫不固、脾失健运、正气不足，亦可反复感染外邪，使肺炎迁延难愈。同时现代医学研究认为RMPP的发生和炎症因子及免疫功能紊乱密切相关，Miyashita等[10]研究显示：RMPP患儿IL-4以及IL-10等炎症因子水平明显升高，该研究结果认为RMPP的发病可能与机体严重的炎性反应密切相关。衣楠玲等[11]研究显示：与普通MPP患儿组比较，RMPP患儿组血中T淋巴细胞亚群存在明显的紊乱. 而本研究采用玉屏风颗粒是在祖国医学传统名方玉屏风散的基础上经现代工艺加工而成的常用中成药, 玉屏风颗粒是由黄芪、白术、防风等中药成分组成，其具有益气、固表、止汗之功效,其中黄芪性甘温，具有内补脾肺之气，外可固表止汗的功效，因此为君药.白术具有补气健脾的功效，与君药黄芪合用，可以有效的发挥益气固表止汗之功，因此白术为臣药；防风走肌表而散风邪，因此为佐使药, 诸药配合成方，固表不留邪，祛邪而不伤正, 有补中寓疏，散中寓补之意.因此玉屏风颗粒对肺脾气虚，肌表不固的RMPP，用之颇宜,能有效的改善患儿的肺脾气虚证，促进患儿的康复，同时现代药理学研究表明，玉屏风颗粒具有增强患儿免疫力，增强肾上腺皮质功能，增强肺部组织超氧化物歧化酶的活性的功能，同时近年来的研究也显示玉屏风散不但能有效提高机体免疫功能,同时还可以有效的改善机体炎症因子水平[12],而本研究结果同样显示玉屏风散可以有效的抑制RMPP患儿体内的炎症反应，改善T淋巴细胞亚群功能，因此采用玉屏风颗粒治疗RMPP可以取得良好的临床治疗效果。

综上所述，玉屏风颗粒在治疗RMPP，能够抑制患儿的炎症因子水平，调节患儿机体的免疫功能紊乱，具有良好的临床应用价值，并且其价格低廉，不良反应轻微，值得临床推广应用。

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Clinical observation of Yupingfeng granule in adjunctive treatment of children with refractory mycoplasma pneumonlae pneumonia

SUN Wen-Juan, CHENG Xin, GUO Jian-guang, BI Chang-bo.

Department of Pediatrics, the Second Hospital of Dingzhou, Dingzhou, Hebei 073000, China

refractory mycoplasma; pneumonlae pneumonia; Yupingfeng granule; inflammatory factor; T lymphocyte subs; immunoglobulin

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.08.010

2014年度河北省医学科学研究重点课题计划(No ZL20140311)

1. 073000 河北 定州，定州市第二医院儿科 2. 073000 河北 定州，定州市人民医院儿科 3. 073000 河北 定州，定州市人民医院耳鼻喉科 4. 050051 河北 石家庄，河北省人民医院儿科

2017-01-19]