自拟中药方剂穴位贴敷结合美沙拉嗪栓治疗溃疡性结肠炎急性发作的疗效观察*

郭颂铭 宋献文

（上海市同济医院，上海 200065）

自拟中药方剂穴位贴敷结合美沙拉嗪栓治疗溃疡性结肠炎急性发作的疗效观察*

郭颂铭 宋献文

（上海市同济医院，上海 200065）

目的 对自拟中药方剂穴位贴敷结合美沙拉嗪栓治疗溃疡性结肠炎急性发作的临床疗效进行研究。方法 将本院收治的102例溃疡性结肠炎急性发作患者随机分为对照组和联合组，各51例，对照组患者给予单用西药美沙拉嗪栓进行治疗，联合组患者在对照组西药治疗的基础上采用自拟中药方剂穴位贴敷，从而比较对照组和联合组患者的治疗前后中医症状分级量化积分差异，血沉、血红蛋白及C反应蛋白水平（CRP），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）炎症细胞因子水平，临床疗效及复发率。结果 联合组患者治疗后中医症状分级量化积分均显著低于对照组（P＜0.05）；联合组治疗后的血沉和血红蛋白水平较对照组治疗后显著改善 （P＜0.05），但两组CRP差异无统计学意义 （P＞0.05）；联合组治疗后的TNF-α、IL-17、IL-23炎症细胞因子水平均显著低于对照组（P＜0.05）；联合组的临床疗效的总有效率要显著优于对照组（P＜0.05）；联合组的病症复发率要显著低于对照组（P＜0.05）。结论 自拟中药方剂穴位贴敷结合美沙拉嗪栓治疗溃疡性结肠炎急性发作，有助于改善其中医证候，改善血沉、血红蛋白及CRP，降低TNF-α、IL-17、IL-23炎症细胞因子水平，从而提高临床疗效，降低治疗后复发率。

自拟中药方剂穴位贴敷 美沙拉嗪栓 溃疡性结肠炎急性发作 疗效观察

溃疡性结肠炎为一种非特异性的结肠和直肠炎症性慢性器质病变疾病［1］。急性暴发型溃疡性结肠炎起病急骤，症状严重，伴全身中毒症状，或伴中毒性巨结肠、肠穿孔、败血症等并发症，严重危害人们的生命健康［2］。目前在临床上西医均给予氨基水杨酸制剂、激素及硫嘌呤类药物和单抗制剂进行对症治疗，但其极易反复发作，长期使用不良反应较多［3］。溃疡性结肠炎急性发作期以湿热证为主，兼有脾虚、肝郁、气滞、血瘀等症，故在治疗上急性发作期以清热利湿为主的治疗思路［4-5］。笔者采用的自拟中药方剂由栀子、连翘、金银花、陈皮、白术、厚朴、木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒、血余炭组成，具有清热解毒、益气健脾燥湿、温中行气止痛、活血化瘀的功效。本研究将自拟中药方剂穴位贴敷结合美沙拉嗪栓治疗溃疡性结肠炎急性发作的临床疗效进行观察，现将其报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：1）符合西医诊断的溃疡性结肠炎急性发作期［2］，临床症状为起病急骤，症状严重，伴全身中毒症状，或伴中毒性结肠扩张、肠穿孔、败血症等并发症；2）符合中医诊断的湿热内蕴型溃疡性结肠炎［6］，临床主症为腹泻，脓血便，里急后重，腹痛灼热，发热；次症为肛门灼热，溲赤，舌红苔黄腻，脉滑数或濡数；3）患者自愿并签署知情同意书。排除标准：1）近期准备妊娠、处于妊娠期及哺乳期妇女；2）有精神性疾病且无法正常合作治疗者；3）合并心、肝、肾、造血系统等功能障碍的患者；4）对治疗药物过敏者；5）有严重的并发症，如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、直肠息肉、中毒性结肠扩张、结肠癌、直肠癌及肛门疾病者。

1.2 临床资料 102例患者均为本院2013年10月至2016年3月收治的溃疡性结肠炎急性发作期的患者，年龄18～65岁，按随机数字表法分为对照组和联合组，各51例。对照组男性32例，女性19例；年龄20～65岁，平均（38.73±10.21）岁；病程0.2～1.8年。联合组男性30例，女性21例；年龄18～62岁，平均（37.58± 9.76）岁；病程0.3～1.7年。两组患者在年龄、病程等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。经本院医学伦理委员会批准实施，102例患者均同意并自愿签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组患者给予单用西药美沙拉嗪栓 （莎尔福，瑞士Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen，国药准字H20140948，规格0.5g）进行治疗，急性发作时每次便后肛塞1 g，每日4次，待症状缓解即每次便后肛塞0.5 g，每日3次［7］。联合组患者在对照组美沙拉嗪栓治疗的基础上采用自拟中药方剂穴位贴敷治疗，中药方剂组成为栀子、连翘、金银花、陈皮、白术、党参、厚朴各10 g、木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒、血余炭各5 g，超微粉碎成细粉，过80～100目筛，用蜂蜜调成糊状，取药膏20 g摊于5 cm×5 cm的医用纱布上，贴敷于神阙、脾俞、大肠俞及足三里穴，医用胶布固定，每次10 h，每日1次。两组患者均连续治疗4周。

1.4 观察指标 比较对照组和联合组患者治疗前后的中医症状分级量化积分差异，主要症状腹泻、脓血便、里急后重、腹痛、发热5项按无、轻、中、重度分别计0、2、4、6分，次要症状肛门灼热、溲赤2项按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分。比较对照组和联合组患者治疗前后血沉、血红蛋白及C反应蛋白水平（CRP）。比较对照组和联合组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）炎症细胞因子水平。比较对照组和联合组患者的临床疗效差异。比较对照组和联合组患者的不良反应发生及复发情况差异。

1.5 疗效标准 参考 《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］对两组患者临床疗效进行评定。痊愈：中医临床症状、阳性体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。有效：中医临床症状、体征均有所好转，证候积分减少≥30%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。总有效率＝（痊愈+显效+有效）/例数×100%。

1.6 不良反应发生及复发情况 记录在治疗期间对照组和联合组患者的不良反应发生及复发情况。

1.7 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的中医症状分级量化积分结果比较 见表1。结果示，两组患者治疗后腹泻、脓血便、里急后重、腹痛、发热、肛门灼热、溲赤的症状分级量化积分均显著低于其治疗前（P＜0.05），表明两组治疗方法均取得一定效果；联合组治疗后的各中医症状的分级量化积分均显著低于对照组治疗后的各中医症状的分级量化积分（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医症状分级量化积分结果比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医症状分级量化积分结果比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间 腹泻 脓血便 里急后重 腹痛 发热 肛门灼热 溲赤联合组 治疗前 4.08±1.47 3.94±1.42 3.80±1.34 3.97±1.42 4.04±1.38 1.99±0.71 1.82±0.49（n＝51）治疗后 0.87±0.42*△0.92±0.41*△0.95±0.39*△0.83±0.27*△0.78±0.32*△0.64±0.27*△0.51±0.25*△对照组 治疗前 4.13±1.52 3.97±1.36 3.78±1.31 4.03±1.45 3.96±1.40 2.05±0.69 1.78±0.52（n＝51）治疗后 1.40±0.52*1.36±0.47*1.52±0.59*1.45±0.39*1.53±0.62*0.94±0.33*0.78±0.26*

2.2 两组患者治疗前后血沉、血红蛋白及CRP比较见表2。由表2可知，两组患者治疗后的血沉、血红蛋白及CRP均较其治疗前有显著改善（P＜0.05），表明两组治疗方法均取得良好的改善效果；联合组治疗后的血沉和血红蛋白水平较对照组治疗后的血沉和血红蛋白水平显著改善（P＜0.05），但两组CPR差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组治疗前后血沉、血红蛋白及CRP比较（±s）

表2 两组治疗前后血沉、血红蛋白及CRP比较（±s）

组别 时间 CRP（mg/L）血沉（mm/h）血红蛋白（g/L）联合组 治疗前 17.25±4.58（n＝51） 治疗后 5.12±1.55*对照组 治疗前 17.53±4.72 30.82±6.93 97.14±23.41 10.79±4.67*△134.73±31.68*△31.09±7.12 95.75±22.83（n＝51） 治疗后 5.24±1.69*16.57±5.68*109.56±28.63*

2.3 两组患者治疗前后TNF-α、IL-17、IL-23炎症细胞因子水平比较 见表3。由表3可知，两组患者治疗后的TNF-α、IL-17、IL-23炎症细胞因子水平均较其治疗前有显著降低（P＜0.05），表明两组治疗方法均取得良好的抗炎效果；且联合组治疗后的TNF-α、IL-17、IL-23炎症细胞因子水平均显著低于对照组治疗后的TNF-α、IL-17、IL-23炎症细胞因子水平 （P＜0.05）。

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-17、IL-23水平比较（±s）

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-17、IL-23水平比较（±s）

组别 时间 IL-23（pg/mL）TNF-α（ng/mL）IL-17（pg/mL）联合组治疗前 919.28±99.24（n＝51）治疗后 408.64±61.75*△对照组治疗前 924.52±103.71 59.14±9.82 485.51±82.79 23.84±5.45*△287.43±58.16*△58.62±10.04 490.37±84.21（n＝51）治疗后 511.37±73.58*35.76±7.57*368.62±67.54*

2.4 两组患者临床疗效比较 见表4。由表4可知，对照组患者的总有效率为82.35%，联合组患者的总有效率为96.08%，联合组的总有效率要显著好于对照组，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组临床疗效比较（n）（%）

2.5 两组患者不良反应发生及复发情况比较 见表5。对照组和联合组患者在治疗期间均有不良反应的发生（腹泻、胃胀气、恶心呕吐及头痛、头晕等），但两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。在治疗后对两组患者进行随访，结果对照组有13例患者有复发情况，联合组有4例复发情况发生，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 两组患者不良反应发生及复发情况比较（n）（%）

3 讨 论

目前，在临床上西医治疗主要给予氨基水杨酸制剂、激素及硫嘌呤类药物和单抗制剂等对症治疗，但由于溃疡性结肠炎的致病病因并不十分明确，亦有可能是多种因素综合致病，对症治疗多体现为溃疡性结肠炎的难以治愈和反复发作。那么将中医药治疗与西药的对症治疗相结合则是一个较好的治疗思路，目前也已被不少研究报道证明其正确性［8-9］。

从西医研究上来看，诸如免疫异常、肠道黏膜屏障失调、遗传及感染细菌和病毒等均可导致溃疡性结肠炎的发生［10］，鉴于其发病机制的不明确性，本课题组采用美沙拉嗪栓进行抗炎的对症治疗。从中医研究来看，一些中医学者亦认为溃疡性结肠炎急性发作期以湿热证为主［4-5］，同时本课题组在临床治疗时也发现溃疡性结肠炎急性发作患者也体现了腹泻、脓血便、里急后重、腹痛灼热、发热、肛门灼热、溲赤等湿热瘀结型溃疡性结肠炎的中医证候。

在本研究中采用的自拟中药方剂进行神阙、脾俞、大肠俞及足三里穴4个穴位贴敷，体现了中医“内病外治”的理念。中药穴位贴敷作用于人体，主要体现了药物对穴位的刺激并结合药物自身的作用，从而发挥双重的治疗效果［11］，同时与西药的对症治疗相结合，将极大提高对溃疡性结肠炎急性发作的临床疗效。自拟中药方剂处方组成为栀子、连翘、金银花、陈皮、白术、厚朴、木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒、血余炭，其中栀子、连翘、金银花具有清热解毒的功效，陈皮、白术、厚朴具有益气健脾燥湿的功效，木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒具有温中行气止痛的功效，血余炭则用于活血化瘀，诸药合用，具有清热解毒、益气健脾燥湿、温中行气止痛、活血化瘀的功效，适用于溃疡性结肠炎急性发作时湿热为主、脾虚、气滞、血瘀等证候的治疗。

溃疡性结肠炎急性发作患者在患病过程中，除机体出现的一些患病症状 （包括西医临床症状和中医证候）之外，血常规和血沉作为基本理化检测指标，能够反映患者的患病程度或恢复程度［12-13］，从而反映药物对其诊治效果的优劣。同时有文献报道［14-15］，一些炎症细胞因子，如TNF-α、IL-17、IL-23等炎症细胞因子也对溃疡性结肠炎的诊治具有十分重要的临床意义，因此现在常作为中西药对于溃疡性结肠炎临床疗效的指标检测。

本研究联合组的临床疗效的总有效率要显著高于于对照组（P＜0.05）。其中联合组患者治疗后7项症状分级量化积分均显著低于对照组（P＜0.05）；联合组治疗后的血沉和血红蛋白水平较对照组治疗后有显著改善（P＜0.05），但两组CRP差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗后的TNF-α、IL-17、IL-23炎症细胞因子水平均显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者在治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义，但联合组的复发率要显著低于对照组。

综上所述，自拟中药方剂穴位贴敷结合美沙拉嗪栓治疗较单独使用美沙拉嗪栓对症治疗效果更好，能显著提高临床疗效，降低治疗后复发率，适用于临床治疗溃疡性结肠炎急性发作。

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Clinical Curative Effect Observation of Self-made Acupoint Application of Traditional Chinese Medicine Combined with Mesalamine Suppository in the Treatment of Acute Attack of Ulcerative Colitis

GUOSongming，SONG Xianwen. Tongji Hospital of Shanghai，Shanghai 200065，China.

Objective：To study the clinical effect of self-made acupoint application of traditional Chinese medicine combined with Mesalamine suppository in the treatment of acute attack of ulcerative colitis.Methods：102 cases of acute attack of ulcerative colitis were randomly divided into the control group（n＝51）and the combination group（n＝51）.The control group were treated with oral Mesalamine suppository，and the combination group were treated with self-made acupoint application of traditional Chinese medicine on the basis of Mesalamine suppository treatment.The following data was compared between the control group and the combination group before and after the treatment：traditional Chinese medicine symptoms classification of differences，the levels of ESR，Hb and CRP，the levels of TNF-α，IL-17，IL-23，clinical efficacy and recurrence rate.Results：After treatment，TCM symptom quantified points in the combination group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）；after treatment，the levels of ESR and Hb in the combination group were improved more significantly than those of the control group（P＜0.05），but there was no significant difference in the level of C reactive protein between the two groups（P＞0.05）；after treatment，the levels of TNF-α，IL-17，and IL-23 in the combination group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）；the clinical curative effect and the total efficiency of the combination group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）；the recurrence rate of the combination group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Self-made acupoint application of traditional Chinese medicine combined with Mesalamine suppository treatment on acute attack of ulcerative colitis can significantly improve the classification of TCM symptoms quantitative differences of scores and the levels of ESR，Hb and CRP，and reduce the levels of inflammatory cytokines in TNF-α，IL-17，IL-23，so as to improve the clinical efficacy and reduce the recurrence rate after treatment.

Self-made acupoint application of traditional Chinese medicine；Mesalamine suppository；Acute attack of ulcerative colitis；Curative effect observation

R574.62

B

1004-745X（2017）05-0883-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.041

2016-09-06）

上海市科学技术委员会课题（16401971400）