恶性外周神经鞘瘤52例临床病理分析

于喜法

鹤煤集团总医院病理科，河南 鹤壁 458000

恶性外周神经鞘瘤52例临床病理分析

于喜法

鹤煤集团总医院病理科，河南 鹤壁 458000

目的 探讨恶性外周神经鞘瘤(MPNST)的临床病理情况。方法 纳入我院2011-06—2014-06收治的恶性外周神经鞘瘤患者52例为研究对象，收集所有患者临床病理学和免疫学资料，观察恶性外周神经鞘瘤的临床病理特点。结果 头颈部和四肢的发生率分别为30.77%、25.00%，明显高于其他部位。所有患者肿瘤细胞S-100蛋白局部病灶阳性，阳性率高达100%。其余表型多呈阴性，阳性率较低。随访2 a复发率58.33%，复发患者均在1～12个月内死亡；无瘤生存率33.33%。结论 恶性外周神经鞘瘤组织形态复杂，尤其需要与各种肿瘤类型进行鉴别诊断，病死率和复发率极高，预后情况差。

恶性外周神经鞘瘤；病理；免疫；诊断

恶性外周神经鞘瘤(malignant perpheral nerve sheath tumor，MPNST)临床较为罕见，是一种软组织恶性肿瘤，多发生于四肢和头颈部等周围神经分布密集的区域[1]。我国数据统计[2]，MPNST发生率仅占软组织肿瘤的5%左右。MPNST由于组织学形态复杂多样，极易与其他软组织肉瘤混淆[3]。本文对我院52例MPNST患者进行分析，观察MPNST患者的临床病理资料，研究其临床表现、免疫表型以及病理形态，以提高对临床病理特征的掌握，减少误诊、漏诊。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 纳入我院2011-06—2014-06收治的恶性外周神经鞘瘤患者52例为研究对象，男29例，女23例；年龄8～67(51.6±4.2)岁。病程6个月～10(4.5±0.8)a。由我院3名病理科医师进行重新观察病理切片以及影像学资料。

1．2 方法 10%中性福尔马林固定标本，常规脱水、透明、浸蜡、包埋以及切片等步骤制成切片，采用二甲苯脱蜡，乙醇梯度脱水，苏木精染色5 min。1%盐酸乙醇和0.5%伊红染色分别浸泡3 s和3 min，中性树胶封固，光学显微镜观察。采用EnVision法进行免疫组化，一抗、S-100蛋白、CD31、CD34、CD56、CD163、GFAP、EMA、STAT6、SMA等均购自于北京中杉金桥生物技术有限公司。根据一抗要求进行相应抗原的修复，严格按照试剂盒说明书进行相应操作。阴性对照采用PBS代替一抗，阳性对照采用已知阳性切片，以胞质或胞核出现棕黄色颗粒为阳性。

1．3 观察指标 观察恶性外周神经鞘瘤患者分布比例、病理检查结果以及免疫表型情况。随访2 a，观察无瘤生存率及复发情况。

2 结果

2．1 分布比例 头颈部16例(30.77%)，桥小脑角4例(7.69%)，四肢13例(25.00%)，躯干10例(19.23%)，深部组织7例(13.46%)，椎管2例(3.85%)。于头颈部和四肢的发生率明显高于其他部位(P<0.05)。

2．2 病理检查 肿瘤细胞多为束状、席纹状以及条索状，瘤细胞呈梭形或卵圆形(图A)。少数患者瘤细胞呈印戒样或上皮样。其间有多核瘤巨细胞，核分裂象易见，5～16个/10 HPF。多数患者病理可见致密和稀疏区交替分布，其中9例镜下可见肿瘤周围有良性神经鞘瘤，5例镜下肿瘤周围可见良性神经纤维瘤(图B)，3例上皮样形态(图C)，5例肿瘤细胞呈血管外皮瘤样排列，2例有横纹肌母细胞分化(图D)，1例出现神经束膜样旋涡状，1例出现平滑肌分化(图E)，11例伴地图样坏死，2例出现骨质破坏。所有患者肿瘤细胞S-100蛋白局部病灶呈阳性(图F)。

图1 病理检查 A：肿瘤细胞多呈旋涡状、席纹状；B：有良性神经纤维瘤样细胞；C：肿瘤细胞多呈上皮样，条索状排列；D：横纹肌母细胞分化；E：平滑肌分化，胞核呈杆状；F：EnVision法染色，肿瘤细胞S-100蛋白呈阳性

2．3 免疫表型 所有患者肿瘤细胞S-100蛋白局部病灶阳性，阳性率高达100%。其余表型多呈阴性，阳性率较低。见表1。

表1 本组患者免疫表型情况

注：与其他表型对比，*P<0.05

2．4 生存率和复发率 52例患者中失访16例，随访36例，随访率69.23%。其中2 a复发21例，复发率58.33%，复发患者均在1～12个月内死亡。无瘤生存患者12例，无瘤生存率33.33%。

3 讨论

MPNST是一种高度恶性软组织肿瘤，多起源于神经鞘细胞和外周神经细胞，发病率约为0.001%[4]。绝大部分MPNST发生于周围神经丰富的头颈部和四肢，多为原发性或丛状神经纤维瘤演变而来。

目前临床上对MPNST的诊断包括[5]：(1)起源于外周神经；(2)起源于良性神经肿瘤；(3)具有Schwann细胞分化的特征。符合其中一条标准即可诊断为MPNST。本文结果显示，MPNST细胞多呈旋涡状或束状排列，细胞呈梭形，一般细胞核分裂象超过4个/10 HPF。多为神经上皮分化，横纹肌母细胞和平滑肌分化较为罕见，本文仅2例横纹肌母细胞分化和1例平滑肌分化者，易出现误诊。免疫组化染色显示，MPNST肿瘤细胞S-100蛋白阳性率高达100%，少部分患者表现为desmin、CD34等阳性表达，可能与肿瘤成分不同有关。临床上也有S-100蛋白表达阴性的病例，但其诊断更困难[6]。因此，我们认为，临床上对MPNST的鉴别诊断尤为重要。主要鉴别诊断包括：(1)血管周细胞瘤：富含“鹿角状”血管，免疫组化显示CD34、STAT6均为阳性，细胞呈短梭形或卵圆形[7]。(2)梭形细胞型滑膜肉瘤：细胞多为短梭形，S-100蛋白可表达为阳性，CK、EMA以及BCL-2表达为阳性[8]。(3)纤维肉瘤：细胞呈梭形，仅vimentin表达为阳性。(4)平滑肌肉瘤：嗜酸性胞质，SMA表达为阳性，细胞核呈腊肠样[9]。(5)胃肠间质瘤：多发生于后腹膜，CD34、CD117及DOG1表达阳性。

目前，临床上对MPNST患者主要采用肿瘤切除术联合放疗治疗，其生存率和复发率与肿瘤大小、组织学分型等多种因素有关[10]。不难发现，恶性外周神经鞘瘤患者预后较差，复发率和病死率极高。

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(收稿2017-01-17)

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1673-5110(2017)12-0091-02